ATF4、VEGF与喉癌患者颈部淋巴结转移相关性分析

摘要】目的：探究重组人活化转录因子4（ATF4）、血管内皮生长因子（VEGF）和喉癌患者颈部淋巴结转移之间的相关性。方法：收集和整理我们医院2023年7月-2025年1月就诊的52例喉癌患者的临床资料，对52例喉癌患者实施血清ATF4、VEGF指标的检测，并整理患者的基本资料、分化程度、N分期、肿瘤位置等等，通过多因素分析患者颈部淋巴结转移的危险因素。结果：经单因素分析，分化程度、N分期、血清ATF4、VEGF在喉癌患者淋巴结转移的差异很明显（P＜0.05）；经多因素分析，而血清ATF4、VEGF、N分期则是颈部淋巴结转移的独立危险因素。结论：血清ATF4、VEGF和喉癌患者颈部淋巴结转移之间的相关性较高，且血清ATF4、VEGF表达越高患者颈部淋巴结转移越严重，预后越差。

【关键词】喉癌；颈部淋巴结转移；ATF4、VEGF；相关性分析

    喉癌属于头部恶性肿瘤中较为多见的一种，长期食用辛辣刺激性食物，如辣椒、花椒等，容易刺激咽喉黏膜，从而增加患喉癌的风险[1]。如果患者长期处于污染的环境中，或者经常接触重金属等有害物质，也可能会导致喉癌。长期吸烟、饮酒等不良生活习惯，长期不良的饮食习惯是咽喉癌的重要诱因之一，缺乏新鲜蔬菜水果和高纤维食物的摄入，可能导致体内维生素和微量元素缺乏，使咽喉部黏膜发生变化，如黏膜变薄、细胞内糖原减少，从而增加咽喉癌的发病风险[2]。如果患者长期接触有害物质，可能会导致患者出现喉癌。某些慢性炎症和感染，如慢性喉炎、声带白斑、扁桃体炎等，可能持续刺激咽喉部位，导致细胞受损和修复过程频繁发生[3]。这种长期的细胞损伤和修复可能增加癌变的可能性。咽喉癌具有一定的家族聚集性，即存在家族中已经患有咽喉癌的病例，可能会增加个体患病风险，可能与遗传基因中的某些突变有关，突变可能导致个体对咽喉癌的易感性增加[4]。临床中通常为患者实施手术治疗，但在手术治疗中需要明确患者是否存在颈部淋巴结转移，方便在手术中进行淋巴结的清扫处理，提高手术效果，预防术后复发，改善患者预后。基于此，我们医院对于收集的52例喉癌患者展开了资料的收集、血清指标的检测，旨在探究ATF4、VEGF与喉癌患者颈部淋巴结转移之间的相关性。

1资料与方法

1.1临床资料

    回顾性分析我们医院同一时间段内收治的52例喉癌患者的临床资料，52例患者中男46例，女6例，年龄最大72岁，最小41岁，均值（60.00±3.23）岁，其中NO期38例，N1期3例，N2期9例，N3期2例；分化程度，高分化15例，中分化30例，低分化7例。

纳入标准：①经喉镜和口腔检查存在喉部肿块、溃疡或异常[5]；②经喉镜下活检均确诊；③符合手术指征；④术中淋巴结清扫操作；⑤无先天性疾病或重要脏器损伤。

排除标准：①合并急慢性感染；②肝肾功能障碍或免疫疾病；③术前放化疗治疗史；④血液传染性疾病；⑤拒绝手术治疗或转院治疗患者。

1.2方法

检测52例喉癌患者实施血清ATF4、VEGF指标，并收集患者的基本资料、分化程度、N分期、肿瘤位置等等信息：准备好无抗凝剂真空采血管、低温离心机（4℃）、无菌 EP 管、冰盒、移液器及滤芯吸头。要求患者在空腹状态下采血，采血前24小时禁止饮酒和剧烈运动，暂停服用抗 VEGF 靶向药、激素类药物。常规静脉采血 5-10 mL，注入无抗凝剂采血管，室温静置 30-60 分钟，待血液自然凝固；凝固后的血液 4℃下 3000 rpm 离心 15 分钟，分离上层血清。用移液器小心吸取血清至无菌EP管，避免吸取下层红细胞或中间白细胞层。将血清按0.5-1mL/管分装，避免反复冻融。利用特异性抗体分别识别 ATF4 或 VEGF 的不同抗原表位，通过酶标二抗显色，吸光度值与血清中目标蛋白浓度呈正相关。

