门冬胰岛素联合高剂量维生素D在妊娠期糖尿病治疗中的应用

【摘要】目的：观察对妊娠期糖尿病患者实施高剂量维生素D+门冬胰岛素治疗的有效性。方法：使用分段随机化分组法对我们医院产科2023年1月-2024年6月就诊的61例妊娠期糖尿病患者分成2组，参照组、治疗组使用两种不同的治疗方案，前者是门冬胰岛素、后者联合高剂量维生素D，对比两组的差异。结果：两组用药后的血糖值、ISI、HOMA-IR、HOMA-β、空腹胰岛素、胰岛素分泌指数、症状缓解时间、不良妊娠结局发生率存在很大的差异（P＜0.05）。结论：门冬胰岛素+高剂量维生素D治疗妊娠期糖尿病可以取得很好的效果，不仅可以降低和稳定孕期孕妇的血糖水平，还能改善机体的胰岛素功能，减少一系列不良妊娠结局的出现，使得母婴安全得以保证。

【关键词】妊娠期糖尿病；门冬胰岛素；高剂量维生素D；血糖值；预后

妊娠期糖尿病在产科临床中属于一种很多见的妊娠合并症，一般是由于高龄产妇、体型肥胖、遗传和内分泌变化引起的[1]，发现有妊娠糖尿病的情况就要引起重视，因为这一合并症的出现可能会导致胎儿出现畸形，也有可能会直接威胁到胎儿的健康[2]。那么，这一妊娠合并症是怎么引起的呢？首先是年龄因素，一般最佳妊娠年龄为35岁以内，超过35岁以后妊娠极易出现妊娠糖尿病的风险[3]。其次是内分泌因素，妊娠后孕妇的内分泌各项指标均会有所波动，极易导致内分泌失调，最终导致妊娠糖尿病的发生[4]。第三是遗传因素，如果孕妇患有糖尿病的情况，后代出现这种妊娠糖尿病的情况会更高一些。最后是肥胖因素，如果长时间生活习惯或者饮食习惯不好会导致身体肥胖，身体过于肥胖，体内的脂肪细胞肥大，对于胰岛素的敏感度比较低，可能会加重胰岛的工作负荷，时间久了会导致功能性损伤，血糖也无法控制，就更容易出现妊娠糖尿病[5]。为了更好的稳定孕期血糖值，减少血糖波动对妊娠结局的影响，当前产科临床中提倡为孕妇实施药物控制，以往产科一般给予单种胰岛素治疗，虽能起到稳定血糖的效果，但对于血糖波动大的患者效果并不是那么明显，所以在胰岛素治疗基础上提倡联合其他药物一起治疗，即高剂量维生素D，强化胰岛素治疗效果，改善母婴结局。我们医院产科收集了61例妊娠期糖尿病患者展开了两种用药方案对比分析，是为了探究高剂量维生素D+门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的治疗效果。

1资料与方法

1.1临床资料

对我们医院产科同一时间段收治的61例妊娠期糖尿病患者实施分段随机化分组处理，参照组30例的年龄26-40岁，均值（33.63±2.45）岁，孕周22-35周，平均（28.56±2.13）周，体重62.52-89.54kg，平均（72.52±3.26）kg；31例治疗组的孕周21-36周，均值（28.55±2.15）周，年龄25-41岁，平均（33.61±2.47）岁，体重62.50-89.55kg，均值（72.51±3.25）kg。统计学处理两组的资料（P＞0.05）。

纳入标准：①经诊断和检查均符合《妊娠期糖尿病诊治指南》中的相关标准；②空腹或餐前血糖水平＞5.3mmol/L，餐后两小时血糖＞6.7mmol/L且饮食控制后无用；③所有孕妇都在我院产科建档并分娩；④可以正常与人沟通。

