围绝经期无排卵性功能性子宫出血患者使用不同药物治疗的效果研究

【摘要】目的：研究不同药物治疗方案对围绝经期无排卵性功能性子宫出血患者的治疗效果。方法：通过最小随机化分组法对我们医院妇科2023年1月-2024年12月就诊的129例围绝经期无排卵性功能性子宫出血患者分成两组，对照组给予诀诺酮治疗，治疗组开展米非司酮干预，治疗后对比分析。结果：两组对比的激素指标、子宫内膜厚度、出血量、阴道流血时间、不良反应发生率的差异很大（P＜0.05）。结论：为了更好的改善围绝经期无排卵性功能性子宫出血患者的预后，减少出血量，在选择药物治疗方案时应选择米非司酮，可以达到更好的萎缩子宫内膜、减轻症状和不适的效果，使得患者预后得到更好的改善。

【关键词】围绝经期；无排卵性功能性子宫出血；米非司酮；诀诺酮

无排卵性功能性子宫出血在妇科临床中较为多见，主要发生在围绝经期。围绝经期女性卵巢内原始卵泡数量锐减，剩余卵泡对促性腺激素的敏感性降低，导致卵泡发育停滞或不规律发育，无法形成优势卵泡并排卵[1]。无排卵则无黄体形成，体内缺乏孕激素，子宫内膜仅受雌激素单一作用而持续增生，因雌激素波动或内膜增厚到一定程度时，发生不规则脱落出血。雌激素分泌不规律：卵巢功能衰退初期，卵泡仍可分泌雌激素，但分泌量不稳定，时而升高时而下降[2]。当雌激素水平较高时，内膜过度增生；当雌激素水平下降时，增生的内膜失去支持而脱落，导致出血淋漓不尽或大量出血。老化的内膜组织对雌激素的敏感性改变，修复能力下降，脱落时血管闭合机制失效，易导致出血时间延长[3]。围绝经期女性下丘脑对雌激素的正反馈调节敏感性降低，垂体分泌的促黄体生成素峰值不足或消失，无法触发排卵。FSH 水平虽升高，但 LH/FSH 比值失衡，卵泡发育缺乏足够的黄体生成素支持，难以成熟排卵，导致出血的出现。临床中一般对患者首选药物治疗的干预，旨在通过药物控制缓解患者的症状，减轻患者的不适，稳定机体的激素水平，促使患者恢复正常生活[4]。但在临床中对于选择什么样的药物存在着一定的争议，基于此我们医院对于收集的129例围绝经期无排卵性功能性子宫出血患者展开了不同药物治疗方案的比较观察，旨在探究诀诺酮、米非司酮治疗围绝经期无排卵性功能性子宫出血的临床价值。

1资料与方法

1.1临床资料

对我们医院妇科同一时间段内就诊的129例围绝经期无排卵性功能性子宫出血患者实施最小随机化分组法，64例对照组的年龄43-57岁，均值（49.52±2.12）岁，病程2-10个月，平均（5.25±1.63）个月；治疗组65例的病程1-9个月，均值（5.23±1.61）个月，年龄44-56岁，平均（49.55±2.10）岁。对两组的资料进行统计学处理（P＞0.05）。

纳入标准：①经诊断均符合《妇产科学》[5]中的相关标准；②符合药物治疗指征；③无严重药物过敏史；④无其他生殖器官障碍或疾病；⑤全程参与此次观察。

排除标准：①年龄42岁以内的患者；②合并子宫肌瘤、内膜异位症或恶性肿瘤患者；③妊娠期患者或用药依从性较低患者；④中途转为宫腔镜术治疗。

1.2方法

对照组给予诀诺酮治疗，在诊断下刮宫第五天开始给予患者5.00mg诀诺酮口服治疗，一天三次，连续治疗3天止血以后改为一天两次，连续服用一周时间，维持2.50-3.75mg剂量持续治疗22天为1个周期，连续治疗3个周期。

