晚期结肠癌患者应用化疗联合贝伐珠单抗的治疗效果分析

【摘要】目的 以晚期结肠癌患者作为研究对象，以化疗联合贝伐珠单抗作为治疗方法，就研究对象采用上述治疗方法的临床效果进行分析和探讨。方法 本研究采用前瞻性对照设计，严格依据纳入与排除标准，筛选2023年度收治的50例晚期结肠癌患者作为研究对象。通过随机数字表法将受试者均等分配至对照组与观察组，其中对照组实施常规化疗方案，观察组则在常规化疗基础上联合贝伐珠单抗靶向治疗。研究重点评估两组患者的疾病控制率、肿瘤标志物水平变化以及治疗相关不良反应发生情况。结果 观察组疾病控制率显著优于对照组；在肿瘤标志物水平方面，观察组治疗后CEA、CA199、CA153及CA125指标均较对照组显著降低；而两组间不良反应发生率未见统计学差异。结论 对于晚期结肠癌患者而言，在常规化疗的基础上联合贝伐珠单抗治疗不仅可以有效提高其疾病控制率，还可以降低其肿瘤标志物水平，且具有良好的安全性。

【关键词】晚期结肠癌；化疗；贝伐珠单抗；疾病控制率；肿瘤标志物

前言

晚期结肠癌作为消化系统常见的恶性肿瘤，其病情进展迅速，若未能及时采取有效的治疗措施，肿瘤细胞易发生远处转移，累及肝、肺等重要脏器，不仅会导致患者出现剧烈疼痛、肠梗阻、恶病质等严重症状，显著降低生活质量，还会极大缩短患者的生存期，给患者家庭及社会带来沉重的负担。常规化疗是晚期结肠癌治疗的重要手段，能在一定程度上抑制肿瘤生长、延长患者生存期，但其作用缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成损害，引发恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等不良反应[1]。现有研究表明，抗血管生成药物贝伐珠单抗通过特异性抑制肿瘤新生血管形成，有效切断肿瘤组织的营养供给途径，进而显著抑制肿瘤增殖及远处转移过程[2]。尽管该药物在多种恶性实体瘤的临床治疗中已展现出确切的疗效，然而其在晚期结肠癌患者群体中的治疗价值与作用机制仍有待深入研究和临床验证。基于此，本文选取了50例晚期结肠癌患者作为研究对象，就其采用常规化疗联合贝伐珠单抗治疗的临床效果进行分析和探讨，旨在为临床治疗方案的选择提供科学依据，以更好地改善晚期结肠癌患者的预后，提高其生活质量。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究采用前瞻性队列研究设计，通过严格的纳入与排除标准筛选，最终纳入2023年度收治的50例晚期结肠癌患者作为研究样本。基于随机数字表法将研究对象均衡分配至对照组与观察组，每组各25例，以开展后续的对照研究。对照组中，有13例男性患者，有12例女性患者；年龄纳入范围为57至73（66.74±2.13）岁；有15例为疾病Ⅲ期，有10例为疾病Ⅳ期。观察组中，有14例男性患者，有11例女性患者；年龄纳入范围为58至74（66.78±2.15）岁；有16例为疾病Ⅲ期，有9例为疾病Ⅳ期。两组的一般资料均无显著差异（P＞0.05），可在研究中进行比较。纳入标准：（1）均符合相关诊断文献[3]中关于晚期结肠癌的诊断标准；（2）预计生存时间均＞3个月；（3）参与本次研究前3个月均未采用其他相关药物；（4）均能耐受化疗治疗；（5）所有研究对象及其家属均已完成知情同意书的签署工作。排除标准：（1）对本次研究所用药物过敏的个体；（2）伴随着肺癌、肝癌等其他癌症疾病的个体；（3）伴随着其他免疫系统疾病的个体；（4）伴随着其他传染性疾病的个体；（5）伴随着其他精神类疾病的个体。

1.2方法

对照组患者接受的是标准的化疗方案，整个治疗过程以21天为一个周期，共进行4个周期。每个周期的第一天，患者需静脉滴注奥沙利铂，剂量按照体表面积计算为130mg/㎡，药物需与500ml的5%葡萄糖注射液配伍（国药准字H20003142，规格为100ml:5g），滴注时间不得少于2小时，以确保药物的安全性与疗效。同时，从第1天起至第14天，患者每天按1000mg/㎡的剂量口服卡培他滨片，分为早晚两次服用，并需在进餐后30分钟内服用，以减少胃肠道刺激并提高药物吸收效率。整个方案严谨规范，符合临床治疗标准，旨在通过系统化疗控制肿瘤进展。