排除标准：①合并先天性心脏病；②合并其他严重的妊娠并发症；③凝血功能障碍或急性感染者；④聋哑人或精神分裂症会自伤患者；⑤年龄20岁以内或45岁以上者。

1.2方法

参照组实施门冬胰岛素治疗，餐后半小时给予患者0.50-1.0U/kg门冬胰岛素皮下注射治疗，结合其血糖控制情况调整胰岛素剂量，一天三次，连续治疗2个月时间。

治疗组联合高剂量维生素D，胰岛素用药方案同上，在此基础上给予患者7.50-15.00mg的维生素D3肌肉注射治疗，一天一次，连续治疗2个月时间，治疗过程中监测其血清25羟基维生素D3水平，若在250nmol/L以上的话应第一时间停用维生素D。两组治疗期间要注意：治疗期间，要指导孕妇每天严格控制饮食，合理配比维生素、蛋白质、碳水化合物、纤维素等物质，每天营养摄入量要控制在合理范围内，每天需要摄入的营养不能超标。此外，要严格控制脂肪摄入量，始终遵循少食多餐的原则。饮食要注意，正常人可能一日三餐，妊娠期糖尿病患者可能要把三餐量分成5-6餐，上午、下午各加一餐，更好的控制和稳定机体血糖。另外，指导孕妇在孕期适量的增加活动量，尤其对于体重增长特别快的孕妇，必须增加运动量，比如散步、孕妇瑜伽、孕妇操、爬楼梯；

1.3观察指标

对比两组的不良妊娠结局发生率、血糖值、HOMA-IR、ISI、HOMA-β、空腹胰岛素、症状缓解时间、胰岛素分泌指数。

1.4统计学分析

采用spss27.0软件处理，P＜0.05表示有统计学意义。

2结果

2.1 不良妊娠结局发生率

和参照组对比，治疗组的不良妊娠结局发生率更低（P＜0.05）；见表1：

表1：参照组、治疗组的不良妊娠结局发生率（n/%）

2.2 血糖值

 治疗组的空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2h血糖较参照组更低（P＜0.05）；见表2：

表2：两组的血糖值

2.3 ISI、HOMA-β、HOMA-IR

 治疗组的HOMA-IR低于参照组（P＜0.05）；且HOMA-β、ISI却更高（P＜0.05）；见表3：

表3：两组的HOMA-β、ISI、HOMA-IR

2.4 症状缓解时间、胰岛素分泌指数、空腹胰岛素

治疗组的症状缓解时间、空腹胰岛素更低（P＜0.05）；且胰岛素分泌指数高于参照组（P＜0.05）；见表4：

表4：两组的胰岛素分泌指数、症状缓解时间、空腹胰岛素

3讨论

有报道指出[6]，随着人们饮食习惯的变化和高龄生产理念的推崇，当前临床中妊娠期糖尿病的发生率越来越高，对于孕妇、胎儿的影响是很大的。出现妊娠糖尿病后，不能及时稳定血糖，增加妊娠高血压患病率，对母婴伤害很大。若怀孕期间血糖持续偏高，生完孩子可能出现2型糖尿病，需终生用药。孕妇血糖水平升高，影响胎儿正常发育，增加胎儿死亡率。如果是在妊娠后期出现糖尿病，这个时候胎儿器官已经差不多的形成，长时间的高血糖可能会导致胎儿过度发育，使得巨大儿，难产等风险的出现[7]。妊娠期血糖长时间、持续偏高，很容易使得胎儿出现神经系统和心血管系统畸形。糖尿病孕妇因为血糖升高比较容易发生泌尿系感染，而且怀孕期间因为用药受到限制，所以治疗比较麻烦。糖尿病孕妇发生妊娠高血压综合征的发生率，相对于正常孕妇要高4倍左右，而且会出现高血压相关的疾病，高血压和高血糖这两种合并症要是叠加在一起，对母体和胎儿的不利影响是更大的[8]。

