溃疡性结肠炎患者肠道菌群变化与免疫治疗效果的相关性分析

摘要：目的：探讨溃疡性结肠炎患者肠道菌群变化与免疫治疗效果的相关性。方法：选取我院2022年1月至2023年6月收治的120例溃疡性结肠炎患者作为研究对象，根据治疗效果分为观察组（n=60例，免疫治疗效果较差）与对照组（n=60例，免疫治疗效果较好）。对其肠道菌群具体情况进行观察，并分析与免疫治疗效果的相关性。结果：观察组肠道菌群优于对照组（P＜0.05）。观察组免疫治疗结果优于对照组（P＜0.05）。研究对象膳食营养素摄入水平与血脂水平的相关性分析结果显示，CD4+/CD8+与双歧杆菌、乳酸杆菌均呈负相关，而与大肠杆菌呈正相关（P＜0.05）。结论：溃疡性结肠炎患者肠道菌群的变化与免疫治疗效果存在密切关联。

关键词：溃疡性结肠炎；肠道菌群；免疫治疗；临床效果；相关性分析

溃疡性结肠炎是一种复发性的肠道炎症性疾病。近几年，由于人们生活习惯的转变和饮食习惯的调整，溃疡性结肠炎的患病率逐年攀升，这对患者的身体和心理健康构成了巨大的风险。尽管目前针对溃疡性结肠炎的治疗方法众多，但疗效却因人而异，其中免疫治疗作为一种重要的治疗手段，在临床上的应用日益广泛。在最近的几年中，众多的科学研究都指出，肠道中的菌群在溃疡性结肠炎的形成和治疗中起到了不可或缺的角色[1]。肠道菌群不平衡不仅会造成肠道黏膜屏障受损，继而诱发炎症反应，而且会影响免疫治疗疗效。故深入探究溃疡性结肠炎病人肠道菌群变化规律及分析与免疫治疗效果的相关性对优化治疗方案和提高疗效有一定临床意义[2]。本项研究的目的是通过比较溃疡性结肠炎患者和健康人群的肠道菌群差异，来探索肠道菌群的变化与疾病活动度之间的关系，并进一步分析肠道菌群对免疫治疗效果的影响。希望本研究能对溃疡性结肠炎个性化治疗提供新思路及理论依据并最终提高患者生活质量。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2022年1月至2023年6月收治的120例溃疡性结肠炎患者作为研究对象。纳入标准：①经检查确诊为溃疡性结肠炎的患者。②接受免疫治疗。排除标准：①患有克罗恩病。②存在脏器功能障碍的患者。根据其免疫治疗效果分为观察组（n=60例，免疫治疗效果较差）与对照组（n=60例，免疫治疗效果较好）。其中观察组男33例，女27例，年龄在29～47岁之间，平均年龄（38.21±9.13）岁。对照组男32例，女28例，年龄在28～48岁之间，平均是（38.50±9.47）岁。

1.2方法

1.2.1肠道菌群检测

（1）采集样本：受检者领取一次性无菌带盖容器去洗手间取新鲜粪便标本3~5g，用小木棒挑取指头大小的粪便。

（2）样本处理：把收集到的样品送到医学检验科处理。处理的过程可包括把样品植入培养基并在恒温条件下增殖培养。

（3）菌群检测：可通过大便常规，基因检测或者肠道菌群检测来进行肠道菌群的检测。大便常规可依据样品的性状及色泽初步判定肠道菌群不平衡；基因检测可采用量子点基因芯片技术，对肠道菌群的类型和丰度进行准确的检测；通过培养和涂片染色等多种手段，我们可以准确地确定肠道菌群的具体种类。

1.2.2免疫功能检测

（1）采集样本：按照检测需求收集病人血液，尿液，唾液或者其他体液样本。对血液样本来说，一般都要提取一定数量的静脉血。

（2）样本处理：把收集到的样品送到实验室处理。处理步骤可包括离心，分离和稀释，以便得到适合随后测试的样品。

（3）筛选检测方法：根据检测目的及实验室条件筛选适宜的免疫功能检测方法。常用的免疫功能测试手段有流式细胞技术、放射性免疫分析等。

（4）进行实验：按选定检测方法操作规程测试。其中可包括加入试剂，温育，洗涤和显色。试验时，要求对试验条件进行严格把控，保证试验结果准确。

（5）结果分析：根据试验结果对病人免疫功能状态进行了分析。其中可能包括标准曲线的比较，浓度的计算或者配比。对异常结果可能还需进一步证实或审查。

1.3统计学分析

选用SPSS23.0软件进行数据处理，计数资料表示为n%，组间对比选用χ²检验，计量资料（`x±s）表示，应用t检验，采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异具统计学意义。