观察组患者在对照组标准化疗基础上联合使用靶向药物贝伐珠单抗，以期增强治疗效果，延缓肿瘤生长。贝伐珠单抗为一种重组人源化抗VEGF单克隆抗体（国药准字S20200013，规格100mg:4ml），用于抑制肿瘤血管生成。该药物于每个21天治疗周期的首日使用，具体剂量按患者体重计算为7.5mg/kg。使用前需将药物与100ml 0.9%氯化钠注射液混合，制成静脉滴注液。滴注过程需严格控制在30至90分钟之间，以避免输注相关不良反应的发生。观察组同样完成4个周期治疗，联合方案旨在提升治疗反应率，改善生存预后，并提供更具个体化和靶向性的抗癌治疗路径。

1.3观察指标和评价标准

（1）对比两组的疾病控制率，经过4个周期的治疗后，当肿瘤彻底消失且这一状态持续达4周以上时，可认定为达到完全缓解（CR）标准；若肿瘤体积相较于治疗前显著减小，且减小幅度达到或超过30%，则判定为部分缓解（PR）；若肿瘤体积缩小幅度小于30%，或者肿瘤体积相较于治疗前增长幅度小于20%，则判定为疾病稳定（SD）；若肿瘤体积相较于治疗前增长幅度达到或超过20%，则判定为疾病进展（PD）。疾病控制率的计算公式为：（CR+PR+SD）/总病例数×100%。

（2）为评估两组患者肿瘤标志物水平的动态变化，研究采用纵向对照设计，于治疗前及完成4个周期治疗后分别采集5ml空腹静脉血样本，经3000r/min离心处理分离血清后，运用放射免疫分析法定量检测血清中癌胚抗原及糖类抗原系列的浓度变化。

（3）对比两组的不良反应发生率，常见的不良反应有高血压、白细胞减少、胃肠道反应等。

1.4统计学分析

本研究采用SPSS 26.0统计软件对数据进行处理分析，其中符合Shapiro正态性检验的计量资料x²以表示，计数资料则以[n]形式呈现；针对不同类型的数据，分别选用t检验和χ²检验进行统计学分析，并将显著性水平设定为α=0.05作为差异具有统计学意义的判定标准。

2结果

2.1对比两组的疾病控制率

相较于对照组，观察组在疾病控制率的评估上展现出较高水平（P＜0.05），见表1。

表1对比两组的疾病控制率[n（%）]

2.2对比两组治疗前后的肿瘤标志物水平

开始治疗前，对于两组的CEA、CA199、CA153、CA125水平，未发现显著性差异（P＞0.05）；经过4个疗程的临床治疗后，再次对比上述4项指标，发现观察组的指标水平相较于对照组均呈现出较低水平（P＜0.05），见表2。

表2对比两组治疗前后的肿瘤标志物水平（x̄±s）

2.3对比两组的不良反应发生率

在不良反应发生率的比较上，对照组与观察组相比无显著差异（P＞0.05），见表3。

表3对比两组的不良反应发生率[n（%）]

3讨论

晚期结肠癌的发病机制涉及多基因异常与肿瘤微环境的协同作用，若患者在确诊后未能及时得到有效治疗，肿瘤可通过直接浸润突破肠壁，侵犯周围组织器官，引发便血、梗阻等局部症状，还会通过淋巴循环转移至区域淋巴结，或经血行转移至肝、肺等远处脏器，形成转移灶。此外，肿瘤代谢产物及炎症因子引发的恶病质，会致使患者体重骤降、免疫力低下，增加感染风险，显著缩短生存期，且剧烈疼痛与心理压力会严重摧毁患者生存意志，降低生活质量。

