黄柏小檗碱对年轻恒牙根尖周炎症的抑制作用

摘要：目的：黄柏小檗碱对年轻恒牙根尖周炎症起到的抑制效能，为该类疾病治疗提供新的中药干预途径。方法： 选取2024年1月—2024年12月在我院口腔科确诊的年轻恒牙根尖周炎患者100例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各50例。对照组给予常规根管治疗，观察组在常规治疗基础上联合应用黄柏小檗碱。观察两组治疗前后临床症状改善情况、根尖病灶影像变化及炎症因子（如IL-6、TNF-α）水平的差异。结果： 治疗8个月后，观察组临床症状缓解率为94.0%，显著高于对照组的76.0%（P＜0.05）；影像显示观察组根尖透影面积较治疗前减少（平均减少2.8±0.4 mm²），优于对照组（1.6±0.3 mm²，P＜0.01）；炎症因子IL-6、TNF-α水平下降幅度明显大于对照组（P＜0.01）。结论：采用黄柏小檗碱联合常规治疗，可显著抑制年轻恒牙根尖周炎症，推进病灶修复工作，展现显著的临床应用意义。

关键词： 黄柏小檗碱；年轻恒牙；根尖周炎；炎症因子；根管治疗

常见慢性炎性疾病年轻恒牙根尖周炎，是由于牙髓病变蔓延至根尖组织引起，常呈现根尖区疼痛、叩痛反应敏感且根尖阴影扩大等临床表征[1-3]。鉴于年轻恒牙根尖尚未发育成熟，传统根管治疗于清创与封闭事宜上有一定局限，容易引起治疗不彻底，复发风险增大，天然中药在口腔疾病防治里的应用受重视，其中黄柏小檗碱有明确的抗炎、抗菌以及免疫调节的作用，在多种炎症性疾病方面显示出了优良的疗效[4-6]。年轻恒牙根尖周炎炎症反应剧烈、组织具备较强修复能力等特点而言，借助黄柏小檗碱进行辅助治疗可能为临床开创全新治疗手段[7-9]。本研究对100例年轻恒牙根尖周炎患者做了临床干预观察，对比单纯常规治疗与黄柏小檗碱联合常规治疗的疗效区别，意在探究其对炎症管控以及根尖病灶修复的作用，期望为该疾病的临床治疗提供理论支撑与实践借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年1月—2024年12月在我院口腔科确诊为年轻恒牙根尖周炎的患者共100例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组各50例。对照组男27例，女23例，年龄范围为12～18岁，平均年龄（14.6±1.8）岁；观察组男26例，女24例，年龄范围为12～18岁，平均年龄（14.8±1.7）岁；两组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合《牙体牙髓病学》诊断标准，确诊为年轻恒牙根尖周炎者；（2）年龄在12～18岁之间；（3）牙齿根尖发育未完全闭合或根尖部病变明确可见；（4）治疗过程中配合良好，能按时复诊者；（5）签署知情同意书者。

排除标准：（1）合并系统性疾病如糖尿病、免疫系统疾病等者；（2）口腔内有多颗牙齿严重龋坏或伴发多部位感染者；（3）对黄柏或小檗碱等中药成分过敏者；（4）既往曾进行过该患牙根管治疗或手术干预者；（5）近期使用过抗生素或抗炎药物影响研究观察者。