治疗组开展米非司酮干预，给予患者25.00mg米非司酮治疗，一天两次，连续治疗22天为一个周期，连续治疗3个周期。两组在治疗期间应该注意：保证充足睡眠时间，避免熬夜扰乱内分泌系统。每天固定入睡和起床时间，有助于维持激素分泌平衡。建议每晚11点前入睡，睡眠时间不少于7小时。平时生活中应该注意体力或脑力消耗过大会加重子宫异常出血。高强度运动或长时间工作可能引起应激反应，促使促肾上腺皮质激素升高，干扰性激素分泌。日常活动以适度为原则，工作间隙适当休息，避免提重物或剧烈运动。帮助患者养成良好的饮食习惯，比如说均衡饮食补充营养，铁元素和蛋白质摄入不足可能加重贫血症状。多食用动物肝脏、深色蔬菜等富含铁的食物，搭配维生素C促进吸收。避免生冷辛辣刺激，减少咖啡因摄入。每日饮食应包含谷物、优质蛋白和新鲜果蔬。患者还要定期复查监测病情，通过超声检查和激素水平检测评估子宫内膜状态。出血持续时间超过10天或量突然增多时需及时就医。建立月经日记记录周期变化，为医生调整治疗方案提供依据。患者需要在生活中学会调节自己的心情，长期焦虑紧张会通过神经内分泌途径影响月经调节。练习深呼吸、冥想等放松技巧，培养兴趣爱好转移注意力。避免因出血症状产生过度恐慌，正确认识疾病的可控性。必要时寻求专业心理疏导。

1.3观察指标

对比两组的不良反应发生率、激素指标、出血量、子宫内膜厚度、阴道流血时间。

1.4统计学分析

采用spss27.0软件处理，计量资料用均数标准差（`x±s）表示，计数资料用x2表示，P＜0.05表示有统计学意义。

2结果

2.1 不良反应发生率

治疗组的不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）；见表1：

表1：两组不良反应发生率对比（n/%）

2.2 激素指标

治疗前两组的各项激素指标的差异不大（P＞0.05）；治疗后，治疗组的E2、P、FSH均低于对照组（P＜0.05）；见表2：

表2：两组的P、E2、FSH比较

2.3 出血量、阴道流血时间、子宫内膜厚度

两组干预前各项指标的差异很小（P＞0.05）；干预后，治疗组的阴道流血时间、子宫内膜厚度、出血量较对照组更短/更低（P＜0.05）；见表3：

表3：两组的阴道流血时间、出血量、子宫内膜厚度

3讨论

研究表明，围绝经期无排卵性异常子宫出血的本质是卵巢功能衰退引发的内分泌 - 内膜 - 全身代谢网络失衡：卵巢排卵功能丧失→孕激素缺乏→雌激素单一刺激内膜→内膜增生与出血修复机制失效，同时全身代谢紊乱与心理因素进一步加剧这一过程[6]。女性出生时卵巢约含 100 万～200 万个原始卵泡，至围绝经期仅剩数千个，且卵泡对促性腺激素的敏感性显著下降。剩余卵泡难以发育为优势卵泡，常停滞在窦前卵泡或小窦卵泡阶段，无法完成排卵，导致黄体缺失、孕激素分泌不足。无排卵状态下，卵泡仍可分泌雌激素，但分泌量波动大。雌激素持续刺激子宫内膜使其增生，当激素水平下降时，增生的内膜因缺乏孕激素支持而不规则脱落，引发异常出血，表现为经量增多、经期延长或淋漓不尽等等。内膜过度增生：可发展为单纯性增生、复杂性增生，甚至不典型增生，增生的内膜血管密集但结构紊乱，易破裂且修复困难[7]。内膜中血管内皮生长因子表达增加，血管脆性升高，同时局部纤溶系统亢进，出血后难以止血。内膜细胞衰老与修复能力下降，围绝经期内膜组织细胞增殖活性降低，干细胞功能衰退，内膜脱落时再生修复延迟，导致出血时间延长。脂肪组织将雄激素转化为雌激素，增加体内雌激素负荷，进一步刺激内膜增生；约 50% 的围绝经期女性存在胰岛素抵抗，高胰岛素血症可促进卵巢分泌雄激素，形成无排卵-高雄激素-胰岛素抵抗恶性循环。高龄导致血管弹性下降，内膜血管收缩能力减弱，出血时血管闭合机制效率降低。部分女性因肝功能减退，对雌激素的灭活能力下降，或凝血因子合成减少，间接加重出血倾向[8]。

