门冬胰岛素联合维生素D治疗妊娠糖尿病的疗效及对脐血流阻力的影响

【摘 要】目的：探讨门冬胰岛素联合维生素D治疗妊娠期糖尿病（GDM）的疗效及其对脐血流阻力的影响。方法：选取120例妊娠期糖尿病患者，随机分为对照组（单纯使用门冬胰岛素）和观察组（门冬胰岛素联合维生素D治疗），治疗持续2周。对两组患者的血糖控制、脐血流阻力和血脂水平进行测量和分析。结果：治疗后，观察组的糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后两小时血糖水平显著低于对照组（P<0.05）。脐血流阻力指数和S/D比值在观察组显著改善（P<0.05）。观察组的高密度脂蛋白胆固醇水平较对照组有所上升，低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇显著降低（P<0.05）。结论：门冬胰岛素联合维生素D治疗能够显著改善妊娠期糖尿病患者的血糖控制、脐血流阻力和血脂水平，相比单独使用胰岛素更具疗效。维生素D在改善妊娠期糖尿病患者的胰岛素抵抗及血管功能方面具有潜力，应作为辅助治疗手段。

【关键词】门冬胰岛素；维生素D；妊娠糖尿病；临床效果

引言

妊娠期糖尿病（GDM）是指孕期首次出现或诊断的糖尿病，其特征为妊娠期间出现血糖水平异常升高，通常在妊娠20周以后出现。妊娠期糖尿病不仅会增加母婴健康风险，还会影响妊娠的正常进行。比如可能导致产后出血、产后高血糖、妊娠期高血压等并发症；而对胎儿而言，高血糖状态则会增加胎儿巨大儿、早产、胎儿窘迫、出生缺陷及新生儿低血糖等风险[1]。此外妊娠期糖尿病患者在产后有更高的风险发展为2型糖尿病。因此妊娠期糖尿病的早期诊断与治疗对改善母婴预后至关重要。传统的治疗方法有饮食控制、运动干预以及胰岛素治疗。近年来随着维生素D与糖代谢关系的研究不断深入，越来越多的证据表明维生素D可能对妊娠期糖尿病的发生和发展具有一定的影响。维生素D可通过调节胰岛素分泌改善胰岛素抵抗，进而有可能改善妊娠期糖尿病的治疗效果[2]。因此，本研究旨在探讨门冬胰岛素联合维生素D的对妊娠期糖尿病的疗效，为临床治疗提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究选取2023年1月至2025年1月期间在我院收治的120例妊娠期糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：①符合《2016 SOGC临床实践指南:妊娠期糖尿病》[3]中对妊娠期糖尿病的诊断标准；②年龄18-40岁，孕期24-30周；④无严重心血管疾病、肾功能衰竭等其他内分泌疾病；⑤患者自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：①已知1型糖尿病或2型糖尿病患者；②对门冬胰岛素或维生素D过敏者；③有严重维生素D代谢异常疾病；④合并其他内分泌疾病；⑤使用过其他药物治疗影响血糖控制的患者；⑥有严重心理疾病或无法完成随访的患者。然后再将所有纳入研究的患者以随机数字表法均分为观察组和对照组，每组各60例，统计分析显示，两组患者基线可比（P>0.05），如下。

对照组：年龄范围23-38岁，平均年龄29.53±4.27岁；孕前BMI范围18.52-29.91 kg/m2，平均BMI为24.63±3.14kg/m2；孕周范围24-32周，平均孕周为28.03±1.54周。

观察组：年龄范围22-39岁，平均年龄29.81±4.03岁；孕前BMI范围18.01-30.54 kg/m2，平均BMI为24.83±3.32kg/m2；孕周范围23-33周，平均孕周28.21±2.26周。

