缓控释制剂优化慢性疼痛管理的临床研究

摘要：目的 剖析缓控释制剂于慢性疼痛管理里的临床疗效与安全特性，为优化镇痛治疗方案给予基础依据。方法 选取2023年1月至2024年6月我院收治的32例慢性疼痛患者，采用随机数字表法分为试验组和对照组，各16例。试验组给予盐酸羟考酮缓控释片治疗，对照组服用等效剂量的速释盐酸羟考酮片，疗程均为4周。比较两组治疗前后视觉模拟评分法（VAS）疼痛评分、SF-36生活质量评分及不良反应发生情况。结果 治疗第4周时，试验组VAS评分由7.3±1.1降至3.1±0.9，显著低于对照组的4.8±1.2（P<0.05）；SF-36总评分试验组由52.6±6.4升至72.9±5.8，明显优于对照组的63.4±6.2（P<0.05）。两组不良反应发生率分别为18.8%和25.0%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 缓控释制剂用于慢性疼痛管理具有更优的镇痛效果，能显著改善患者生活质量，且安全性良好，依从性高，适用于长期镇痛治疗。

关键词：慢性疼痛；缓控释制剂；镇痛治疗；视觉模拟评分；生活质量

中图分类号：R944

0 引言

慢性疼痛是临床上常见问题，持续时间长且反复出现，极大降低患者生活质量，其成因呈复杂态势，涉及骨关节疾病、神经病理性损伤以及术后慢性痛等多种病理情形，长久的疼痛不只是造成躯体的不适，更易引发焦虑、抑郁这类心理上的障碍，引发身心交互作用的恶性循环，使患者及其家庭遭受沉重负担[1]。传统做法里，镇痛治疗多依赖短效阿片类或非甾体抗炎药，但这类药的作用时间存在一定局限，需多次进行给药，极易引发血药浓度的波动，干扰了镇痛效果的稳定性，还会伴有胃肠道刺激、肝肾毒性以及药物依赖等不良后果，致使其难以在慢性疼痛管理中实现长期应用[2]。缓控释制剂凭借其特有的药物释放机理，在慢性疼痛治疗实践里逐渐被看重，此类制剂借助调控药物释放的速率，实现血药浓度长时间的平稳，降低用药频次，强化患者在服药上的依从性，还能降低疼痛波动引发的不适状况[3]。既往研究显示，像羟考酮缓释片这类缓控释阿片类药物，在癌性疼痛与非癌性慢性疼痛治疗中均展现出良好的疗效与安全性[4]。在真实临床环境下，它针对不同类型慢性疼痛的具体疗效、生活质量的改善程度以及不良反应的出现情况，仍要进一步系统评估[5]。本研究计划借助前瞻性随机对照试验，着重探究缓控释制剂在慢性疼痛管理时的实际应用功效，为临床实践提供更具循证支撑的个性化镇痛方案。

1资料与方法

1.1一般资料

于2023年1月至2024年6月，在我院疼痛科就诊的32例慢性疼痛患者纳入研究，以随机数字表法分试验、对照两组，各16例，试验组用缓控释制剂，对照组服普通短效镇痛药，均治疗4周。试验组7男9女，年龄43至69岁，平均（56.4±6.2）岁，病程2到11年，平均（5.9±2.5）年，VAS评分（6.8～8.4）分，平均（7.3±0.6）分，SF-36评分（46.0～58.4）分，平均（52.6±4.3）分。对照组6男10女，年龄41至70岁，平均（55.8±6.9）岁，病程1到12年，平均（6.1±2.8）年，VAS评分（6.9～8.3）分，平均（7.2±0.5）分，SF-36评分（45.7～57.6）分，平均（51.9±4.1）分，两组性别、年龄、病程及基线评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

诊断标准：参照《中国疼痛病诊疗规范》慢性疼痛诊断标准，疼痛持续超3个月，有明确病因或无明显结构异常却影响功能。疼痛含慢性腰背痛、骨关节炎痛、神经性疼痛等，结合病史、查体与辅助检查诊断。纳入标准：①40至75岁；②符合慢性疼痛诊断，病程不少于3个月；③自愿参与并签知情同意书；④治疗时能规律用药、按时随访。排除标准：①严重心肝肾等重要脏器功能障碍；②妊娠或哺乳期；③近期用其他缓释药治疗；④精神或认知异常无法配合评估；⑤有阿片类药物过敏史。