所以，在妇科临床中对患有这一疾病的患者实施第一时间的治疗干预是很重要的。在㐓治疗中首选的治疗方案是药物干预，在药物治疗疾病中选择何种药物成为了临床中饱受争议的一点。以往通常为患者选择的是诀诺酮治疗，炔诺酮片止血的作用，主要是针对于更年期的子宫异常出血，子宫内膜增生导致的出血等。口服炔诺酮片后，药物有效成分能够在短时间之内作用于增生的子宫内膜，使子宫内膜蜕膜变性，发生萎缩、变薄，从而达到快速止血的效果。使用炔诺酮片，一般不能在止血后立刻停药，需要逐渐减量至维持量，然后在专业医师指导下进行进一步的减药或停药[9]。如果止血后快速停药，反而会引起阴道出血的反复发作，甚至导致后期大量出血，引发女性贫血的情况。因此，治疗中还可以选择米非司酮这一药物治疗，米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂药物，主要通过拮抗孕激素受体调节子宫内膜生长，适用于特定类型的异常子宫出血治疗。米非司酮通过拮抗孕激素，使子宫内膜脱落加快，从而起到止血的作用。米非司酮能够影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，进而调节月经周期。米非司酮可以竞争性地对抗孕激素受体，阻止孕激素对子宫内膜的影响，达到终止早期妊娠的目的；该药物还具有诱导子宫蜕膜细胞凋亡的作用，有助于减少异常子宫出血、稳定机体激素指标的效果[10]。

由此，选择米非司酮治疗围绝经期无排卵性异常子宫出血的疗效和安全性高于诀诺酮，值得推广实施。

【参考文献】

[1]林志君,任文,孙伟,等.戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装联合妇科养荣丸对功能性子宫出血的临床疗效[J].世界复合医学,2022,8(06):104-106+110.

[2]叶智慧,尹家瑶,王锋.自拟加味生化汤联合不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果及对性激素水平的影响[J].解放军医药杂志,2022,34(01):105-108.

[3]朱蒙娇,周婉平,刘海燕.米非司酮联合地屈孕酮片对功能性子宫出血患者内分泌及子宫内膜微血管密度的影响[J].中国妇幼保健,2022,37(17):3151-3154.

[4]刘香梅,许霄.金刚藤胶囊联合去氧孕烯炔雌醇片对围绝经期功能性子宫出血患者血清性激素及血管内皮功能的影响[J].数理医药学杂志,2022,35(04):573-575.

[5]杨蓉.米非司酮联合肾上腺色腙片治疗功能性子宫出血的止血效果、子宫内膜及血清激素的影响[J].黑龙江医药科学,2023,46(04):177-178+181.

[6]蔡招妹,陈丽华,王莹琼.葆宫止血颗粒联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床疗效及其对性激素水平的影响[J].临床合理用药杂志,2022,15(27):147-150.

[7]朱蒙娇,周婉平,刘海燕.米非司酮联合地屈孕酮片对功能性子宫出血患者内分泌及子宫内膜微血管密度的影响[J].中国妇幼保健,2022,37(17):3151-3154.

[8]杨蓉.米非司酮联合肾上腺色腙片治疗功能性子宫出血的止血效果、子宫内膜及血清激素的影响[J].黑龙江医药科学,2023,46(04):177-178+181.

[9]李素贞.采用去氧孕烯炔雌醇（妈富隆）联合小剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床研究[J].中国医药指南,2021,19(11):16-18.

[10]朱曙明,应晓萍.现代医学常规疗法联合固冲止血汤、耳穴贴压法治疗青春期功能性子宫出血临床研究[J].新中医,2021,53(21):142-146.

项目来源：邢台市重点研发计划自筹项目（2024ZC318）