因此，在产科临床中对孕妇实施及时有效的药物控制是十分必要的。以往产科通常使用的是门冬胰岛素这一降糖药物控制，门冬胰岛素能够补充孕妇体内所需要的胰岛素，改善胰岛功能分泌不足的情况，能够降低和稳定体内的血糖水平；通过与肌细胞和脂肪相结合可以促进葡萄糖的吸收，使得肝脏释放得到抑制，达到降糖作用。但这一胰岛素治疗过程中容易出现胰岛素抵抗和敏感性降低的可能，使得血糖波动较大，影响药物效果[9]。所以，在门冬胰岛素治疗基础上提倡联合其他药物改善母婴结局，控制患者病情。即大剂量维生素D，这是一种神经内分泌-免疫调节激素，能强化胰岛素的控糖效果，与受体结合能很好的改善机体细胞内外钙离子的浓度，使得机体自身分泌胰岛素能力得到改善，增加外周组织内胰岛素受体、葡萄糖转运体活性，减轻血糖值的波动，使得孕妇孕期的血糖更平稳，减少由于高血糖导致的不良妊娠结局出现，改善机体的胰岛素功能，使得母婴结局更好的改善[10]。这一结果所得数据很好的说明，和参照组对比，治疗组的各项指标都是更好的，说明两种药物联合方案治疗妊娠期糖尿病是十分有意义的，改善胰岛素功能，稳定血糖水平，减少分娩中风险的发生，使得产妇更安全的产下新生儿。

由此，对妊娠期糖尿病患者实施高剂量维生素D+门冬胰岛素治疗的效果是很高的。

【参考文献】

[1]黄香坤,杨建碧,谭鑫.高剂量维生素D联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及对患者血糖代谢、RBP4、TGF-β1和妊娠结局的影响[J].中国煤炭工业医学杂志,2019,22(04):346-350.

[2]薄琦.门冬胰岛素注射液联合不同剂量维生素D对妊娠期糖尿病患者血清糖化血红蛋白脂肪素水平变化及妊娠结局的影响[J].中国药物与临床,2019,19(06):950-952.

[3]杨堃,魏佳希,邓卉.门冬胰岛素联合高剂量维生素D对妊娠期糖尿病患者甲状旁腺激素胰岛素敏感性和母婴结局的影响分析[J].河北医学,2017,23(02):250-255.

[4]龙小云,许思慧,甄曼华.维生素D联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病患者的临床效果及对血糖、胰岛素指标的影响研究[J].中国医药科学,2021,11(19):199-201+229.

[5]葛慧慧,方朝晖,付金强.门冬胰岛素联合不同剂量维生素D对GDM患者糖脂代谢、胰岛素抵抗及分娩结局的影响[J].中国计划生育学杂志,2023,31(07):1542-1545+1550.

[6]崔广树,于爱军.门冬胰岛素联合不同剂量维生素D对妊娠期糖尿病患者胰岛素敏感性及妊娠结局的影响[J].宁夏医科大学学报,2021,43(03):261-264+268.

[7]许思慧,甄曼华,龙小云,等.门冬胰岛素联合大剂量维生素D方案对妊娠期糖尿病新生儿低钙血症的疗效分析[J].中国药物滥用防治杂志,2022,28(11):1607-1610.

[8]李莉,李文君.不同剂量维生素D联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者血糖波动、胰岛素抵抗及妊娠结局的影响[J].临床医学研究与实践,2022,7(22):154-156.

[9]马莹莹,白莉娜,陈艳莉.孕期预防性给予高剂量维生素D对维生素D缺乏肥胖症孕妇妊娠期糖尿病的防治作用及妊娠结局的影响研究[J].中国医学前沿杂志(电子版),2022,14(07):55-58.

[10]宋海青,师金玉,尹妮.高剂量维生素D辅助双C方案对高龄妊娠期糖尿病患者胰岛素敏感性、血清visfatin及RBP4水平的影响[J].中国医学工程,2022,30(03):113-115.