1.2方法

对照组患者采用门冬胰岛素30（生产厂家：Novo Nordisk A/S、批准文号：S20140058、规格：100单位/毫升，3毫升/支）进行治疗。每日早、晚餐前5分钟进行皮下注射，起始剂量按体重计算，为每千克每日0.2-0.3个单位（例如，60 kg患者初始剂量为每日12-18个单位）。不过具体剂量会依据患者的空腹血糖和餐后血糖情况进行实际调整。剂量调整方案如下：空腹血糖目标设定为≤5.3 mmol/L，每3天调整一次早餐前剂量，每次增减2至4个单位；晚餐前剂量根据晚餐后血糖调整，餐后血糖目标（PPG）设定为≤6.7 mmol/L；最大单次剂量每天不超过30个单位。

观察组在对照组治疗方案的基础上额外补充维生素D。具体用法为口服维生素D胶囊（生产厂家：青岛双鲸药业股份有限公司、批号：国药准字H20113033、规格：400单位/粒），每次口服1粒，每天早晚两次。补充维生素D的同时继续监测患者的血糖水平，并根据需要调整门冬胰岛素30的剂量。此外，定期检测患者血清25-羟维生素D水平，以评估维生素D补充的效果，并根据血清水平适时调整剂量。两组患者用药周期均为2周。

1.3观察指标

①血糖控制水平：分别对两组患者治疗前以及治疗2周后的糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后两小时血糖水平进行测量。测量方法如下，糖化血红蛋白水平采用高效液相色谱法检测，采集患者清晨空腹静脉血；血糖值采用罗氏血糖仪检测，餐后两小时再次采集患者静脉血进行检测并记录。

②脐血流阻力评估：由经验丰富的超声医师在治疗前和治疗2周后采用超声多普勒设备测量脐动脉血流阻力指数（RI）和收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度比值（S/D）。

③血脂水平：对两组患者治疗前和治疗2周之后的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及总胆固醇（TC）的水平分别进行测量。

1.4统计学方法

研究所有数据均以IBM SPSS Statistics 27进行统计分析，正态分布计量资料以（`x±s）表示，用独立样本t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1血糖控制情况

从血糖的控制情况，在接受药物干预之前，两组孕妇的血糖水平无明显差异，但经过了2周的药物干预之后，与对照组的孕妇相比，观察组的孕妇血糖水平控制效果更好，详细数据如表1所示。

表1 治疗前后各组患者血糖水平情况（`x±s）

2.2脐血流阻力情况

从脐血流阻力的检测情况来看，在接受药物干预之前，两组孕妇的脐血流阻力无明显差异，但经过了2周的药物干预之后，与对照组的孕妇相比，观察组孕妇的脐血流阻力下降更为明显，详细数据如表2所示。

表2 治疗前后各组患者脐血流阻力情况（`x±s）

2.3血脂水平

从血脂控制情况来看，在接受药物干预之前，两组孕妇的血脂水平无明显差异，但经过了2周的药物干预之后，与对照组的孕妇相比，观察组孕妇的血脂水平下降更为明显，详细数据如表3所示。

表3 治疗前后各组患者血脂水平情况（`x±s,mmol/L）

注：HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇、LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇、TC为总胆固醇。

3讨论

本研究通过对比实验比较了单纯使用门冬胰岛素与联合补充维生素D对妊娠期糖尿病患者血糖、脐血流阻力及血脂水平的影响。从研究结果来看，在接受2周的治疗后，观察组在血糖控制、脐血流阻力和血脂水平等方面均显现出较对照组更为显著的改善，提示维生素D可以作为辅助治疗手段，对于妊娠期糖尿病患者血糖管理有一定的效果。

根据本研究的具体数据，从血糖控制水平的角度分析，治疗前两组的血糖水平并无显著差异。但在经过两周的干预后，观察组在糖化血红蛋白、空腹血糖以及餐后两小时血糖的控制效果上均优于对照组。据此可以推断，额外补充维生素D可能通过改善胰岛素敏感性进而增强了胰岛素的作用，从而帮助更有效地调节血糖水平。维生素D在糖尿病治疗中的潜力已得到多项研究的支持。维生素D能够通过其受体（VDR）在胰腺β细胞和骨骼肌细胞中的表达，改善胰岛素分泌及其作用，进而影响血糖代谢。特别是在妊娠期糖尿病患者中，由于妊娠期间孕妇的维生素D水平普遍较低，补充维生素D有助于改善其胰岛素抵抗，降低血糖水平[4]。因此，观察组在血糖控制方面的优异表现，可能与维生素D对胰岛素功能的改善作用密切相关。