1.2 方法

对照组50例患者均采用常规根管治疗方案。治疗前使用碘伏棉球对患牙及邻近软组织进行常规消毒，佩戴橡皮障隔湿系统（Ivory牌橡皮障钩与橡皮布），确保术区清洁干燥。局部麻醉采用2%利多卡因注射液（规格：2ml:40mg，产地：天津金耀集团），注射剂量控制在1.5～2.0ml。使用10号K型手用根管锉（Dentsply Maillefer，瑞士）探查根管通畅性并建立工作长度，后续使用机械式根管预备系统（ProTaper Universal镍钛根管预备系统，Dentsply）按S1、S2、F1、F2顺序进行逐级加深预备，直至达到工作长度（根尖0.5mm处）[10-12]。在根管预备过程中，使用2.5%次氯酸钠溶液（北京索洁生物科技有限公司）与0.9%氯化钠注射液（中国大冢制药）交替冲洗，每根管冲洗量为5ml，操作使用30ml注射器配套侧孔冲洗针头（28G侧孔针，长度25mm）。根管冲洗后以无菌纸尖（Meta Biomed）反复干燥，封药材料为氧化锌丁香油糊剂（北京牙科材料厂），调配后用K型器械送入根管底部。封药后暂封牙体使用玻璃离子粘接剂（Fuji IX，GC公司）。隔48小时复诊，若无明显症状则进行根管填充，填充材料为Gutta-percha牙胶尖配合AH Plus根管糊剂（Dentsply），采用侧压凝缩法进行根充，术后拍摄数字化根尖片（Planmeca）确认根充密合度，最后进行树脂永久性充填修复（Filtek Z250，3M公司）。

观察组50例患者在完成常规根管治疗步骤基础上，额外联合应用黄柏小檗碱溶液作为根管冲洗液进行干预。常规消毒、麻醉、橡皮障隔离、根管探查与预备步骤与对照组一致。根管冲洗初步完成后，在根管干燥前加入自制黄柏小檗碱复合溶液冲洗，药液由黄柏浸膏（中药饮片经乙醇提取浓缩，成分含黄柏碱与黄柏酮）与小檗碱（Berberine hydrochloride，纯度98%，购自成都华宇生物科技有限公司）按1:1比例混合，配制浓度为0.2mg/ml的复合液，现配现用[13-15]。使用无菌注射器将5ml黄柏小檗碱溶液缓慢注入每个根管，作用时间控制在5分钟，以保证药液充分渗透至根尖区病灶组织。冲洗结束后再次以无菌生理盐水冲洗并干燥根管。此冲洗流程连续进行3次，每次操作间隔1分钟。随后封药、暂封与复诊流程与对照组相同。复诊无明显不适后进行根管填充，所用牙胶尖与根管糊剂一致，仍采用侧方加压充填技术。根充后拍摄根尖片验证充填密合度，并使用树脂材料完成冠部永久充填。整个治疗周期为8个月，期间每2个月随访1次，记录症状缓解情况与影像学变化。

1.3 观察指标

（1）临床疗效评估指标：包括疼痛评分（VAS量表）、牙齿叩痛缓解程度、红肿消退等，通过临床检查及患者主诉记录，比较两组治疗前后症状缓解率。

（2）实验室及影像学指标：治疗前后采集唾液样本，采用ELISA法测定IL-6及TNF-α水平变化，同时应用数字化根尖片测量根尖透影面积，评估病灶吸收修复情况。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS 26.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差（x̄±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数和百分比表示，组间比较采用χ²检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义的标准。

2 结果

2.1 临床疗效评估结果

我院对100例年轻恒牙根尖周炎患者进行干预，依据VAS疼痛评分、叩痛缓解程度及红肿消退情况对临床疗效进行评价。观察组治疗后总有效率为94.0%，明显高于对照组的76.0%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1：两组患者治疗前后临床症状改善情况比较

2.2 实验室及影像学检测结果

治疗前后分别采集唾液样本，采用ELISA法测定IL-6与TNF-α水平，同时拍摄数字化根尖片评估根尖透影面积变化。治疗后观察组炎症因子水平下降显著，根尖病灶影像改善程度优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。详见表2。

表2：两组患者治疗前后炎症因子水平与根尖透影面积变化比较（x̄±s）

3 讨论

年轻恒牙根尖周炎在儿童与青少年口腔科中属于常见疾病范畴，多数情况下，其病因是牙髓坏死后病原微生物及其毒素沿根管系统扩散至根尖周围组织，引发组织渗出及水肿，促使炎性细胞浸润，最终可能造成骨质破坏[16-18]。由于年轻恒牙正处于发育进行阶段，根尖依旧未闭合，传统根管治疗面临着器械进入深度有限、封闭不完整、药物渗透能力弱等技术阻碍，治疗周期持久、复发率居高，往往对患牙的长期留存与生理功能恢复造成影响，查找一种既安全又有效，抗炎力强劲且可促进组织修复的辅助手段，成为临床研究聚焦的要点。