1.3观察指标

    经收集资料和血清指标检测后，分析喉癌患者颈部淋巴结转移的独立危险因素。

1.4统计学分析

采用spss27.0软件处理，计量资料用均数标准差（`x±s）表示，计数资料用x2表示，P＜0.05表示有统计学意义。

2结果

2.1 喉癌患者颈部淋巴结转移的单因素分析

经单因素分析，分化程度、N分期、血清ATF4、VEGF在喉癌患者淋巴结转移的差异很明显（P＜0.05）；见表1：

表1：52例喉癌患者的颈部淋巴结转移的单因素分析

2.2 喉癌患者颈部淋巴结转移的多因素分析

经多因素分析，而血清ATF4、VEGF、N分期则是颈部淋巴结转移的独立危险因素（P＜0.05）；见表2：

表2：52例喉癌患者的颈部淋巴结转移的多因素分析

3讨论

有文章指出[6]，喉癌是临床上常见的疾病，一般是由于用声过度、病毒感染或者遗传等原因引起，大多数患者会出现声音嘶哑、吞咽疼痛、呼吸困难等症状。如果不及时治疗，病情会逐渐加重，甚至会危及生命。因此一旦确诊为喉癌，应及时前往医院，在医生指导下通过手术治疗，比如内镜下切除术、喉部分切除术等，必要时还需要结合放疗、化疗等方式进行治疗。另外，如果不及时治疗，还会导致癌细胞扩散，出现骨转移、肝转移、肺转移等情况，从而加重病情，严重影响患者的生命质量。喉癌的发生可能会影响患者的喉部功能，导致声音嘶哑、完全失声、吞咽困难、进食呛咳、呼吸困难等表现；治疗不及时的话，会导致出现淋巴转移和血行转移，出现转移癌，常会危及到生命[7]。喉癌发病早期，出现声音嘶哑，无法正常说话；随肿瘤体积增大，堵塞咽喉，会导致完全失声、吞咽困难、进食呛咳、呼吸困难等，严重时还可窒息。喉癌出现淋巴转移和血行转移，导致肺转移癌、淋巴结转移癌、骨转移癌、肝转移癌等，此时预后效果较差。喉癌治疗不及时，出现淋巴结转移时，会有淋巴结坏死、破溃、出血等表现，还可因大出血死亡；还会出现远端转移，癌细胞侵犯到肺、骨、肝、肾、脑部等脏器，同样也会危及到患者的生命安全。喉癌通常是指喉部的组织发生了异常增生，通常和长期大量吸烟、喝酒或者反复上呼吸道感染等原因有关，由于局部组织发生病变，可能会对声带造成刺激，从而引起声音嘶哑的症状。随着病情的发展，当肿瘤侵犯到咽喉部位的组织后，可能会引起吞咽疼痛的症状，并且可能会向颈部放射，如果不及时治疗，可能会导致病情加重[8]。严重时还可能会对气管造成压迫，使气管狭窄，出现呼吸困难的症状。

所以，在临床中对于患有喉癌的患者开展第一时间的手术治疗是十分重要的。但在手术治疗过程中是否需要接受淋巴结清扫的操作是重中之重，所以手术治疗以前提倡通过影像学技术、血清检测项目等明确患者是否存在淋巴结转移、淋巴结转移的严重程度和具体部位等等。以往的影像学诊断技术虽然能检查出淋巴结的存在，但对于淋巴结的性质和分型等无法进一步明确。因此，在术前喉癌的治疗中提倡调查和整理患者的信息治疗、检测其血清ATF4、VEGF等指标。喉癌常见转移部位就是颈部淋巴结，这对预后很重要。所以需要探讨 ATF4 和 VEGF 是否在转移过程中起作用，比如促进肿瘤细胞侵袭、血管生成，从而增加淋巴结转移的可能性。ATF4是激活转录因子4，属于bZIP转录因子家族，可能参与细胞应激反应和肿瘤生长。ATF4属于bZIP转录因子家族，在缺氧、营养缺乏等应激条件下激活，通过调控下游基因促进肿瘤细胞适应恶劣微环境。ATF4 可上调基质金属蛋白酶、血管生成因子的表达，增强肿瘤细胞的侵袭能力和血管生成潜力[9]。ATF4 通过激活 PI3K/AKT/mTOR 通路，促进肿瘤细胞上皮-间质转化，增强细胞迁移能力，进而促进淋巴结转移。VEGF 是血管内皮生长因子，众所周知与血管生成有关，促进肿瘤的血液供应，可能帮助转移。VEGF 通过与血管内皮细胞表面受体结合，促进内皮细胞增殖、迁移和血管通透性增加，为肿瘤生长和转移提供血液供应。VEGF可促进肿瘤周围淋巴管生成，为肿瘤细胞向淋巴结扩散提供通路。VEGF高表达的喉癌患者淋巴结转移风险比低表达者高1.87倍；VEGF水平与淋巴结转移个数、转移淋巴结直径呈正相关，提示其可作为转移负荷的评估指标。VEGF与淋巴管生成因子共同作用，促进肿瘤周围淋巴管扩张和新生，为癌细胞向颈部淋巴结迁移提供通道。ATF4和VEGF 同时高表达的喉癌患者，颈部淋巴结转移率可达78.00%，显著高于单因子高表达组和双因子低表达组，提示两者联合检测可提高转移预测的准确性，ATF4和VEGF 的表达水平可辅助判断喉癌患者的淋巴结转移风险，指导手术范围和术后辅助治疗方案[10]。可以为手术治疗中操作的优化、患者术后预后的综合性评估打下坚实的基础，为手术以后治疗方案的设计打下坚实的基础。ATF4和VEGF通过调控肿瘤细胞代谢、血管生成及侵袭能力，在喉癌颈部淋巴结转移过程中发挥协同促进作用。

综上所述，血清ATF4和VEGF水平高表达与喉癌患者颈部淋巴结转移风险显著相关，有望成为评估预后和指导治疗的生物标志物。

【参考文献】

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[2]高伟,邬信芳,孟朝暾,等.中性粒细胞与淋巴细胞比值与血小板计数对声门上型喉癌淋巴结转移的预测价值[J].海南医学,2021,32(08):986-989.

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[4]庞振文,黄愉峰,杨爱芳,等.喉癌患者术前中性粒细胞/淋巴细胞比值与淋巴结转移的相关性研究[J].山东大学耳鼻喉眼学报,2020,34(06):58-62.

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[8]王小栩,曹华,王刘中,等.晚期喉癌颈部淋巴结转移预测模型的构建及其转移概率的风险亚组分析[J].河南医学研究,2021,30(16):2881-2885.

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项目来源：河北省邢台市重点研发计划自筹项目（2023ZC182）