地诺孕素与复方口服避孕药治疗卵巢子宫内膜异位症临床疗效和安全性的比较

【摘要】：目的：探讨地诺孕素与复方口服避孕药治疗卵巢子宫内膜异位症临床疗效和安全性。方法：选择2021年7月~2024年7月我院收治100例卵巢子宫内膜异位症患者为例，以随机数表法分组。常规组应用复方口服避孕药屈螺酮炔雌醇片进行治疗，研究组应用地诺孕素进行治疗，对比两组患者的疗效、不良反应发生率、疼痛分值。结果：研究组患者治疗有效率高于常规组，差异有统计学意义，P＜0.05；研究组不良反应发生率低于常规组，差异有统计学意义，P＜0.05；研究组不良反应发生率与常规组比较无显著差异，P＞0.05。结论：卵巢子宫内膜异位症临床治疗中地诺孕素与复方口服避孕药联合用药效果优于单一复方口服避孕药，整体疗效较高，可减轻患者痛感，值得推广。

【关键词】：卵巢子宫内膜异位症；地诺孕素；复方口服避孕药；疗效；安全性

子宫内膜异位囊肿是女性常见的疾病，大约有10%的育龄妇女受到其困扰，在不孕人群中，发病率甚至更高达50%[1]。子宫内膜异位囊肿的危害性极大，不仅导致患者持续性的下腹疼痛，而且还会严重影响患者的生活质量，继而引发不育，给患者及其家属带来极大的精神压力，子宫内膜异位囊肿的复发率较高，尤其在囊肿剥除术后再复发的几率更大[2]。为此，当前对于子宫内膜异位囊肿治疗的主要需求为长期治疗和减少手术次数，药物治疗主要发挥病情观察监控的作用，能有效控制病症，并保留患者的生育功能[3]。地诺孕素作为国内获准上市的新型治疗子宫内膜异位性疾病的孕激素类药品，国外研究表明其疗效确切，国内指南也将其推荐为子宫内膜异位症药物治疗的一线用药，在卵巢子宫内膜异位囊肿保守性治疗或术后长期管理预防复发方面均有一定效果[4]。复方口服避孕药在临床上也常用于该疾病的治疗，例如达英 - 35，在保守性治疗卵巢子宫内膜异位症中也有应用[5]。本研究旨在对比地诺孕素和复方口服避孕药治疗卵巢子宫内膜异位症的疗效和安全性，为临床治疗提供参考。

1资料与方法

1.1研究对象

选择的时间段为2021年7月~2024年7月的100例接受治疗的卵巢子宫内膜异位症患者为对象，，以随机数表法分为常规组、研究组，常规组50例，年龄22~43岁，平均(35.5±8.8)岁；病程1~8年，平均(5.6±2.2)年；BMI指数18.5~28.6，平均(23.4±4.1)；研究组50例，年龄22~43岁，平均(35.4±8.6)岁；病程1~8年，平均(5.5±2.3)年；BMI指数18.5~28.6，平均(23.5±4.2)；两组基本资料对比，无显著差异，P＞0.05

纳入标准：符合卵巢子宫内膜异位症的临床表现及影像学特征，经妇科查体、超声检查确诊；病变局限于单侧卵巢。排除标准：严重肝肾功能不全患者；妊娠期及哺乳期妇女；对研究药物过敏患者；合并多种重大妇科疾病或系统性疾病患者。

1.2研究方法

常规组：应用复方口服避孕药屈螺酮炔雌醇片进行治疗。患者在月经周期的第5天开始口服，每日1片，持续服用6个月。

研究组：应用地诺孕素进行治疗。患者每日同一时间口服地诺孕素2mg，同样持续治疗6个月。

1.3观察指标

1.3.1治疗效果：显效：治疗后，患者的疼痛减轻，月经恢复正常，生活质量良好；有效：治疗后，患者症状有所减轻，患者病情稳定；无效：治疗后，症状无改善；有效率=（显效+有效）例数*总例数*100.00%。

1.3.2VAS评分：采用视觉模拟评分法（visual analogue scales ；VAS）进行评价，准备一条长约10厘米的游动标尺，0分代表无痛，中间的刻度代表不同程度的疼痛，10分代表难以忍受的最剧烈疼痛。

