小剂量米非司酮联合地诺孕素治疗子宫腺肌症的效果分析

【摘要】目的：分析小剂量米非司酮联合地诺孕素治疗子宫腺肌症的效果。方法：对我院2022年1月-2023年12月70例子宫腺肌症患者进行研究。随机分为参照组与实验组，每组例数相同，均为35例。其中参照组小剂量米非司酮治疗，实验组联合地诺孕素治疗。观察两组治疗前后月经情况、血清学指标以及疗效。结果：治疗后，两组月经均改善，P＜0.05，但实验组月经周期更短，月经量更少，月经持续时间也更短，P＜0.05；两组血清学指标均降低，P＜0.05，但实验组CA125、CA199以及GAL-3均低于参照组，P＜0.05；实验组治疗有效率94.29%，高于参照组的68.57%，P＜0.05。结论：小剂量米非司酮联合地诺孕素治疗子宫腺肌症更利于改善患者月经症状，且能够更有效降低患者的血清学指标，提高临床治疗有效性。

【关键词】小剂量米非司酮；地诺孕素；子宫腺肌症；月经情况；血清学指标

子宫腺肌症特征是子宫内膜组织异常生长进入子宫肌层[1-2]，引起痛经等症状，严重影响女性的生活质量。子宫腺肌症的确切病因尚未完全明确，但普遍认为与遗传、激素水平、免疫系统功能紊乱等因素有关[3-4]。传统的治疗方法包括荷尔蒙治疗、子宫切除术、子宫动脉栓塞等，但均存在一定的局限性[5]，如荷尔蒙治疗可导致激素依赖性，且长期用药易发生副作用，而手术治疗则可影响生育能力，且存在手术风险。近年来，随着医学研究的深入，药物治疗为首选治疗方式，尤其是对于有生育要求或希望避免手术的患者。米非司酮为抗孕激素药物，已被广泛用于妇科疾病的治疗，但在子宫腺肌症治疗中，单一应用米非司酮的作用效果有限[6]。因此，需要寻求更有效的用药方案。基于此，本研究对70例子宫腺肌症患者进行研究，分析小剂量米非司酮联合地诺孕素治疗的临床效果。

1.资料与方法

1.1临床资料

对我院2022年1月-2023年12月70例子宫腺肌症患者进行研究。纳入标准：①确诊为子宫腺肌症；②伴有痛经、月经量多或月经持续时间长等症状；③未接受过激素治疗或手术治疗子宫腺肌症；④签署知情同意书。排除标准：①合并出血性疾病；②存在激素依赖性疾病；③严重精神或心理疾病；④怀孕或哺乳期妇女；⑤有药物过敏史；⑥近6个月内有盆腔手术史。随机分为参照组（35例）与实验组（35例）。参照组年龄18-51岁，平均年龄为（34.78±2.14）岁；病程1-7年，平均（4.16±1.51）年。实验组年龄19-50岁，平均年龄为（34.81±2.11）岁；病程1-8年，平均（4.12±1.22）年。两组一般资料无统计学差异（P>0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2方法

参照组米非司酮治疗，月经第1d服用米非司酮（国药准字H20033551，湖北葛店人福药业有限责任公司）1片/次，每日1次。实验组联合地诺孕素治疗，口服地诺孕素（国药准字HJ20180090，Bayer Weimar GmbH und Co. KG）2mg/次，每日1次。两组均治疗21d。

1.3观察指标

（1）月经情况：记录两组月经周期、月经量、月经持续时间。

（2）血清学指标：采集静脉血，常规离心处理，留取血清待检。采用酶联免疫吸附试验测量CA125、CA199以及GAL-3水平。

（3）疗效标准[7-8]：①显效：症状完全消失，周期恢复正常，超声显示子宫明显缩小，腺肌症病灶明显减小或消失，血清CA125等肿瘤标志物水平显著下降至正常范围。②有效：痛经症状有所减轻，月经量有所减少，但周期仍有不规律，超声显示子宫缩小，腺肌症病灶有所减小，血清CA125等肿瘤标志物水平有所下降。③无效：痛经症状无改善或加重，月经量无减少或增多，周期更加不规律，超声显示子宫无变化或增大，腺肌症病灶无减小或增大，血清CA125等肿瘤标志物水平无下降或上升。

1.4统计学分析

采用SPSS27.0软件对数据进行处理分析，计量采用（x̄±s）表示，行t检验，计数采用[n(%)]表示，行χ²检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2.结果

2.1两组治疗前后月经情况对比

治疗前，两组月经差异无意义，P＞0.05，治疗后，两组月经均改善，P＜0.05，但实验组月经周期更短，月经量更少，月经持续时间也更短，P＜0.05，见表1。

表1两组治疗前后月经情况对比（x̄±s）

2.2两组治疗前后血清学指标对比

治疗前，两组血清学指标差异无意义，P＞0.05，治疗后，两组血清学指标均降低，P＜0.05，但实验组CA125、CA199以及GAL-3均低于参照组，P＜0.05，见表2。

