维生素D辅助治疗小儿支气管哮喘对患儿免疫功能影响分析

【摘要】目的：分析维生素D辅助治疗小儿支气管哮喘对患儿免疫功能影响。方法：选取66例支气管哮喘患儿，随机分为两组，并给予不同治疗方案，对比治疗效果。结果：治疗后实验组的IgG、IgA、IgM水平均高于参照组（P＜0.05）。治疗后实验组的FEV₁、FVC及FEV₁/FVC均高于参照组（P＜0.05）。实验组哮喘发作次数、哮喘发作持续时间、咳嗽缓解时间、喘息缓解时间以及气促缓解时间均低于参照组（P＜0.05）。结论：维生素D辅助治疗小儿支气管哮喘可提升患儿免疫功能指标，增强肺功能，同时有效减少哮喘发作次数与持续时间，加快临床症状缓解速度，值得推广。

【关键词】维生素D；小儿支气管哮喘；免疫功能；肺功能；临床症状

小儿支气管哮喘是儿童常见慢性气道疾病，我国部分城市儿童哮喘患病率接近5%[1]，严重影响患儿生活质量与学习，加重家庭和社会负担。其发病机制复杂，其中免疫功能紊乱起关键作用。正常机体免疫系统维持Th1/Th2平衡，哮喘患儿Th2功能亢进，分泌过多IL-4、IL-5等细胞因子，引发气道炎症与高反应性。同时，Treg/Th17失衡，Treg免疫抑制功能减弱、Th17参与炎症反应，加重气道炎症。支气管扩张剂可快速缓解症状，但无法改善免疫紊乱；糖皮质激素虽抗炎效果好，但长期使用有生长发育迟缓等不良反应。因此，探寻安全有效的辅助治疗手段以改善免疫功能，成为研究焦点。维生素D除参与钙磷代谢与骨骼健康，还具免疫调节功能。其受体广泛分布于免疫细胞，能与VDR结合调节免疫细胞的分化、增殖和功能，可促进Treg分化与功能，抑制Th17分化，调节Treg/Th17平衡，还能抑制Th2活化与细胞因子分泌。研究显示，约70%-80%的哮喘患儿存在维生素D缺乏，且缺乏者病情更重、发作频繁、肺功能差[2]。部分临床研究表明，补充维生素D可减少哮喘发作、改善肺功能，但不同研究在剂量、时间和方案上有差异，结果缺乏一致性，且其具体作用机制不明[3]。基于此，本研究对66例小儿支气管哮喘患儿进行研究，分析维生素D辅助治疗的疗效，为维生素D在哮喘治疗中的应用提供依据与证据。

1.资料与方法

1.1临床资料

选取2022年1月-2023年12月期间于我院就诊，且符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中相关诊断标准的66例小儿支气管哮喘患儿作为研究对象。纳入标准：年龄3-12岁；患儿监护人对本研究知情并签署同意书。排除标准：合并有其他严重呼吸系统疾病、先天性免疫缺陷疾病、肝肾功能严重不全以及对本研究涉及药物过敏的患儿。采用随机数字表法将66例患儿分为参照组和实验组，每组各33例。参照组中男性19例，女性14例，平均年龄为（6.82±1.95）岁，平均病程为（2.36±0.78）年；实验组中男性18例，女性15例，平均年龄为（7.03±2.11）岁，平均病程为（2.29±0.83）年。两组一般资料对比（P＞0.05）。

1.2方法

参照组患儿接受小儿支气管哮喘的常规治疗方案，（1）支气管扩张剂：根据患儿的年龄和病情严重程度，使用沙丁胺醇气雾剂按需吸入。3-6岁每次吸入100μg，若症状未缓解，可在20分钟后重复吸入100μg；7-12岁每次吸入200μg，必要时可在20分钟后重复相同剂量。（2）糖皮质激素：采用布地奈德混悬液进行雾化吸入治疗。3-6岁患儿，每次使用0.5mg，每日2次；7-12岁患儿，每次使用1mg，每日2次。（3）抗感染治疗：对于存在呼吸道感染证据的患儿，依据病原菌检测结果选择合适的抗感染药物。若为细菌感染，常用阿莫西林克拉维酸钾，3-6岁患儿，每日剂量按45mg/kg计算，分2次口服；7-12岁患儿，每日剂量按90mg/kg计算，分2次口服。若为支原体感染，给予阿奇霉素治疗，10mg/（kg·d），每日1次，连服3天，停4天为1个疗程，可根据病情使用1-2个疗程。（4）对症治疗：低氧血症患儿给予吸氧治疗，维持血氧饱和度在94%-98%；咳嗽、咳痰患儿，给予氨溴索化痰治疗，3-6岁患儿，每次7.5mg，每日3次；7-12岁患儿，每次15mg，每日3次。治疗3个月。

实验组患儿在参照组常规治疗的基础上，加用维生素D进行辅助治疗。3-6岁患儿，每日口服维生素D滴剂1000IU；7-12岁患儿，每日口服维生素D滴剂1500IU。治疗周期同样为3个月。治疗过程中，密切观察两组患儿的不良反应发生情况。

1.3观察指标

（1）免疫功能指标：采集患儿清晨空腹静脉血5ml，运用免疫比浊法测定血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）。

（2）肺功能指标：使用肺功能仪检测患儿第1秒用力呼气容积（FEV₁）、用力肺活量（FVC）及FEV₁/FVC。检测前患儿需安静休息15分钟，按规范呼吸动作操作，每个指标重复测量3次取均值。