1.2治疗方法

1.2.1对照组

对照组采用常规慢性疼痛管理模式，给予速释盐酸羟考酮片（5 mg/片）口服治疗，药物均由同一生产厂家提供，确保批号一致。给药方案为每日3次，分别于早餐、午餐及晚餐后30分钟内整片吞服，不得咀嚼或掰碎。初始剂量为每次5 mg，日总剂量为15 mg。在治疗过程中，医生根据患者的视觉模拟评分法（VAS）疼痛评分及个体耐受情况，动态调整剂量，单次剂量可逐步增加至10 mg，但每日最大剂量不超过30 mg。治疗期间，每日评估VAS评分，并监测血压、脉搏、呼吸等生命体征，以确保用药安全。整个疗程持续4周，禁止联用其他阿片类药物或抗癫痫类辅助镇痛药物。由专职护士负责监督患者服药时间、剂量及依从性，所有药物统一编号发放，每次随访时回收剩余药量并进行核对，确保用药准确。每周安排一次复诊，由主治医师综合评估疗效与安全性，决定是否维持或调整剂量。严禁患者自行更换药物种类或随意增减剂量，任何调整均需经医生评估批准后方可执行[6]。对于伴有轻度睡眠障碍的患者，可在每晚睡前加服右佐匹克隆片3.75 mg，以改善睡眠质量，减少其对疼痛评分结果的影响。

1.2.2实验组

实验组采用缓控释制剂进行慢性疼痛治疗，选用盐酸羟考酮缓释片（每片含羟考酮10 mg），药物统一由同一厂家同一批次生产，确保质量一致性。给药方式为每日两次（BID），分别于上午8点和晚上8点口服，每次整片吞服，禁止掰开、咀嚼或碾碎，以维持其缓释特性，保障血药浓度平稳。初始剂量设定为每次10 mg，日总剂量20 mg。根据患者治疗期间的疼痛程度（通过VAS评分评估）及个体对药物的耐受情况，剂量可逐步递增，每次增加10 mg，最大日剂量不超过40 mg。首次用药前后30分钟内，医护人员对患者的收缩压、舒张压、心率及呼吸频率等生命体征进行严密监测，确保用药安全性。整个治疗周期持续4周，期间严格禁用其他阿片类镇痛药物，如需辅助改善睡眠或焦虑症状，可根据临床需要联合使用轻度镇静类非镇痛药物，并详细记录用药情况。所有药物均由研究护士每日定时发放并登记，通过口头询问与药物回收记录双重核查机制，确保患者用药依从性。在治疗第7、14、21、28天进行现场随访评估，内容包括疼痛评分（VAS法）、用药依从性、睡眠质量、日常活动能力等关键指标。治疗开始前，患者需接受统一的用药指导培训，明确缓释片的正确服用方法、严禁自行调整剂量的原则、可能出现的不良反应及其应对措施，并了解在出现不适时及时联系研究团队的方式。每位患者配备用药记录卡，由本人或家属每日填写服药信息及VAS评分，护士每周核查，动态评估依从性[7]。出现严重不良反应立即停药并上报处理，确保安全。

1.3观察指标

（1）疼痛评分借助视觉模拟评分法（VAS），0分表示无痛，10分代表剧痛。在治疗前及治疗后第7、14、21、28天开展评估，记录患者自我评定的疼痛程度。

（2）生活质量评估运用简明健康调查问卷（SF-36），从生理功能、情感状态、社会角色等8个维度测评，治疗前后各进行一次。

（3）不良反应监测聚焦治疗期间恶心、呕吐、便秘、头晕、嗜睡等状况，研究护士每日记录发生情况与频次并汇总。

1.4统计方法

用SPSS 26.0统计软件处理所有数据，计量资料以均值±标准差（±s）呈现，组间对比用独立样本t检验；计数资料以例数和百分比展示，组间比较采用χ²检验。检验水准α设为0.05，P＜0.05认定差异有统计学意义，两名研究人员分别录入数据保证准确。

2结果

2.1疼痛评分变化（VAS评分）

治疗前两组患者VAS评分无统计学差异（P＞0.05），具备可比性，随着治疗推进，试验组在第7、14、21和28天的VAS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组自第7天开始疼痛评分明显降低，镇痛效果稳定且降幅更明显，具体见表1。

表1  两组患者在不同时间点VAS评分比较（x̄±s）

2.2生活质量评分（SF-36）

治疗前两组SF-36评分无统计学差异，治疗完毕后，试验组在生理功能、情感状态、社会功能等众多维度评分都高于对照组，总体评分上升幅度更大，差异具备统计学意义（P＜0.05）。详情见表2；

表2  治疗前后SF-36评分比较（x̄±s）

2.3不良反应发生情况

治疗期间，对照组有4例出现便秘、恶心、嗜睡、头晕等不良反应，不良反应发生率为25.0%，试验组出现不良反应的有3例，占比18.8%。两组的不良反应类型主要集中于胃肠系统和中枢神经系统，差异无统计学意义（P＞0.05），具体情况见表3；

