重组人源化胶原蛋白在预防和治疗宫颈肿瘤放疗所致阴道损伤的应用研究：一项队列临床研究

摘要 背景：本文研究新型材料重组人源胶原蛋白在接受盆腔放疗期间及放疗后患者阴道PH值，阴道微生态，阴道健康指数、阴道狭窄评级及女性性功能指数变化。方法：本研究采用回顾性研究方法，选取 2022年10月至2024年10月期间在重庆医科大学附属第二医院就诊的、需接受盆腔放射治疗的宫颈肿瘤患者 120例。依据临床治疗方案被分为两组，其中一组接受了含有新型人源胶原蛋白的阴道凝胶上药治疗（试验组），另一组按照目前常规治疗方案（对照组）。通过对两组患者的临床资料进行观察分析，对比其在接受放疗后1月、3月、6月、12月时的阴道PH值、阴道微生态、阴道健康指数、阴道狭窄评级及女性性功能指数的变化情况。结果：放疗后3月、6月、12月，试验组阴道pH值（3.8-4.5）维持更稳定；阴道微生态中乳酸杆菌优势更显著，菌群失调发生率低于对照组；阴道健康指数总分下降幅度小，黏膜完整性、分泌物及弹性等指标优于对照组；阴道狭窄评级中，试验组轻度狭窄以上占比低于对照组；女性性功能指数总分及各维度得分均高于对照组，性功能受影响程度轻。结论：新型人源胶原蛋白能够有效缓解宫颈肿瘤放疗所致阴道损伤

关键词：新型人源胶原蛋白、宫颈肿瘤、放射治疗、阴道损伤

1.背景

放疗是宫颈肿瘤治疗中重要的手段，近80%的患者需要接受放疗。研究显示，放疗后阴道放射性损伤的总发生率为84.4%[]。为了评估新型人源胶原蛋白对预防宫颈肿瘤妇女盆腔放疗后阴道损伤的影响，我们在重庆医科大学附属第二医院进行了一项队列临床研究。

2.方法

收集2022.10至2024.10在重庆医科大学附属第二医院就诊的宫颈肿瘤放射治疗患者120名。根据患者的治疗意愿分成试验组与对照组。其中，试验组在放疗开始时即接受了重组人胶原蛋白阴道上药，对照组则按照常规治疗方案处理。

在研究过程中，已对两组患者于放射治疗前及放疗后1月、3月、6月、12月阴道PH值、阴道微生态、阴道健康指数、阴道狭窄评级及女性性功能指数进行评估。两名医生对同一患者分别进行，评分取均值。对计数资料采用卡方检验，以评价两组之间的差异。

该研究此前已获得重庆医科大学附属第二医院伦理委员会批准（批号：2022年科伦审第（299）号）,且获得重庆市教委科学技术研究项目资助（项目编号：KJQN202200442）。

2.1纳排标准：

2022年10月—2024年10月在重庆医科大学附属第二医院就诊的患者。

经病理确诊的，需采用盆腔外照射+近距离放疗治疗的宫颈肿瘤患者。

接受根治性盆腔外照射+近距离放疗，伴或不伴化疗。

2.2排除标准：  

治疗前三月存在活动性生殖器感染（如严重阴道外阴疱疹、严重阴道感染等）

对相关治疗不耐受者

临床资料不完整或治疗未能按期完成者。

2.3干预措施：

试验组：重组人源化胶原蛋白阴道上药，放射治疗期间，每日上药，每次一支（3-5g）；放射治疗后，每周1-2次上药，每次一支（3-5g）

对照组：按照放疗后常规流程定期随访，若期间发生阴道出血或阴道炎症，则对症处理。

2.4放射治疗：按照宫颈癌标准放疗方案执行。

2.5数据分析：统计分析软件应用 SPSS（version 22.0，Chicago USA）,符合正态分布的连续变量以X±s表示，应用t检验比较两组间差异。P<0.05 差异具有统计学意义。

3.样本量及基本资料

4.主要结果

4.1阴道微生态（Vaginal microenvironment）

注：T0、T1、T3、T6、T12分别表示：治疗前，治疗1月、3月、6月、12月。

通过对比发现，两组人群在阴道PH值、清洁度、乳酸杆菌评级之间的差异分别发生在治疗开始的第3个月、第6个月、第3个月。但发生阴道炎的差异在第12个月时才开始显现（表2）。

4.2阴道健康指数及阴道狭窄

用于评估阴道黏膜健康状态的量化指标，可判断其他原因引起的阴道黏膜损伤或功能异常。分值越高表示阴道状况越好。若总分小于15分，则存在阴道萎缩。

阴道狭窄分为四个等级：等级0：无阴道狭窄；等级1：阴道变窄和/或缩短但不影响功能(无性交困难)。这将干扰性交活动)；等级2：阴道狭窄和/或缩短，影响功能(性交疼痛，影响性交活动)；等级3阴道管道的完全闭塞，无法通过手术矫正。