2. 结果

2.1 研究对象肠道菌群比较

观察组双歧杆菌、乳酸杆菌水平均低于对照组，大肠杆菌水平高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1  研究对象肠道菌群比较（`x±s）

2.2 研究对象免疫水平比较

观察组CD3+、CD4+、CD8+水平均低于对照组，CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 研究对象免疫水平比较（`x±s）

2.3 研究对象肠道菌群变化与免疫治疗效果相关性分析

研究对象膳食营养素摄入水平与血脂水平的相关性分析结果显示，CD4+/CD8+与双歧杆菌、乳酸杆菌均呈负相关，而与大肠杆菌呈正相关（P＜0.05），详见表3。

表3研究对象肠道菌群变化与免疫治疗效果相关性分析

3. 讨论

溃疡性结肠炎是一种具有慢性和复发性特点的肠道炎症性疾病，其病因机制相当复杂，涉及到遗传、环境因素、免疫反应以及肠道微生物等多个方面。近几年，随着免疫学和微生物学领域研究的不断深化，越来越多的科学证据显示，肠道菌群在溃疡性结肠炎的形成和治疗过程中起到了不可忽视的作用[3]。肠道微生物群落平衡关系到宿主的健康，当这一平衡遭到破坏时，肠道炎症可能会诱发或者加重。作为溃疡性结肠炎主要的治疗方法之一，免疫治疗在不同的患者群体中显示出明显的疗效差异。这一区别可能与病人肠道菌群状态相关。有研究显示肠道菌群构成及多样性会影响免疫细胞活性及功能进而影响免疫治疗疗效。因此深入探究溃疡性结肠炎病人肠道菌群变化与其免疫治疗效果的关系对优化治疗方案和提高疗效有一定临床意义[4]。在这样的背景之下，我们的研究目标是通过比较溃疡性结肠炎患者的免疫治疗效果与其肠道菌群之间的联系，从而为临床医生提供更为精确的治疗建议。通过对肠道菌群在溃疡性结肠炎的发病和治疗机制的深入研究，我们有可能为这种难以治愈的疾病找到新的治疗方法。

本研究结果显示，溃疡性结肠炎病人肠道菌群组成与免疫治疗效果密切相关。具体而言，双歧杆菌、乳酸杆菌等肠道有益菌在维护肠道微生态平衡、增强免疫功能等方面起着至关重要的作用。它们能通过抗菌物质的生成，营养的竞争以及黏附位点的选择来抑制有害菌生长繁殖以保护肠道黏膜不受侵害。同时双歧杆菌与乳酸杆菌也可激发免疫细胞活性与功能提高宿主免疫力[5]。所以，这些有益菌数量下降后，肠道微生态平衡就可能遭到破坏，造成肠道黏膜屏障功能损伤及免疫反应异常而影响免疫治疗疗效。确切地说，大肠杆菌是肠道中一种条件致病菌，当其数量过多时就会诱发或者加重肠道炎症。大肠杆菌可通过产生内毒素，侵犯肠道黏膜，损害肠道黏膜屏障完整性，引起炎症因子的释放及免疫细胞的浸润而进一步加重肠道炎症反应[6]。所以，大肠杆菌增多时可能会加重溃疡性结肠炎，导致免疫治疗无效。