表2两组治疗前后对比（x̄±s）

2.3两组治疗疗效对比

实验组治疗有效率94.29%，高于参照组的68.57%，P＜0.05，见表3。

表3两组治疗疗效对比（n/%）

3.讨论

子宫腺肌症患者中半数以上会有继发性痛经，具体机制尚不明确，但研究认为可能与子宫平滑肌、血管的痉挛性收缩有关，其中缩宫素、雌二醇、前列腺素和环氧化酶2在子宫腺肌病中分泌异常并存在交互作用，参与继发痛经的病理过程。同时还会引起月经过多、经期延长或不规则出血等症状，影响生活质量。此外，子宫腺肌症还与不孕问题密切相关，大约有30%～50%的子宫腺肌症患者存在不孕现象[9]，主要是由于子宫腺肌症会引起子宫弥漫性增大或局灶性包块压迫宫腔，导致宫腔容积的缩小或宫腔形态的改变，最终引起不孕。本研究中，治疗后，两组月经均改善，P＜0.05，但实验组月经周期更短，月经量更少，月经持续时间也更短，P＜0.05。提示联合地诺孕素治疗更利于改善患者月经。其原因在于地诺孕素是一种合成的口服孕激素，对孕激素受体具有高亲和力，可以降低雌激素水平，使异位病灶的萎缩，改善子宫内膜异位症和子宫腺肌症相关的疼痛。同时也可改善子宫出血模式，减少月经量，并且可以使月经周期更规律，也能减少子宫体积和子宫动脉血流，有助于减轻子宫腺肌症的症状。

CA125、CA199以及GAL-3是常用的肿瘤标志物，在多种癌症的诊疗中意义重大[10]。CA125是一种大分子糖蛋白，研究显示，72.4%子宫腺肌病患者的血清CA125水平升高，27.6%正常。痛经症状及其严重程度、膀胱刺激症状、超声提示子宫肌层增厚以及子宫内膜异位症均与CA125水平升高存在密切相关性。也有报道指出，未合并内膜异位症且CA125超过300 kU/L的患者，经GnRH-a治疗后，CA125水平可显著降低。CA199是一种粘蛋白型糖类抗原，虽然CA199通常与胰腺癌相关，但在子宫腺肌症中也会有变化，可能与炎症反应有关，但具体的影响程度和机制需进一步明确。GAL-3是一种半乳糖凝集素，与肿瘤的侵袭性和预后有关。本研究中，治疗后，两组血清学指标均降低，P＜0.05，但实验组CA125、CA199以及GAL-3均低于参照组，P＜0.05。提示联合地诺孕素治疗更利于改善血清学指标。其原因在于地诺孕素使一种高效的孕激素，可以抑制卵巢类固醇，降低雌激素，对异位内膜病灶产生抑制作用，导致CA125、CA199以及GAL-3等肿瘤标志物水平的降低。同时也能减少子宫内膜异位症患者的炎症反应，而炎症反应是导致CA125等肿瘤标志物升高的重要因素之一，并能够改善子宫内膜异位症的病灶状况，减少异位内膜的生长和活性，间接导致肿瘤标志物水平的下降。此外，地诺孕素可以长期使用，对于子宫腺肌症等慢性疾病，长期治疗更有利于持续控制病情，维持肿瘤标志物在较低水平。

子宫腺肌症的治疗目的是缓解症状、减少出血、促进生育，并尽可能保留子宫以满足生育要求。治疗原则是根据患者实际情况进行个体化治疗，包括药物治疗、手术治疗和介入治疗，各具优缺点。药物治疗可以快速缓解症状，风险相对较低，也是手术前后辅助治疗的有效手段，但药物治疗的疗效通常是暂时性的，需要长期用药，停药后症状复发风险高。此外，长期使用药物会带来副作用。手术治疗可以提供较为彻底的解决方案，包括全子宫切除术、保守性手术，但手术存在一定的风险，且会影响生育能力，术后仍会有复发的风险。介入治疗属于微创手术，可以保留子宫，减轻症状，但会影响子宫血供，对卵巢功能也有影响。米非司酮是抗孕激素药，无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性。其孕酮受体亲和力强，能阻断孕酮作用，导致蜕膜坏死、绒毛受损，降低HCG，引起流产。但米非司酮无法完全解决子宫腺肌症的所有症状，尤其是对于病灶较大或症状严重的患者。此外，长期使用会有激素水平失衡的风险。本研究中，实验组治疗有效率94.29%，高于参照组的68.57%，P＜0.05。提示联合地诺孕素治疗的疗效更高。地诺孕素是一种孕激素，与米非司酮的抗孕激素作用产生协同效果，米非司酮可以拮抗孕激素，而地诺孕素则通过其孕激素活性发挥作用，联合联合更有效控制子宫腺肌症的症状，提高治疗效果，减少副作用，并减少长期依赖药物治疗的需求。

综上所述，小剂量米非司酮联合地诺孕素治疗子宫腺肌症更利于改善患者月经症状，且能够更有效降低患者的血清学指标，提高临床治疗有效性。

【参考文献】

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[4]郑宗军,王玎,马代慈.聚焦超声消融术联合地诺孕素治疗子宫腺肌病疗效及对免疫功能影响[J].中国计划生育学杂志,2024,32(05):1043-1046+1051.

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[8]姚红莉,梁妞妞.米非司酮联合地诺孕素治疗子宫内膜异位症痛经的效果[J].临床医学工程,2023,30(10):1399-1400.

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[10]周新欢,杨弋弋,邹科,等.米非司酮联合地诺孕素治疗子宫内膜异位症的疗效及对血清OPN、TIMP-1和MMP-9水平的影响[J].实验与检验医学,2022,40(05):605-608.