黄柏小檗碱在年轻恒牙牙髓血运重建中的作用

摘要：目的：探寻黄柏小檗碱在年轻恒牙牙髓血运重建临床运用的效果及其作用机制，为牙髓保存与再生发寻找新途径。方法：本次研究采用的是前瞻性对照实验方法，选取我院从2024年1月1日至2024年12月31日期间收入治疗的年轻恒牙牙髓损伤患者60例，随机把样本分为实验组和对照队列，两组各自有30例。实验组采取黄柏小檗碱凝胶局部干预措施，联合标准牙髓血运重建术进行医治，对照组仅开展标准牙髓血运重建术这一治疗，于术后1、3、6个月对两组开展随访工作，查看牙髓活力的恢复状况、根尖发育情况、疼痛评分。结果：术后1个月时实验组的牙髓活力恢复率为76.7%，3个月的占比为90.0%，6个月达到93.3%，显著超出对照组同期对应的数值60.0%、73.3%、76.7%。实验组在根尖发育评分方面亦比对照组表现更佳，实验组术后的VAS评分比对照组要低，该差异体现出统计学上的显著意义，经过牙髓血流量测定可知，术后3个月，实验组血运灌注增加得很明显。结论：黄柏小檗碱可切实推动年轻恒牙牙髓血运的重建，提高牙髓活力的恢复比率及根尖发育水平，缓解术后引发的疼痛，呈现出一定的的临床应用前景。

关键词：黄柏小檗碱；牙髓血运重建；年轻恒牙；牙髓活力；根尖发育

年轻恒牙牙髓或根尖周组织受到感染、创伤后，一般是因为根尖未充分发育、牙髓组织发育处于不成熟阶段，让传统根管治疗的效果大打折扣，甚至会影响到牙齿的长期保存及功能维系，牙髓血运重建技术（Pulp Revascularization）作为一种新出现的牙髓保存及再生治疗手段，逐步被用于年轻恒牙临床治疗的相关工作[1-3]。此技术凭借去除感染的组织、刺激根尖组织出血并促进干细胞的位移，实现牙髓组织的重生与血运重建，如此便有望留存天然牙结构和功能，在临床医疗实践过程里，仅仅依赖血运重建技术，依旧存在成功率不稳定、术后炎症反应严重、牙髓功能恢复慢等难题，亟待寻觅能够促进血管生成、抗炎并增强组织修复能力的辅助药物以作干预[4-6]。作为天然植物提取物的黄柏小檗碱，呈现出广泛的诸如抗菌、抗炎、抗氧化等生物学活性，在多种组织修复与再生的相关研究里展现出不错的应用潜力，其能否在牙髓血运重建环节中实现有效运用，依旧缺乏系统研究[7-9]。此项研究意在设置实验组与对照组，对黄柏小檗碱于年轻恒牙牙髓血运重建的临床疗效开展对比分析，从牙髓活力恢复状况、根尖发育动态、疼痛缓解表现及血运重建结果等方面开展评价，深入探索其发挥作用的机制与应用价值，为增强牙髓再生治疗效果、改进年轻恒牙保留策略给出理论基础与实践引导。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究属前瞻性对照临床试验，选取2024年1月—2024年12月我院口腔科接诊的60例年轻恒牙牙髓损伤患者，按随机数字表法分为实验组和对照组，每组30例。实验组男18例、女12例，年龄8～14岁，平均（11.1±1.7）岁；对照组男17例、女13例，年龄8～14岁，平均（10.9±1.5）岁，两组性别、年龄等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

（1）纳入标准：①年龄在8～14岁，恒牙根尖发育尚未完全；②经临床诊断为牙髓坏死或不可复性牙髓炎；③根尖孔未闭合，且根管不存在钙化或严重弯曲情况；④无全身性基础疾病及凝血功能障碍；⑤患牙无明显牙周病变或牙折问题。

（2）排除标准：①牙齿存在严重病理性根吸收或牙根断裂；②患有严重系统性疾病，影响治疗依从性；③患牙曾接受过根管治疗或其他牙髓再生术；④X线片无法清晰显示根尖形态；⑤患者或监护人拒绝签署知情同意书。