表3  治疗期间不良反应发生情况比较

3讨论

本研究以前瞻性随机对照设计，系统评估缓控释制剂与普通镇痛药物在慢性疼痛治疗中疗效及安全性差异，结果显示，试验组采用羟考酮缓控释片为主治疗方案，4周治疗周期内，VAS评分从7.3±1.1显著降至3.1±0.9（P＜0.05），降幅显著优于对照组（由7.2±1.0降至4.8±1.2）。缓控释制剂具更强镇痛效果，起效迅速、作用持久，可维持稳定血药浓度，有效缓解慢性疼痛患者症状。

疼痛控制动态变化显示，试验组第7天起VAS评分即显著下降，对照组至第14天才呈现明显镇痛效果，该差异或因缓控释制剂持续释放药物成分，避免普通短效镇痛药半衰期短所致的“峰谷效应”，即血药浓度大幅波动易引发镇痛不足或副作用过强。试验组患者治疗期间无需频繁服药，每日两次即可维持良好镇痛状态，既提升用药依从性，又减少漏服或误服风险，对长期疼痛管理意义重大。

生活质量上，试验组SF-36总评分从治疗前52.6±6.4升至72.9±5.8（P＜0.05），显著高于对照组（由51.9±5.9升至63.4±6.2），生理功能、社会功能和情感状态等维度，试验组改善幅度均优于对照组。这一结果显示，缓控释制剂有效缓解疼痛，显著提升患者生活质量，使其更好参与社会活动、恢复工作能力并改善情绪状态，慢性疼痛常伴随焦虑、抑郁等心理问题，良好的镇痛效果可间接改善这些负面情绪，形成良性循环。

不良反应发生率上，试验组18.8%（3/16），对照组25.0%（4/16），差异无统计学意义（P＞0.05），胃肠系统便秘、恶心，中枢神经系统嗜睡、头晕，是两组主要不良反应，也属阿片类药物常见副作用。试验组使用缓控释制剂，不良反应发生率未显著升高，表明剂量调整得当该类药物安全性良好，试验组未出现严重不良事件，所有不良反应经对症处理或剂量微调可缓解，进一步证实缓控释制剂临床使用的可控性与耐受性[8]。

基于药物动力学的角度去分析，缓控释制剂凭借特有的骨架结构或包衣手段，让活性成分于胃肠道中缓慢释放，增加药物发挥功效的时长，减少给药的周期次数，同时降低血药浓度的起伏波动，提高镇痛的稳定水平，双相释放系统被盐酸羟考酮缓释片所采用，初期迅速释放部分药物，来快速实现有效镇痛浓度，随后逐步缓慢释放，维持血药的平稳水平，达成24小时不间断的镇痛功效，此机制尤其适配慢性疼痛患者，鉴于其病情绵延，疼痛呈持续或间歇性加剧，对镇痛药物的时效与稳定特性要求更高。

缓控释制剂可提高患者依从性，每日多次服用是传统短效镇痛药的服用要求，易让患者遗忘用药或服错药，妨碍治疗成效，缓控释制剂一般每日仅需服用1 - 2次即可，极大简化了用药的整体流程，减小了因服药繁杂而造成治疗失败的几率，疼痛控制效果随良好的用药依从性呈正相关变化，缓控释制剂的运用不仅提升了个体治疗的效能，也对整体慢性疼痛管理体系的优化起到推动作用。

综上所述，慢性疼痛管理里，缓控释制剂展现出明显的临床优势，其稳定、长久的镇痛作用显著，与良好的安全性和高依从性相配合，令其成为慢性疼痛治疗的绝佳之选，未来研究可再度拓展样本数量、延长观察时段，深度分析特定人群（像老年人、合并症较多者）使用不同种类缓控释制剂的应用效果及长期安全状态，为临床个体化镇痛策略打造更有力的循证基石。

参考文献

[1]陈洁,汪小海,葛卫红.局部麻醉药脂质缓释制剂的研究及临床分析[J].药学与临床研究,2023,31(01):71-76.

[2]张春歌,吴憩.缓控释制剂,你该知道的二三事[J].大众健康,2021(10):64-65.

[3]中华医学会疼痛学分会.中国疼痛病诊疗规范[M].人民卫生出版社:202001.595.

[4]李彦丽.羟考酮缓控释制剂的安全应用[J].甘肃医药,2009,28(04):320-322

[5]李自波,缓控释制剂研发管理系统.河南省,河南普华基因科技有限公司,2019-4-1.

[6]徐丰清,徐婧,刘宗顺.缓释与控释制剂在疼痛治疗中的临床应用[J].中国农村卫生,2017(04):93.

[7]于莉.缓释与控释制剂在疼痛治疗中的临床应用探究[J].大家健康(学术版),2015,9(04):123-124.

[8]许书萍.控释与缓释制剂在疼痛治疗中的应用价值[J].中国药物经济学,2014,9(08):65-66.

作者简介：杨军（1971—），男，汉族，河北邯郸人，大学本科学历，副主任药师，研究方向为药学。