1.3.3不良反应主要记录不规则阴道出血、恶心呕吐、头晕乏力等情况。

1.4统计学分析

统计学工具为SPSS29.0，计数资料为[n（%）]，指标由x²检验；计量资料(`x±s)满足正态分布，t检验，P＜0.05则表明组内指标存在统计学意义。

2结果

2.1治疗有效率对比

研究组患者治疗有效率高于常规组，差异有统计学意义，P＜0.05。详情见表1。

表1治疗有效率对比［n（%）］

2.2两组VAS评分对比

治疗后研究组患者的VAS评分低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2两组患者VAS评分比较（x±s，分）

2.3不良反应发生率对比

研究组不良反应发生率与常规组比较无显著差异，P＞0.05。详情见表3。

表3 不良反应发生率对比［n（%）］

3讨论

卵巢子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，对患者的生存质量造成极大危害，表现为疼痛、不孕和高复发率，约有10%的女性受累。最为明显的症状为疼痛，主要于月经期、性交、排便时发生，疼痛持续时间的长短不一，严重影响日常生活。目前对于子宫内膜异位症产生的原因尚不明确，但已提出多种学说予以解释，如种植学说、体腔上皮化生学说和诱导学说，在月经期随血流排出的子宫内膜碎片能够侵入盆腔附着于卵巢、盆腔腹膜而导致子宫内膜异位症。体腔上皮化生学说认为，在卵巢、盆腔腹膜表面的细胞受到激素、炎性等作用后可转化为类似子宫内膜的细胞结构。诱导学说认为子宫内膜分泌一些化学物质，可刺激其他腹膜结构转化为子宫内膜样组织，除此之外，子宫内膜异位症的发生还与人体免疫功能、遗传因素和外界环境等因素有关，子宫内膜异位症的发生还会造成不育情况，不仅使病人受到身体上的痛苦，也会给病人造成心理负担。即使经过治疗，复发率仍较高，给病人和医师带来了极大的麻烦。重视卵巢子宫内膜异位症的长期治疗。指南(第3版)同样指出长期治疗的重要性，长期治疗目的主要为降低再发风险，以达到改善患者生命质量的目标。

目前，治疗卵巢子宫内膜异位症最主流的方式主要是药物治疗与手术治疗，药物治疗主要通过调节患者体内激素平衡来缓解病症，但是一些药物产生的副作用较大，患者的依从性较差。虽然手术可以直接清除掉病变部位，但是术后复发率仍旧较高，如何通过一种快速便捷的安全方式来治疗卵巢子宫内膜异位症成为亟待解决的问题。地诺孕素作为广谱作用机制的选择性孕激素受体激动剂，通过对下丘脑-垂体-卵巢(Hypothalamic-pituitary-ovarian；HPO)轴调节、减少促性腺激素分泌，从而抑制卵巢功能；外围效应表现为抗增生、抗炎、抗新生血管生成，抑制子宫内膜细胞增殖、炎症，抑制新生血管，从而使异常增殖的组织消退。在生物学作用方面，地诺孕素可通过下调雌激素受体的表达，从而降低对雌激素的反应性，抑制子宫内膜细胞的增殖；还可诱导异位内膜细胞死亡，使异常区域逐渐缩小；此外，地诺孕素在“最佳的雌激素治疗窗口”范围内，维持足量的雌激素水平，预防骨矿密度丢失，避免激素波动导致的骨丢失，使地诺孕素长程治疗更为安全。避孕药的避孕主要凭借雌孕激素协同作用而发挥：避孕药可以抑制排卵，卵巢无法运作，降低卵巢对卵细胞的生产数量以及排卵；会改变子宫内膜组织结构抑制受孕；缓解了整体激素水平在雌激素过盛的基础上表现的各类症状。复方避孕药的功效相比于地诺孕素而言，涉及的面积更广，在治疗中引发一些无益的副作用的几率相对较高[6]。而地诺孕素只是对症靶向而定，从多个方向上对子宫内膜异位症的发病机理发生作用，在治疗环节中更准确高效[7]。