1.2方法

实验组运用黄柏小檗碱联合标准牙髓血运重建术开展治疗，治疗前实施术前常规检查，术区拍摄根尖片以明晰根尖发育程度，评估根管形态与周围组织状况。术中于无菌环境下操作，佩戴Ivory牌牙科专用口腔橡皮障隔离患牙，用3M牙科涂布棒蘸取碘伏消毒术区，局部麻醉选用20mg/mL的利多卡因注射液，经牙周膜注射至根尖周区域，开髓时借助Kavo高速涡轮手机配合#2圆头车针钻入牙体，构建标准直线通道，使用Dentsply Maillefer牌#10～#25的K型锉初步探查根管路径并评估工作长度。根管冲洗采用北京益民药业1.5%次氯酸钠溶液，每次5mL，总量控制在15–20mL，反复冲洗3次，随后用天津锦瑞化学17%乙二胺四乙酸（EDTA）溶液5mL冲洗1分钟以去除牙本质碎屑和牙壁涂层，机械清创和化学冲洗过后，最后用5mL无菌生理盐水终洗，以Sure-Endo牌干棉纸尖吸干根管液体，黄柏小檗碱凝胶为湖南中医研究所配制的0.5%国产纯化提取黏稠型灭菌制剂，用5mL带钝头输药头的一次性无菌注射器缓慢注入根管，填满管腔后封闭口腔15分钟确保药物接触组织，之后再用纸尖吸尽药物残液，每例局部用药量控制在0.2–0.4mL，该凝胶具强力抗菌及促进微血管新生作用[10-12]。药物处理后，用15号K锉刺激根尖孔出血，促使内源性干细胞聚集形成血凝块，在凝块上方铺放1～2mm厚的CollaPlug可吸收胶原海绵以稳定凝血结构，随后用美国Dentsply公司ProRoot MTA矿物三氧化物聚集体封闭根管上部，填充约3–4mm厚度并确保紧密贴合，最终用3M Z350复合树脂材料恢复牙体完整性，保证良好封闭效果以防细菌再感染，患者术后接受常规口腔卫生宣教并开具抗生素（如0.5g tid×3d的阿莫西林胶囊）预防感染，按1个月、3个月和6个月复诊随访。

对照组实施标准牙髓血运重建术干预，治疗流程与实验组前期操作大体相同，唯不采用黄柏小檗碱及其他药物辅助处理，治疗前常规借助Carestream RVG 5200系统拍摄数字根尖片，获取根尖区域清晰影像以评估根尖未闭合程度与感染范围，经过橡皮障系统隔离术区后，由口腔科专业医生实施根管开放，确保操作区域绝对无菌，局部麻醉选用20mg/mL利多卡因注射液，依据牙位和儿童依从性选取浸润麻醉或牙周膜麻醉等合适注射路径，开髓时运用Kavo高速手机配合金刚砂车针进行髓腔开口，采用Dentsply#10–#25 K型锉开展根管探索及成形操作，经过X线测量确定根管长度，根管冲洗使用1.5%次氯酸钠溶液，搭配侧方开口注射器，每次5mL，总冲洗量约15–20mL，继用17%EDTA溶液5mL冲洗后，以无菌生理盐水清洗中和残余化学物质[13-15]。干燥根管后不施加任何药物干预，直接刺激根尖区域促进出血形成天然血凝块，具体方法为用15号K型锉或注射针头轻触根尖周组织引发微出血反应，待血液充盈至根管2/3高度时停止操作。在血凝块表面放置胶原海绵稳定结构，随后用MTA封闭材料填塞根管上段3–4mm，待其初凝后进行光固化，牙体修复使用与实验组相同的复合树脂材料，术后为预防感染给予口服抗生素，通常为阿莫西林0.5g tid口服3天，叮嘱患者术后24小时内禁食刺激性食物，对照组同样设定术后1个月、3个月和6个月的复诊随访时间点，经过牙髓活力检测、影像学分析及主观症状评分记录等方式评估治疗效果。