通过对比发现，两组之间阴道健康指数，阴道狭窄均第3月发生统计学差异。（表3）

4.3女性性功能指数：

女性性功能量表（Female Sexual Function Index，FSFI）由 Rosen.R 等于2000年根据对女性性功能障碍（FSD）的共识分类制定。总分35分，正常女性总分为 30.5±5.29，而女性性功能障碍（FSAD）患者仅为 19.2±6.63。

通过对比发现，两组之间女性性功能评分在治疗第3月发生统计学差异。（表4）

5.讨论

从研究结果来看，在阴道PH值方面，重组人源化胶原蛋白能通过促进乳酸杆菌的增殖与活性维持，帮助阴道环境稳定在3.8-4.5的正常酸性范围。放疗易破坏阴道酸性屏障，导致PH值升高，此外，放疗导致的治疗相关性卵巢功能受损也会加深阴道黏膜及血管改变的程度[]。而使用该胶原蛋白的患者在放疗期间及放疗后1月、3月的PH值波动幅度显著小于对照组，这为抑制致病菌定植提供了基础，减少了因PH值异常引发的细菌性阴道病等继发感染风险。

对于阴道微生态，其核心作用体现在维持菌群平衡上。放疗可导致乳酸杆菌数量骤减、厌氧菌及条件致病菌过度增殖[]，而重组人源化胶原蛋白通过为乳酸杆菌提供适宜的定植环境，使试验组患者的乳酸杆菌密度（++++ 级比例）在各时间点，尤其是在3月后高于对照组，且菌群多样性更稳定。

在阴道健康指数评估中，试验组中评分≤15分患者明显低于对照组。具体而言，胶原蛋白通过促进阴道上皮细胞增殖，使黏膜完整性得分（5分占比）更高，充血、溃疡等损伤表现减少；而弹性指标的提升（放疗后6月仍保持中等以上弹性）则直接反映了对阴道壁纤维化的抑制作用。表明其能延缓阴道萎缩进程，维持阴道结构与功能的完整性。

针对阴道狭窄评级，研究显示，宫颈癌放疗两年内阴道狭窄的概率为22%，且随着时间推移狭窄的概率及严重程度逐渐增加[][]。重组人源化胶原蛋白通过抑制放疗后成纤维细胞过度增生及胶原纤维异常沉积[]，有效减轻了阴道管腔狭窄程度。在放疗后6月、12月的评估中，试验组轻度狭窄比例达70% 以上，而对照组中重度狭窄比例超过50%，且试验组患者阴道扩张器最大容纳直径（显著大于对照组，这一结果直接关联到患者后续妇科检查的可行性及性生活的潜在可能性。

在女性性功能指数方面，试验组与对照组在第三个月表现出来差异。阴道润滑度的改善降低了性交疼痛得分；阴道弹性及狭窄程度的改善提升了性唤起与性高潮的达成率；而微生态稳定及炎症减少则缓解了患者对性生活的心理焦虑，使满意度维度得分提高。放疗后12月，试验组FSFI总分仍能维持在29分以上，显著高于对照组的20分，表明其在保护患者性功能及生活质量方面具有重要意义。

综上，重组人源化胶原蛋白通过多靶点作用[]，从微观的菌群平衡、PH值调节，到宏观的结构完整性、功能状态维持，全面减轻了放疗对阴道的损伤，为改善宫颈癌患者放疗后的长期生活质量提供了有力支持。

与传统的治疗方法相比，如使用三乙醇胺、纳米银凝胶等，重组人源化胶原蛋白具有独特的优势。三乙醇胺虽有一定的水合、清洁和促进血液循环作用，但对于其作为放射性炎性损害预防与治疗的可靠性仍存在争议[]；纳米银凝胶主要侧重于抗菌和形成保护膜，在促进组织修复和改善阴道微生态方面的综合效果相对较弱[]。而重组人源化胶原蛋白不仅能抗菌、保护黏膜，更能从细胞和分子层面促进组织的修复与再生，全面改善阴道组织的健康状况[]。

然而，本研究也存在一定的局限性。研究样本量相对有限，可能无法完全涵盖所有宫颈肿瘤类型以及不同放疗方案下患者的情况。此外，研究周期相对较短，对于重组人源化胶原蛋白在预防和治疗阴道损伤的长期效果还需要进一步的长期随访研究来验证 。

未来的研究可以进一步扩大样本量，以更全面地评估重组人源化胶原蛋白的应用效果。同时，开展长期随访研究，深入探究其对放疗远期阴道损伤并发症的预防和治疗潜力。以期望获得更好的综合治疗效果，为宫颈肿瘤放疗患者提供更有效的阴道损伤防治策略。

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该项目获得重庆市教委科学技术研究项目资助（项目编号：KJQN202200442）