本文结果表明治疗后观察组患者的VAS评分低于对照组，差异有统计学意义，（P＜0.05）；观察组疗效高于对照组，差异有统计学意义，（P＜0.05）。原因在于，地诺孕素在缩小卵巢子宫内膜异位囊肿的作用持久显著，并且随着地诺孕素使用时间的增加作用表现更加突出，这是由于地诺孕素两期工作原理可以持续抑制异常内膜的发展和增殖，彻底遏制病灶的增长，同时地诺孕素还具有一定的降血液CA125指数的作用，是卵巢子宫内膜异位指标的检测依据，其下降则表明地诺孕素能起到有效的改善作用[8]。但复方口服避孕药治疗的缺点也是存在的，长期服用复方口服避孕药可能会对乳腺刺激导致乳腺发病率的增加，同时对机体的代谢也可能产生一定影响，引起一定体重的增加等。这些因素都会限制复方口服避孕药治疗卵巢子宫内膜异位症的疗效。

研究组不良反应发生率于常规组比较无显著差异，P＜0.05，原因在于，地诺孕素耐受性远较促性腺激素释放激素激动剂（Gonadotropin-releasing hormone agonists；GnRH-a）佳，因不会对骨骼系统及肝肾造成严重损害，也不会引起诸如骨量丢失等严重不良作用，是长期内治疗的有利选项，因此对于长期维持抑制卵巢子宫内膜异位症的患者特别有意义[9]。尽管地诺孕素的不良反应以非同步性子宫出血常见，但多数不良反应的严重程度均较轻、会随治疗时间延长而减缓，是患者可以承受、不需要额外治疗的不良事件。相比之下，复合口服避孕片中常见的如头晕、乏力、恶心等均可扰乱患者的正常生活，导致患者不能坚持服药，故而地诺孕素的耐受性更好，是一种让患者更加安心、信赖的方案[10]。

综上，地诺孕素对卵巢子宫内膜异位症有显著的疗效，在效果上优于复方口服避孕药，地诺孕素能使卵巢囊肿缩小得更为明显，使疼痛减轻得更多，而且比复方口服避孕药起效更快；就安全性而言，地诺孕素诱发的副反应整体上较为轻微，以一些能被容忍的不规则月经出血为主，且不会对其骨密度或肝肾造成太大的影响。就疗效及安全性而言，地诺孕素是被推荐为卵巢子宫内膜异位症维持治疗的首选。至于其联合复方口服避孕药效果如何仍需进一步研究。

本项探究面临若干限制，首要问题是样本数量有限，这限制了结论的广泛适用性和典型性。此外，样本选取并非随机，导致存在挑选偏差，进而削弱了研究的外部效度。展望未来，有必要增大样本规模，纳入更多元化的样本，以增强研究的典型性和广泛性。同时，应实施随机抽样技术，降低挑选偏差，从而提升研究的外部效度。

参考文献：

[1] 王启琴,虞梁,孙佳凡,等. 地诺孕素对比其他药物治疗非手术和术后子宫内膜异位症的疗效与安全性Meta分析[J]. 实用妇产科杂志,2024,40(10):847-853.

[2] 徐冰,李华军,贾婉璐,等. 地诺孕素用于难治性子宫内膜异位症疼痛的临床研究[J]. 中华妇产科杂志,2021,56(3):178-184.

[3] 惠晓艳. 曼月乐和口服避孕药治疗卵巢子宫内膜异位症复发的效果研究[J]. 康颐,2020(18):256.

[4] 代晟. 左炔诺孕酮宫内节育系统治疗卵巢子宫内膜异位症复发的效果研究[J]. 婚育与健康,2022,28(12):12-13.

[5] 周炎珍,施孟晶,黄欣欣,等. 非卵巢型的子宫内膜异位症对抗苗勒氏管激素水平的影响[J]. 福建医药杂志,2021,43(5):109-111.

[6] 郑华凤,周岳君,徐盛,等. 淡竹叶中药方对预防卵巢型子宫内膜异位症术后复发的临床研究[J]. 全科医学临床与教育,2020,18(3):215-218.

[7] 龚春霞,袁瑞. 卵巢型子宫内膜异位症保守性手术后长期管理的临床研究[J]. 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2020,20(26):192-194.

[8] 彭超,周应芳. 复发性卵巢子宫内膜异位症的管理[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2022,38(5):491-495.

[9] 贾庆兰,柴守辉,朱士娜,等. 康妇消炎栓治疗子宫内膜异位症临床效果观察[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2024,40(10):1051-1053.

[10] 张晨云,卢媛. 卵巢内膜样囊肿保守性手术后不同用药方案对短期复发率的影响[J]. 中国临床医学,2020,27(5):742-749.