1.3观察指标

（1）牙髓活力恢复率：借助冷诊法和电活力测试评估患牙牙髓活性，以此判断术后不同时间点的活力恢复状况；

（2）根尖发育程度：运用根尖发育评分标准，依据术前及术后X线影像对比根尖闭合程度与根壁增厚情况；

（3）疼痛评分（VAS）：采用视觉模拟评分法对术后1周内患者主诉的疼痛程度进行评分（0–10分）；

（4）牙髓血运灌注量：经过激光多普勒血流仪（Laser Doppler Flowmetry）监测根尖区域血流量，从而评估血运恢复水平；

（5）并发症发生率：观察术后感染、牙髓坏死、牙根吸收等不良事件的发生情况。

1.4统计学处理

数据分析运用SPSS 26.0统计软件开展，计量资料以（x̄±s）呈现，组间对比采用独立样本t检验；计数资料以频数和百分比体现，组间比较采用χ²检验。P＜0.05表明差异具备统计学意义。

2结果

2.1两组牙髓活力恢复率比较

术后1个月、3个月及6个月开展牙髓活力评估，实验组各阶段恢复率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1：我院两组患牙术后不同时间点牙髓活力恢复率比较（%）

2.2两组根尖发育程度比较

采用X线片评分标准对比术前术后根尖发育状况，实验组根尖闭合及根壁增厚程度优于对照组。

表2：我院两组术后6个月根尖发育评分比较（分）

2.3两组术后疼痛评分（VAS）比较

术后1周内对患儿主诉疼痛行VAS评分，实验组疼痛程度明显低于对照组。

表3：我院两组术后1周疼痛评分（VAS）比较（分）

2.4两组牙髓血运灌注量比较

术后3个月借助激光多普勒血流仪检测牙髓血流灌注量，实验组灌注水平显著高于对照组。

表4：我院两组术后3个月牙髓血运灌注量比较（Perfusion Units，PU）

2.5两组术后并发症发生率比较

术后6个月内统计两组患牙感染、坏死、根吸收等并发症发生情况，实验组发生率显著低于对照组。

表5：我院两组术后并发症发生率比较（%）

3讨论

年轻恒牙在根尖未完全发育时出现牙髓坏死，治疗目标是控制感染，更关键的是促进根尖持续发育与牙髓功能重建，传统根管治疗在此类病例中存在诸多不足，像牙根脆弱易折、根尖封闭难度大等问题，牙髓血运重建术作为新型牙髓再生策略，在临床应用中逐渐展现独特优势，血运重建疗效受多种因素影响，包括局部炎症控制程度、诱导出血效果、封闭材料质量以及根管内微环境调节等，探索有效的辅助药物干预手段，已成为提高这类治疗成功率的重要方向。本研究结果显示，我院运用黄柏小檗碱联合牙髓血运重建术治疗年轻恒牙坏死病例，具备显著临床优势，术后牙髓活力恢复率、根尖发育程度及血运灌注水平均明显优于单纯血运重建组，差异有统计学意义，这表明黄柏小檗碱在促进牙髓组织再生与血管新生方面发挥积极作用，其主要成分小檗碱具有广谱抗菌及抗炎功效，能有效抑制根管内残余细菌，调节炎症因子和激活内源性干细胞，优化根管内再生微环境。研究中发现实验组患牙术后疼痛程度显著低于对照组，这提示黄柏小檗碱在缓解术后炎症反应方面也有一定作用，在并发症发生率上，实验组远低于对照组，进一步说明该药物的辅助应用有助于牙髓功能恢复，还能降低术后感染及病理性吸收等不良事件的发生率。这对提高年轻恒牙长期保存效果具有重要临床意义。

我院临床应用黄柏小檗碱辅助牙髓血运重建术的实践表明，该方法可显著提高年轻恒牙牙髓活力恢复率，有效促进根尖持续发育，明显增强术后血运灌注水平，显著减轻疼痛反应程度，大幅减少并发症发生概率，在临床应用中展现出良好的安全性与确切的有效性。这一治疗方法凭借其多方面的优势，值得在口腔临床领域进行更广泛的推广和深入的应用，可在多中心大样本研究的基础上，有机结合组织学观察与分子生物学技术手段，进一步系统探讨其作用机制并科学优化剂量方案，为临床治疗提供更精准的理论支持。

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河北省中医药管理局科研项目：黄柏小檗碱联合根管治疗对年轻恒牙牙髓牙根再形成和正畸治疗的机制研究立项编号：2023273