（3）临床症状指标：依据患儿家长记录的哮喘日记统计哮喘发作次数与持续时间，医生根据临床表现评估咳嗽、喘息、气促等症状的缓解时间。

1.4统计学分析

采用SPSS27.0对数据处理，计数、计量分别采用%、（X̄±S）表示，使用χ2/t校检；P＜0.05表示有统计学意义。

2.结果

2.1两组治疗前后免疫功能指标对比

治疗后实验组的IgG、IgA、IgM水平均高于参照组（P＜0.05），详见表1。

表1两组治疗前后免疫功能指标对比（X̄±S，g/L）

2.2两组治疗前后肺功能指标对比

治疗后实验组的FEV₁、FVC及FEV₁/FVC均高于参照组（P＜0.05），详见表2。

表2两组治疗前后肺功能指标对比（X̄±S）

2.3两组临床症状对比

实验组哮喘发作次数、哮喘发作持续时间、咳嗽缓解时间、喘息缓解时间以及气促缓解时间均低于参照组（P＜0.05），详见表3。

表3两组临床症状对比（X̄±S）

3.讨论

IgG通过调理作用增强吞噬细胞功能，IgA介导黏膜表面抗原排异，IgM则主导感染早期补体激活[4]。哮喘患儿普遍存在黏膜免疫功能缺陷，表现为分泌型IgA下降及IgG亚类失衡，与反复呼吸道感染及气道高反应性形成恶性循环[5]。维生素D作为免疫调节关键因子，其受体VDR在B细胞及浆细胞高表达，可通过表观遗传调控影响免疫球蛋白基因转录活性。本研究中，治疗后实验组的IgG、IgA、IgM水平均高于参照组（P＜0.05）。表明在常规治疗基础上加用维生素D辅助治疗，能更有效提高患儿的免疫球蛋白水平，增强机体的免疫防御能力。其原因在于维生素D可直接激活B细胞VDR通路，上调Blimp-1和XBP-1等浆细胞分化关键转录因子，促进抗体类别转换；同时重塑肠道-肺免疫轴，通过调节肠道菌群代谢产物丁酸盐浓度，增强肠黏膜派氏结B细胞归巢至呼吸道的效能，这一机制解释黏膜IgA的特异性升高。并下调TGF-β/Smad通路活性，解除该通路对浆细胞分化的抑制效应。常规激素治疗虽抑制炎症但削弱抗体产生，而维生素D恰能弥补这一缺陷，形成协同增效的治疗格局。

研究揭示，维生素D缺乏与儿童哮喘的气道壁增厚、基底膜胶原沉积等结构性改变相关[6]。维生素D不仅通过经典VDR核受体途径调节基因表达，其活性代谢产物1,25(OH)2D3本身即具备膜受体介导的快速信号调节功能，可瞬时调节气道平滑肌张力。本研究中，治疗后实验组的FEV₁、FVC及FEV₁/FVC均高于参照组（P＜0.05）。说明维生素D辅助治疗能够显著改善小儿支气管哮喘患儿的肺功能。其原因在于维生素D可抑制MMP-9/TIMP-1失衡，减少基底膜IV型胶原降解；并通过调控Wnt/β-catenin通路减少气道平滑肌增殖，并增强肺泡Ⅱ型上皮细胞修复功能；此外，还可调节TRPV5钙通道表达，优化钙离子稳态以维持纤毛运动节律。但维生素D对结缔组织生长因子的表观遗传调控需累积效应[7]，因此，需长期治疗。

哮喘症状的时程特征与气道神经肽失衡密切相关[8]。P物质、降钙素基因相关肽等感觉神经肽通过激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，形成神经源性炎症环路。维生素D已被证实能下调背根神经节TRPV1通道表达，从传入神经源头上阻断神经源性炎症发生。本研究中，实验组哮喘发作次数、哮喘发作持续时间、咳嗽缓解时间、喘息缓解时间以及气促缓解时间均低于参照组（P＜0.05）。表明维生素D辅助治疗能更有效控制小儿支气管哮喘的发作，加快症状缓解，提高治疗效果。在常规抗炎治疗基础上，维生素D可通过多重通路优化症状控制，一是下调迷走神经M2受体自反馈抑制障碍，恢复支气管舒缩的神经调节平衡；二是增强CD39+调节性T细胞活性，特异性降解炎症部位ATP/ADP累积，阻断嘌呤能受体介导的神经信号放大；三是诱导气道上皮细胞产生抗菌肽LL-37，直接裂解致痉性神经肽[9]。此外，对7-12岁患儿采用1500IU/d的剂量方案，可确保药物穿过血脑屏障，对中枢咳嗽中枢产生调节作用[10]，这也是喘息缓解尤为显著的关键。

综上所述，维生素D辅助治疗小儿支气管哮喘可提升患儿免疫功能指标，增强肺功能，同时有效减少哮喘发作次数与持续时间，加快临床症状缓解速度，值得推广。

【参考文献】

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[8]马歆花,杨艳娥,李兆坤,等.维生素D辅助治疗在儿童过敏性哮喘患儿中的效果及对肠道菌群、免疫功能的影响[J].现代生物医学进展,2024,24(22):4288-4290+4323.

[9]张婵,李爱丽,祝颖.25-羟维生素D水平与儿童支气管哮喘控制的关系研究[J].中国当代医药,2024,31(33):75-78.

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项目来源：河北省石家庄市科技计划项目（231460503）