达格列净联合胰岛素治疗糖尿病肾病临床效果及不良反应分析

【摘  要】目的：探讨在糖尿病肾病治疗中，达格列净联合胰岛素治疗的有效情况，并对其不良反应发生率进行评估。方法：2024年01月到2025年01月，选取60例糖尿病肾病为此次分析样本，所有患者均通过随机数字表进行分组研究，共计2组，每组30例，对照组实施胰岛素治疗；研究组实施达格列净联合胰岛素治疗。统计分析上述治疗前后的指标状况，研究包括有效率、不良反应、血糖指标、炎性因子、肾功能指标。结果：通过对血糖指标进行差异比对，显示治疗后均低于治疗前，且研究组较对照组更低，数据差别显著(P＜0.05)；Scr、β2-MG、BUN、PTH等肾功能指标的比对结果显示研究组治疗后各指标更低，分析结果有意义(P＜0.05)；统计学数据对比显示研究组IL-6、IL-1β、TNF-α、CPR等炎性因子低于对照组(P＜0.05)；有效率统计学分析有意义，研究组更高(P＜0.05)；两组不良反应差异小，统计学分析无意义（P>0.05）。结论：达格列净联合胰岛素治疗的有效率更高，可以帮助患者实现血糖及肾功能状况的有效改善，可有效抑制炎性因子，且未见不良反应发生率显著提升，安全性好，可加以应用。

【关键词】糖尿病肾病；达格列净；胰岛素；不良反应；血糖指标；炎性因子；肾功能

糖尿病肾病在临床上较为常见，早期症状不明显，随着疾病的发展，对肾脏功能产生消极影响，增加并发症发生率，影响疾病治疗及预后结局[1]。对于该疾病，临床主要是通过用药方式进行治疗。其中，甘精胰岛素的应用广泛，用药可以实现肝葡萄糖的有效抑制，增加周围组织对葡萄糖的摄取，改善机体血糖指标状况[2]。但单一治疗对肾功能、蛋白尿症状的改善效果不佳。达格列净是一种SGLT2抑制剂，可增加尿糖排泄，对肾功能有保护效果，应用价值显著[3-4]。基于此，本文选取60例患者为例，对上述用药进行评估，分析如下：

1资料与方法

1.1一般资料

按随机数字表，将60例糖尿病肾病患者（选取时间为：2024年01月到2025年01月）分为对照组30例、研究组30例。

纳入标准：（1）糖尿病肾病[5]；（2）能遵照医嘱服用药物；（3）体征平稳；（4）意识清楚，签订告知协议书。排除标准：（1）糖尿病酮症酸中毒；（2）妊娠期或哺乳期妇女；（3）治疗期间失访或退出；（4）合并严重肝肾损害；（5）重要器官衰竭；（6）严重自身免疫性疾病；（7）酒精及药物依赖者；（8）入组前接受胃肠道手术；（9）对此次研究用药过敏；（10）合并精神障碍疾病者。

一般资料对照无差异（P>0.05）。研究组资料显示：男20例、女10例；病程5个月-8年(4.22±0.52)年；年龄25-75（50.33±5.30）岁；体重48-88kg，平均（65.12±6.67）kg。对照组：年龄26-77（50.39±5.27）岁；男19例、女11例；病程7个月-8(4.19±0.60)年；体重48-87kg，平均（65.09±6.65）kg。研究获得医学伦理委员会审批。

1.2方法

对照组：胰岛素治疗。皮下注射0.2单位/kg甘精胰岛素注射液（3ml:300单位；国药准字S20050051；甘李药业股份有限公司），1次/d，间隔3天对用药进行调整，2单位/次进行增减。

研究组：达格列净+胰岛素（治疗同上）。口服5mg达格列净片（5mg:500mg*28片；国药准字HJ20230077；美国AstraZeneca Pharmaceuticals LP），1d/次，最大剂量10mg/次，1d/次。

上诉均治疗3个月。

1.3观察指标

血糖指标（治疗前、治疗后3个月）：餐后2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c），前两项指标通过全自动生化分析仪（美康生物；型号：MS-380P；注册证号：浙械注准20252221222）检测，HbA1c全自动糖化血红蛋白分析仪（贝登医疗；型号：AC6601；注册证号：苏械注准20172221679）检测；肾功能（治疗前、治疗后3个月）：β2-微球蛋白（β2-MG）（放射免疫分析法）、尿素氮（BUN）（尿素酶素速率法）、甲状旁腺激素（PTH）（化学发光免疫测定）、血肌酐（Scr）（苦味酸法），采集3ml清晨空腹静脉血，离心10min，3000r/min，13.5cm；炎性因子：白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP），上述指标检测方法为双抗体夹心酶联免疫吸附法，评估时间为治疗前、治疗后3个月；有效率：有效率=100%-无效（%）。显效：蛋白尿、水肿等症状消失，Scr降低≥10%；有效：症状显著改善，Scr降低<10%或稳定；无效：未达上述标准；不良反应：肾盂肾炎、荨麻疹、低血糖，上述各指标发生例数占比之和为总发生率。