本研究结果显示，溃疡性结肠炎病人免疫治疗无效组免疫细胞亚群含量明显异常。更具体地说,CD3+、CD4+、CD8+是T淋巴细胞的关键表面标识，它们分别代表了总T细胞、辅助T细胞和细胞毒性T细胞的水平。这类细胞在免疫应答过程中发挥了至关重要的作用，CD4+主要负责免疫反应的协调与加强,CD8+负责被感染细胞或者肿瘤细胞的清除。所以这些细胞水平下降可能表示病人免疫功能下降。但CD4+与CD8+比值增加，进一步体现免疫系统不平衡[7]。通常CD4+与CD8+的比值会维持在相对平稳的区间，从而使免疫系统处于平衡状态。但是，在如溃疡性结肠炎这样的慢性炎症性疾病中，这一比例可能会有所变化，这可能与免疫细胞的激活和异常增长有关。导致该免疫细胞亚群含量异常的因素可能有很多。一、溃疡性结肠炎自身病理过程可使免疫细胞激活及增殖受抑制。二是肠道菌群不平衡亦会影响免疫细胞功能及数量。前面已经提到肠道微生物群落平衡关系到宿主的健康，当这一平衡遭到破坏时，肠道炎症可能会启动或者加重，从而影响免疫细胞活性及功能。另外，病人个体差异，治疗方案差异及是否有合并症也会影响免疫细胞亚群含量。所以这一研究结果提示人们在溃疡性结肠炎的治疗过程中，除注意免疫系统整体状态之外，还应注意改变免疫细胞亚群和调整肠道菌群平衡。采用个体化治疗方案及综合性治疗措施可望使患者免疫功能状态得到改善，治疗效果及生活质量得到提高。

CD4+和CD8+之比是评价机体免疫功能状态最主要的指标。这一比例的增加往往意味着免疫功能失衡并可能趋向于炎症反应。本项研究将这一比例与双歧杆菌和乳酸杆菌呈负相关，说明这些有益菌减少后免疫功能就会受损并趋向炎症反应。反之，和大肠杆菌呈正相关可能表示有害菌增多和免疫功能异常活化或不平衡有关。尽管该研究直接对肠道菌群和免疫功能之间的关系进行了分析，但是膳食营养素的摄取水平被认为是可能的，可能是通过改变肠道菌群构成而间接作用于免疫功能。如一些营养素对有益菌可能有促进作用，对有害菌则有抑制作用，使肠道菌群处于平衡状态，免疫功能保持稳定。双歧杆菌与乳酸杆菌功能有益菌对肠道具有重要生理功能，例如维护肠道屏障功能，促进营养素吸收与代谢，调节免疫反应。当其数量下降后，肠道屏障就会遭到破坏，使有害物质及细菌易位入血，诱发免疫反应失衡。大肠杆菌作为一种机会性致病菌存在于肠道中，当其数量增多时，可能会打破肠道微生态平衡，诱发或者加重炎症反应。另外大肠杆菌中一些代谢产物还可对免疫细胞活性产生直接和间接作用，从而引起CD4+与CD8+比改变。高脂肪，高糖，低纤维等现代饮食习惯会造成肠道菌群不平衡。这种不平衡不仅会影响有益菌生长，而且也会促使有害菌滋生，使免疫功能进一步受到影响。

综上所述，溃疡性结肠炎患者肠道菌群的变化与免疫治疗效果存在密切关联。

参考文献

[1] 刘萍丽,薛黎,许大成,等.溃疡性结肠炎患者免疫球蛋白水平与肠道菌群构成变化及疾病严重程度的相关性[J].川北医学院学报, 2023.

[2] 屈霄,王靓,陆萍,等.外周血炎症因子及肠道菌群特征与活动性溃疡性结肠炎患者病情的相关性分析[J].中华消化病与影像杂志(电子版), 2023(6):466-470.

[3] 顾晓霞,高振军.溃疡性结肠炎患者肠道菌群失调与H.pylori感染和DAI评分及免疫球蛋白水平的相关性[J].中国微生态学杂志, 2023, 35(3):348-352.

[4] 冯晓霞,董丽,杜晨旭.血清TNF-α,IL-1β,sIL-2R水平与溃疡性结肠炎患者肠道菌群改变的相关性[J].医学检验与临床, 2023, 34(7):9-12.

[5] 陈亮,顾庆华,景姗,等.健脾化滞方对脾虚湿热型轻中度溃疡性结肠炎患者肠道菌群及血清炎症因子的影响[J].中国中西医结合杂志, 2023, 43(6):680-687.

[6] Weersma RK, Zhernakova A, Fu J. Interaction between drugs and the gut microbiome[J]. Gut,2020,69(8):1510-1519.

Baruch EN, Youngster I, Ben-Betzalel G, et al. Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients[J]. Science,2021,371(6529):602-609.