参苓白术散联合美沙拉嗪治疗对重症溃疡性结肠炎患者血小板及D-二聚体水平的影响

【摘要】目的：探讨重症溃疡性结肠炎（UC）采取参苓白术散联合美沙拉嗪的治疗效果及对患者血小板（PLT）、D-二聚体（D-D）水平影响。方法：选取重症UC患者90例为研究对象，遵循随机数字表法分组原则，分成观察组（n=45）、对照组（n=45）。两组均是采取入院常规治疗，对照组在此基础上口服美沙拉嗪治疗1个月，观察组在对照组基础上加参苓白术散治疗1个月。比较两组患者治疗前后中医症候积分变化，治疗前后外周血PLT与D-D指标水平变化，治疗期间患者不良反应发生情况。结果：两组患者治疗前的中医症候积分、外周血指标水平，组间对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月，两组患者在黏液脓血便、腹泻、里急后重、食欲不振各项症候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）；治疗1个月，两组患者外周血PLT、D-D水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。治疗期间，两组患者不良反应总发生率对比差异无统计学意义（6.67%vs11.11%）（P＞0.05）。结论：采取参苓白术散联合美沙拉嗪治疗重症UC效果满意，减轻患者症状体征，降低外周血PLT、D-D水平，且治疗期间不良反应少，属于一种安全有效的治疗手段。

【关键词】重症溃疡性结肠炎；参苓白术散；美沙拉嗪；中医症候积分；血小班；D-二聚体

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）属于常见的炎症性肠道疾病，病灶自乙状结肠与直肠开始，渐渐象结肠近端扩展[1]。而重症UC属于患者危重病情状态，病情容易反复发作并且癌变可能性高，治疗难度大。现阶段，UC患者多采取激素、抗感染以及免疫抑制剂等药物治疗，美沙拉嗪作为抑制前列腺素合成的药物，能够抑制前列腺素合成，减少结肠黏膜前列腺素E2形成，抑制黏膜炎症反应，减轻UC患者病情[2]。然而，美沙拉嗪对于重症UC患者的干预效果有效，患者病情容易复发，影响患者预后，需采取更加有效的治疗方法[3]。近年来，中医在结肠疾病的治疗中显示出良好效果，主要是中医针对UC病机明确为脾胃虚弱、湿热内阻及肝脾不和等，中医应用参苓白术散，药物组成包括党参、薏苡仁、茯苓等，具有祛湿止泻、清肝补脾功效[4]。然而，现阶段关于参苓白术散联合美沙拉嗪干预重症UC效果鲜有研究报道。基于此，本研究纳入90例重症UC患者为研究对象，探讨中西医联合治法对患者血小板与D-二聚体水平的影响，现将研究过程及结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月-2024年2月收治的重症UC患者90例，遵循随机数字表法分组原则，分成观察组与对照组，每组患者各45例。基线资料数据：观察组，男性28例，女性17例；年龄区间21～65岁，平均（44.15±2.84）岁；病变范围：广泛结肠23例，左半结肠15例，直肠7例。对照组，男30例，女15例；年龄20～65岁，平均（43.97±2.91）岁；病变范围：广泛结肠20例，左半结肠19例，直肠6例。两组患者基线资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）患者符合西医《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年•北京)》[5]与中医《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识(2023)》[6]的诊断标准，同时中医辨证分型为脾虚湿蕴证，主症为黏液脓血便、腹泻，次症为里急后重、食欲不振、发热消瘦、有齿痕，舌质淡红、舌苔白腻，脉细弱或濡缓，患者病情严重程度为重度；（2）患者年龄18周岁以上，无药物过敏反应；（3）患者及家属签署知情同意书。

排除标准：（1）病情轻度或者处在缓解期者；（2）肠癌、胆管炎或者肠梗阻患者；（3）治疗前2周采取相关药物治疗者；（4）精神疾病或者认知障碍患者。

1.3 方法

两组患者入院均采取常规治疗，主要补水补液纠正水解电解质紊乱，指导患者合理饮食。在此基础上，对照组患者给予口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格0.25g*12片*2板）治疗，1g/次，3次/d。观察组在对照组的治疗基础上，给予患者加用参苓白术散治疗，组方如下：茯苓、山药、薏苡仁各15g，白术、白扁豆、桔梗、莲子各12g，党参10g，砂仁、甘草各6g。以上药物均加500ml水煎至300ml，1剂/d，分早晚两次温服，每次150ml。

两组患者均持续治疗1个月，期间遵医按时按量用药，且不使用其他药物治疗。

1.4 观察指标

（1）中医症候积分。两组治疗前后，均参照《中医病证诊断疗效标准》[7]对患者主要症状（黏液脓血便、腹泻）以及两项次要症状（里急后重、食欲不振）进行评分，其中主要症状严重程度上，分为无（0分）、轻度（2分）、中度（4分）、重度（6分）等级。次要症状则按照无（0分）、轻度（1分）、中度（2分）、重度（3分）等级评价。（2）血液指标。两组患者治疗前后，均是采集晨起空腹静脉血液4ml，将采集的血液置入EDTA抗凝管。采用ABX-120全血细胞计数仪，测定血小板计数（Platelet count，PLT）指标水平；应用SysmexCA-1500全自动血凝分析仪，应用免疫比浊法测定D-二聚体（D-dime，D-D）指标水平。（3）不良反应。统计两组患者治疗期间不良反应发生情况，主要包括恶心呕吐、乏力、皮疹、腹泻等。