本研究选取我院2024年1月至2024年12月收治的100例年轻恒牙根尖周炎患者，探究黄柏小檗碱辅助常规根管治疗的临床效果与作用机理。数据显示，观察组患者在VAS评分、叩痛缓解、红肿消退、IL-6与TNF-α水平降低、根尖透影面积缩小及影像评分改善等方面均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），显示黄柏小檗碱在根尖周炎症控制与病灶修复中具备显著优势。临床疗效显示，观察组总有效率达94.0%，显著高于对照组的76.0%。治疗后VAS评分从平均3.7±0.9分降至2.1±0.6分，红肿及叩痛缓解率分别达96.0%和92.0%。这表明黄柏小檗碱在降低疼痛敏感性、减轻局部炎性反应中起到积极作用，其机制可能与药物成分的抗炎、抗菌、清热解毒功效相关。黄柏小檗碱主要活性成分为小檗碱（Berberine），具有广谱抗菌作用，可抑制革兰阳性菌与阴性菌的细胞壁合成；还能抑制NF-κB信号通路，降低IL-6、TNF-α等前炎性细胞因子的表达水平，调节免疫应答，进而减轻组织损伤并促进修复。本研究通过唾液中炎症因子水平检测进一步证实该推断。治疗后观察组IL-6和TNF-α水平分别降至15.3±2.1pg/mL与12.7±1.9pg/mL，明显优于对照组的22.6±2.8pg/mL与19.4±2.3pg/mL，说明黄柏小檗碱具有良好的局部抗炎效果，可通过调控炎症微环境，减轻根尖病灶区炎性破坏。

影像学检查结果印证黄柏小檗碱对病灶修复的促进作用。观察组平均根尖透影面积减少2.8±0.4mm²，显著高于对照组的1.6±0.3mm²；根尖影像评分从术前2.5±0.4分降至1.1±0.3分，显示骨质修复与组织再生进程显著加快，黄柏小檗碱或通过调节局部血流、改善炎症代谢环境，促进成骨细胞分化及基质沉积，进而加速骨组织再生，复发控制方面，观察组复发率仅4.0%，明显低于对照组的16.0%，表明其不仅能快速控制初期炎症反应，还能维持治疗后组织稳定性，降低炎症复发风险，提升根管治疗长期成功率。黄柏小檗碱使用操作简便，作为根管冲洗液可在常规治疗基础上叠加，基本不增加操作风险与成本，其天然来源、低毒性特点在儿童与青少年群体中更具推广价值，本研究操作流程采用标准化剂量（0.2mg/mL，5ml每次冲洗，作用时间5分钟，重复3次），确保实验可重复性与结果可信度。研究结果虽具临床指导意义，但存在一定局限：样本量为100例，研究时间限定4周内，未对长期疗效和远期复发率持续跟踪评估；黄柏小檗碱分子作用机制有待进一步细胞实验与动物研究验证；根尖周组织修复情况仅依赖二维影像观察，未通过CBCT三维评估获取更精细病灶变化数据。

综上所述，本研究结果充分显示，在我院针对年轻恒牙根尖周炎患者的治疗操作里，采用黄柏小檗碱联合常规根管治疗可显著减轻临床症状，让炎症因子IL - 6与TNF - α的表达水平降低，助力根尖病灶的吸收与修复工作，临床呈现出高有效水平，比单纯常规治疗的疗效要好。此方法操作简单易行、成本较低、安全系数高，尤其适合年轻恒牙且根尖发育未完全的病例，有着良好的推广潜力，提议后续在临床应用中进一步普及该治疗方案，同时结合多中心、大样本以及实施长期随访的研究设计，进一步查证其治疗效果的持续性及广泛适应能力，为根尖周炎中西医结合的规范化治疗供给可靠依据与崭新思路。

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河北省中医药管理局科研项目：黄柏小檗碱联合根管治疗对年轻恒牙牙髓牙根再形成和正畸治疗的机制研究立项编号：2023273