1.4统计学分析

SPSS28.0软件，有效率、不良反应等计数资料n（%）X2（卡方）检验；血糖指标、炎性因子、肾功能等计量资料（x̄±s）t检验。P取值在0.05以下，有意义。

2结果

2.1 血糖指标：治疗后，研究组2hPG、FPG、HbA1c更低(P＜0.05)；治疗前，各指标差异小，分析无意义（P>0.05）。详见表1。

2.2 肾功能：治疗前，数据差异较接近（P>0.05）；治疗后，研究组更低(P＜0.05)。详见表2。

2.3 炎性因子：治疗前，数据差异较接近（P>0.05）；治疗后，研究组更低(P＜0.05)。详见表3。

2.4 有效率：对照组占比低于研究组（P＜0.05）。详见表4。

表4  两组有效率对比

2.5 不良反应发生率：统计学数据差异显示两组分析无意义（P>0.05）。详见表5。

表5  两组不良反应发生率对比

3讨论

糖尿病肾病的发生与遗传、肾脏血流动力学改变、糖代谢异常、氧化应激、免疫炎症等存在直接的相关关系，对机体健康影响较大，甚至危及生命安全[6]。因此，临床需将疾病治疗作为研究重点课题。

甘精胰岛素有稳定、无峰值特点，是一种长效、重组人胰岛素类似物，用药后可以帮助有效抑制肝糖原（HG）转化为葡萄糖，对血糖指标改善效果显著，但该药物存在应用局限性，无法改善肾功能损伤状况[7]。因此，临床需积极探索联合用药方案。

本文对比显示，研究组疗效更高，血糖指标状况得到有效抑制，炎性指标、肾功能指标均低于对照组，且不良反应发生率与单一治疗的对照组差异无意义。由此可以看出，联合治疗不仅可以改善疾病治疗效果，帮助患者保护肾功能，而且具有较高的安全性。其原因为：达格列净不依赖胰岛素，是SGLT2抑制剂，用药后可以帮助患者对近端肾小管处经过葡萄糖的重吸收产生阻断效果，促进肾糖阈降低，改善血糖指标状况的同时，可以最大限度的降低用药对肾功能的损伤，帮助机体有效改善肾功能状况[8]。除此之外，达格列净用药后可以减轻肾小球灌注压，可以帮助促进人体内多余葡萄糖从肾脏排出，进而保护肾脏[9]。将该药物与甘精胰岛素联合后，可以发挥协同价值，提升各自用药优势，延长药物作用时间，稳定发挥降糖作用，促进尿葡萄糖的排泄，进而改善疾病治疗及预后结局[10]。

综上所述，达格列净联合甘精胰岛素的实施价值高，与单一用药相比的疗效及安全性均较好，各院可加以应用。

【参考文献】

[1]翟苗苗,黄蕊蕊,邱林园,等. 达格列净联合胰岛素治疗老年糖尿病肾病疗效及对足细胞标志蛋白和炎症因子的影响[J]. 中国老年学杂志,2024,44(6):1359-1363.

[2]郭艳军,焦杰,焦萍. 达格列净联合胰岛素治疗老年糖尿病肾病的临床效果及对肾功能及炎症因子水平的影响[J]. 糖尿病新世界,2024,27(15):167-170.

[3]华华,樊华,邹思璐,等. 达格列净联合甘精胰岛素对早期糖尿病肾病患者肾功能指标及血糖控制效果的影响[J]. 中国医学创新,2024,21(19):111-114.

[4]陈颖,段爽莉,李丽. 达格列净联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗血糖控制欠佳糖尿病肾病患者的效果[J]. 国际医药卫生导报,2024,30(23):4009-4014.

[5]糖尿病肾病多学科诊治与管理共识专家组. 糖尿病肾病多学科诊治与管理专家共识[J]. 中国临床医生杂志,2020,48(5):522-527.

[6]郝继博. 达格列净联合胰岛素治疗血糖控制欠佳的糖尿病肾病的临床疗效研究[J]. 中国实用医药,2023,18(23):38-41.

[7]黄雯,梁英,姜琪娜. 达格列净联合胰岛素治疗血糖控制欠佳的糖尿病肾病92例临床观察[J]. 山东医药,2021,61(34):59-62.

[8]林克莉,朱连玲. 达格列净联合甘精胰岛素对早期糖尿病肾病患者氧化应激反应、血管内皮功能及肾功能的影响[J]. 反射疗法与康复医学,2022,3(21):129-132.

[9]贾琳,李健,王爱萍,等. 达格列净对糖尿病肾病患者肾脏功能的改善作用及机制分析[J]. 检验医学与临床,2024,21(18):2747-2750.

[10]姜利利,王萍. 达格列净联合利拉鲁肽治疗糖尿病肾病患者的效果及对UAER、BUN及CⅣ水平的影响[J]. 临床医学研究与实践,2024,9(28):31-34.