其次，在脐血流阻力方面，观察组治疗后脐动脉血流阻力指数从0.70±0.16降至0.50±0.09，收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度比值从2.73±0.42降至2.05±0.38，均显著优于对照组。提示补充维生素D可能对胎盘血流动力学具有积极影响。GDM患者常因高血糖导致血管内皮功能受损，进而增加脐血流阻力，影响胎儿供氧和营养供给。维生素D可通过其抗炎和抗氧化作用改善血管内皮功能，降低血管阻力。此外，维生素D还能调节钙离子代谢，维持血管平滑肌的正常功能，从而优化胎盘血流[5]。观察组在门冬胰岛素控制血糖的基础上额外补充维生素D，所以进一步改善了胎盘微环境，所以其在脐血流阻力改善方面更具优势。

最后在血脂水平方面，观察组治疗后高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、以及总胆固醇的水平均显著优于对照组。表明，补充维生素D有助于优化GDM患者的血脂代谢。GDM患者常伴有血脂异常，如LDL-C和TC升高，HDL-C降低，这与胰岛素抵抗和炎症反应密切相关。维生素D可通过调节脂代谢相关基因，如PPARγ表达，抑制肝脏胆固醇合成，并促进HDL-C生成，从而改善血脂谱[6]。此外，维生素D的抗炎作用可能进一步减轻炎症介导的脂代谢紊乱[7]。观察组通过每日800单位的维生素D补充，显著降低了LDL-C和TC水平，同时提升了HDL-C水平，表明其在血脂调控中的协同作用。

综上所述，观察组在门冬胰岛素基础上联合维生素D治疗，显著改善了GDM患者的血糖控制、脐血流阻力及血脂水平。较单独使用门冬胰岛素治疗的患者更具优势。未来研究可进一步探讨维生素D的最佳剂量及长期疗效，以优化GDM患者的综合管理策略，为母婴健康提供更有效的保障。

参考文献：

[1]张小蕊,张德䶮,曾小棋,等.维生素D联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及对糖脂代谢和母婴结局的影响[J].临床合理用药,2025,18(12):22-25.

[2]李云霞,高倩,张颜,等.维生素D滴剂联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及对血清1,25(OH)_(2)D_(3)、RBP_(4)水平的影响[J].中国医师杂志,2023,25(8):1181-1186.

[3]Howard Berger,Robert Gagnon,Mathew Sermer,本刊编辑部(译).2016 SOGC临床实践指南:妊娠期糖尿病[J].中国全科医学,2016,19(32):3907-3908.

[4]朱玲,曾静,左莉,等.维生素D联合门冬胰岛素对妊娠糖尿病患者的疗效分析[J].成都医学院学报,2023,18(5):591-594.

[5]李芬霞,加秋萍.门冬胰岛素联合维生素D治疗妊娠糖尿病的疗效及对脐血流阻力、脂肪因子、炎症反应的影响[J].海南医学院学报,2016,22(24):2970-2973.

[6]王子琴,刘菁,郑丹,等.血清维生素D对妊娠早期血脂的影响[J].贵州医科大学学报,2024,49(2):287-291+298.

[7]庞娜,李胜君,徐春琳.绝经后女性维生素D营养状况与血脂及骨密度的关系[J].中国骨质疏松杂志,2024,30(10):1444-1448.

作者姓名：吴琼珍，1986.9.21，女，汉，湖北，咸宁医学院，本科，阳新县人民医院，产科，主治医师，研究方向：妇产科