在本研究中，对照组采用的奥沙利铂联合卡培他滨方案是晚期结肠癌化疗的经典方案，其中，奥沙利铂通过抑制DNA合成中的链内交联，阻断肿瘤细胞增殖；卡培他滨在肿瘤组织中经胸苷磷酸化酶转化为氟尿嘧啶，干扰核酸合成，二者协同可杀灭部分增殖期肿瘤细胞，延缓疾病进展，但该方案缺乏靶向性，对快速分裂的正常细胞损伤显著，导致胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应，且无法阻断肿瘤血管生成，对乏氧状态下的休眠肿瘤细胞作用有限，长期应用易因耐药性导致治疗失败[4]。贝伐珠单抗是临床治疗各种转移性癌症的常见药物之一，为此，本研究在常规化疗（对照组）的基础上联合贝伐珠单抗治疗（观察组），研究结果显示，相较于对照组，观察组在疾病控制率的评估上展现出较高水平，说明化疗联合贝伐珠单抗能进一步提高疾病控制率。分析原因为，贝伐珠单抗作为血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体，可与VEGF特异性结合，阻断其与血管内皮细胞表面受体（VEGFR）的相互作用，抑制血管内皮细胞增殖与迁移，减少肿瘤新生血管形成，不仅能直接切断肿瘤营养供应，还能改善肿瘤微环境的异常血管结构，降低血管通透性，减少肿瘤细胞通过血液循环转移的机会[5]。同时，贝伐珠单抗还能通过血管正常化作用，进一步提高化疗药物在肿瘤组织中的递送效率，增强奥沙利铂与卡培他滨的细胞毒性作用，从而整体的疾病控制率[6]。本文的研究结果还显示，观察组的治疗方案在降低肿瘤标志物水平方面有积极作用。分析原因为，贝伐珠单抗不仅可以抑制肿瘤细胞的存活与代谢，致使肿瘤组织处于缺氧、营养匮乏状态，激活细胞凋亡通路，减少肿瘤细胞总数，降低标志物的合成与释放，还可以抑制肿瘤细胞中标志物相关基因的转录与表达，进一步减少肿瘤标志物的分泌[7]。同时，贝伐珠单抗改善化疗药物的递送效率后，奥沙利铂对肿瘤细胞DNA的损伤作用增强，卡培他滨对核酸合成的抑制更显著，能进一步加速肿瘤细胞死亡，减少标志物来源，进而降低肿瘤标志物水平[8]。此外，本文的研究结果还显示，观察组的治疗方案具有良好的安全性。分析原因为，贝伐珠单抗主要作用于血管内皮细胞，而奥沙利铂与卡培他滨主要损伤增殖活跃的细胞，二者的作用靶点不同，不良反应谱无重叠，故在联合使用时不会额外增加不良反应的发生风险，安全性良好。

综上所述，在晚期结肠癌患者的治疗过程中，采用化疗联合贝伐珠单抗的综合治疗策略，已被证明具有显著的临床优势。该联合方案不仅能够有效抑制肿瘤新生血管的生成，增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用，从而显著提高患者的疾病控制率，延缓病情进展，还能明显降低CEA、CA199等常见肿瘤标志物水平，反映出治疗的生物学效果。同时，该治疗方案在多个临床研究中显示出较好的耐受性与安全性，副作用发生率低，未明显增加患者不良反应的负担，具有良好的临床应用前景。

【参考文献】

[1] 杨智,刘圆圆.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期直肠癌的效果及对免疫功能的影响[J].临床合理用药,2023,16(21):88-90.

[2] 胡丽霞,汪超.贝伐珠单抗联合卡培他滨维持对晚期结肠癌患者预后的影响[J].河北医学,2024,30(1):158-163.

[3] 国家癌症中心中国结直肠癌筛查与早诊早治指南制定专家组.中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020,北京)[J].中国肿瘤,2021,30(1):1-28.

[4] 夏丹,贺斌.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的临床疗效及其对免疫功能的影响[J].临床合理用药杂志,2022,15(9):99-101.

[5] 白玉梅,王海晓,孟东梅,等.贝伐珠单抗联合卡培他滨维持对晚期结肠癌患者的疗效[J].西北药学杂志,2024,39(6):159-164.

[6] 武鸿彪,刘东方,刘烨磊.贝伐珠单抗联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的效果[J].中国药物应用与监测,2024,21(3):208-211.

[7] 马文波,董禹洋,王莹.贝伐珠单抗加化疗治疗晚期结肠癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2022,29(6):678-680.

[8] 麻青,刘京,王松琪.贝伐珠单抗联合奥沙利铂加卡培他滨方案对晚期结肠癌患者血清肿瘤标志物水平的影响[J].实用癌症杂志,2025,40(4):603-605.