1.5 统计学方法

本研究结果采取SPSS25.0软件分析，符合正态分布的计量资料采取（x̄±s）表示，组间对比采取t检验，计数资料采取[n（%）]表示，组间对比差异具有统计意义，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 中医症候积分

治疗前，两组受试者的中医证候评分基线水平具有可比性（P＞0.05）；经临床1个月治疗后，两组患者的各项中医证候指标均呈现显著改善趋势，其中观察组的证候缓解程度较对照组更为显著（P＜0.05），详见表1数据呈现。

表1 两组患者治疗前后中医症候积分变化对比（x̄±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

2.2 血液指标

基线数据显示，两组研究对象的外周血PLT及D-D水平无差异性（P＞0.05）；干预后，两组检测指标均呈现显著下降趋势，其中观察组的PLT及D-D水平较对照组显示出更显著的降低幅度（P＜0.05），具体数据详见表2。。

表2 两组患者治疗前后血液指标变化比较（x̄±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 不良反应

治疗期间，两组不良反应率对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗期间不良反应发生率对比

3 讨论

UC属于常见疾病类型，相关数据表明，2012年中国UC发病率较2011年提高一倍，且其中重症患者的比例也增加，严重威胁患者生命安全[8]。为了取得满意的干预效果，需采取合理的方式进行治疗。传统西医治疗方式采取美沙拉嗪这一治疗药物，药物能够对前列腺素合成有效抑制，减少结肠黏膜中的前列腺素E2形成，如此参与炎症反应以及抑制黏膜炎症反应。然而，单纯采取美沙拉嗪治疗重症UC效果有限，患者症状改善不显著，因而迫切需采取更加科学合理的治疗方案进行干预。

近年来，中西医治疗方案因其显著的效果，广泛用于各种疾病的治疗中。对于UC患者，中医理论体系将溃疡性结肠炎归属于"痢疾"、"肠澼"等病证范畴，其病机关键责之于肝、脾、肾三脏功能失调，呈现本虚标实的复杂病理特点。脾主运化，为后天之本，脾胃虚弱则水谷精微输布失司，水湿内停，郁久化热，热邪伤阴，形成虚实夹杂之证。临床可见纳呆便溏、神疲乏力、脘腹胀闷等典型症状，甚则出现黏液脓血便、里急后重等湿热蕴结之象。肾为先天之本，肝主疏泄，二者功能失调可进一步加重脾胃运化功能障碍，形成恶性循环。基于此病机特点，治疗当以健脾益气为本，佐以清热化湿、疏肝益肾等法[9]。参苓白术散作为经典健脾方剂，由人参、茯苓、白术等药物组成，具有健脾益气、渗湿止泻之效，恰合本病脾胃虚弱、湿浊内蕴的核心病机，能有效改善饮食不化、肠鸣泄泻、胸脘痞闷等临床症状，为治疗本病的重要方剂选择。本次研究结果显示，患者各项中医症候积分较治疗前降低，且观察组显著低于对照组；治疗后在外周血PLT、D-D水平降低，观察组显著低于对照组。表明参苓白术散联合美沙拉嗪治疗重症UC患者效果满意，改善患者血液指标，分析原因主要是参苓白术散方中茯苓、白术、薏苡仁等药物具有健脾渗湿之效，这些药物可通过调节肠道菌群平衡、减轻肠黏膜炎症反应，从而降低血小板活化程度；山药、莲子等药物含有丰富的多糖类成分，能够抑制血小板聚集，改善微循环；党参、白术等药物具有免疫调节作用，可降低炎症因子释放，减少血管内皮损伤，进而降低D-二聚体水平，改善高凝状态；砂仁、桔梗等药物能够促进胃肠蠕动，改善肠道微环境，与美沙拉嗪的局部抗炎作用产生协同效应，既能快速控制急性期症状，又可调节机体免疫稳态，从而达到标本兼治的效果[10]。研究结果显示，治疗期间不良反应发生率无差异，表明中西医联合治疗具有很高的安全性，主要是中药药效温和，副作用少，且同西药联合可减少总体用药量，使得患者获得较高的治疗安全性，患者接受度高。

综上所述，重症溃疡性结肠炎采取参苓白术散联合美沙拉嗪这一中西医结合治疗方式效果满意，减轻患者症状体征，降低外周血PLT、D-D水平，且安全性高。

【参考文献】

[1] 李亚,卢军仪,张全乐,等.健脾清肠方保留灌肠联合美沙拉嗪治疗轻中度溃疡性结肠炎患者的疗效及对其炎症反应的影响[J].世界中西医结合杂志, 2023, 18(5):939-943.

[2] 陈晓鹏,白艳丽,袁青.美沙拉嗪联合活血愈肠汤灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及对ESR,IGF-1水平的影响[J].医学临床研究, 2022,39(4):596-598.

[3] 谢天阳,卢灿省.参苓白术散合肾气丸加味方联合美沙拉嗪栓对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的疗效观察[J].中医药临床杂志, 2023, 35(11):2212-2216.

[4] 黄飞鸿,张全辉,邓永文,等.参苓白术散加减对溃疡性结肠炎的疗效及对IL-6水平的影响[J].江西中医药, 2023, 54(4):39-41.

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[6] 中华中医药学会脾胃病分会,李军祥,唐旭东,等.溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识(2023)[J].中华中医药杂志, 2024, 39(1):288-296.

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[10] 江海垠,王建民,李明.参苓白术散联合美沙拉嗪肠溶片治疗脾虚湿盛证轻中度克罗恩病的临床研究[J].江西中医药大学学报, 2023, 35(3):52-56.

项目来源：河北省邯郸市科学技术研究与发展计划项目（23422083464）