宫颈癌前病变（CIN）的HPV分型与病变进展的相关性研究

【摘要】：目的：探讨高危型HPV分型（尤其HPV16/18）与CIN病变进展的关联性，为临床分层管理提供依据。方法：分析20221月-2024年12月本院收治的320例CIN患者，通过PCR-反向点杂交法检测HPV分型，按病理分级分组（CIN1/2/3），随访2年观察进展率。结果：单因素影响分析中，年龄进展、HPV16阳性、其他高危型、多重感染（≥2型）、初潮年龄14岁及以下的相关指标影响显著其中，CIN3组HPV16阳性率及多重感染率显著高于CIN1/2组（P＜0.05）；采用Logistic回归模型分析宫颈癌前病变（CIN）的HPV分型与病变进展的影响因素。以单因素分析中具有统计学意义的变量作为自变量，包括HPV16阳性、多重感染、CIN3型、初潮年龄≤14岁，Logistic回归分析结果显示，HPV16阳性（OR=4.57，95%CI：2.65-7.80）、多重感染（OR=2.44，95%CI：1.28-4.63）、CIN3型（OR=3.35，95%CI：1.82-6.17）、初潮年龄≤14岁（OR=1.95，95%CI：1.02-3.74）是宫颈癌前病变（CIN）的HPV分型与病变进展的独立危险因素（P＜0.05）。结论：研究发现HPV16感染及多重HPV感染、初潮年龄≤14岁是宫颈上皮内瘤变（CIN）进展的独立危险因素，具有显著的临床预测价值。HPV16感染者进展为高级别病变的风险显著高于其他高危型HPV感染者，而多重感染可能通过协同作用进一步加速疾病进展。建议临床对HPV16阳性及多重HPV感染患者实施更严格的监测策略，以实现早期识别高风险人群并采取针对性管理，从而有效阻断宫颈癌前病变的进展进程。

【关键词】：宫颈癌前病变（CIN）；HPV分型；病变进展；相关性

宫颈癌作为全球范围内严重威胁女性健康的重大疾病，其发病率位居女性恶性肿瘤第四位。大量流行病学证据表明，高危型人乳头瘤病毒持续性感染是导致宫颈癌前病变及浸润癌的主要致病因素，其中约九成的宫颈癌病例归因于高危型HPV感染。近年来多项纵向研究提示，不同基因型HPV感染的疾病进展风险存在明显异质性[1-2]。本次研究中，探讨高危型HPV分型（尤其HPV16/18）与CIN病变进展的关联性，为临床分层管理提供依据，详见下文。

1、资料与方法

1.1资料

分析20221月-2024年12月本院收治的320例CIN患者，其中CIN1组12例，CIN2组10例，CIN3组70例，分析基本资料可知：CIN1组：年龄区间34-36岁，均值35.43±3.43岁，已婚例数102例、未婚例数18例；CIN2组：年龄区间35-38岁，均值37.61±3.62岁，已婚例数118例，未婚例数12例；CIN3组：年龄区间37-39岁，均值38.43±3.86岁，已婚例数64例，未婚例数6例。

纳入标准：① 经活检确诊的CIN1-3患者；② 未接受过宫颈治疗；③ 随访≥24个月。

排除标准：① 妊娠或免疫缺陷患者；② 合并其他生殖道恶性肿瘤;③一般资料不全，中途突出者。

1.2方法

采用标准化分子生物学检测技术对HPV感染进行精准分型。

所有入组受试者均采集宫颈脱落细胞样本，使用经国家药品监督管理局认证的HPV分型检测试剂盒进行检测，该试剂盒可准确区分21种高危型及低危型HPV亚型。实验流程严格遵循分子诊断规范，样本经DNA提取后采用聚合酶链式反应进行靶基因扩增，扩增产物通过高灵敏度基因芯片杂交技术进行分型判读。   

1.3观察指标：

通过长期随访评估不同HPV型别感染者的病变进展风险，具体定义为组织病理学确诊的宫颈病变分级较基线水平上升至少一个级别。

重点分析随访期间不同高危型HPV的型别转换模式，包括新发感染、型别替换及自然清除等生物学行为，探索不同基因型组合感染对疾病转归的潜在影响。通过多维度观察指标的设定。

1.4统计结果

软件：SPSS26.0；资料格式为[x̄±s,（n，%）]，校验；T值、X2值，意义：P＜0.05存在意义。分类变量用χ²检验，Fisher精确法校正，多因素分析采用Logistic回归，进入标准P＜0.1。

2、结果

2.1单因素分析

单因素影响分析中，年龄进展、HPV16阳性、其他高危型、多重感染（≥2型）、初潮年龄14岁及以下的相关指标影响显著其中，CIN3组HPV16阳性率及多重感染率显著高于CIN1/2组（P＜0.05），详见表1。

表1  单因素分析（n，%；x̄±s）

2.2多因素Logistic回归分析

采用Logistic回归模型分析宫颈癌前病变（CIN）的HPV分型与病变进展的影响因素。以单因素分析中具有统计学意义的变量作为自变量，包括HPV16阳性、多重感染、CIN3型、初潮年龄≤14岁，Logistic回归分析结果显示，HPV16阳性（OR=4.57，95%CI：2.65-7.80）、多重感染（OR=2.44，95%CI：1.28-4.63）、CIN3型（OR=3.35，95%CI：1.82-6.17）、初潮年龄≤14岁（OR=1.95，95%CI：1.02-3.74）是宫颈癌前病变（CIN）的HPV分型与病变进展的独立危险因素（P＜0.05）。

表2  多因素Logistic回归分析（x̄±s）

3、讨论

特定高危型HPV感染在病变进展过程中表现出显著的差异性风险，其中HPV16型感染展现出最强的致病潜能，其与疾病进展的关联性尤为突出，多重HPV感染的协同效应进一步加剧了病变进展风险，提示病毒载量与型别组合可能在疾病发展中发挥重要作用[3-4]。此外研究还发现生殖内分泌因素如初潮年龄与病变进展存在相关性，为宫颈病变的个体化风险评估提供了新的考量维度。研究结果强调了对高危型HPV感染人群进行精细化管理的必要性。研究结果支持将HPV分型检测纳入宫颈癌筛查体系，并建议针对特定高危人群制定差异化的随访策略[5-6]。

本研究深入分析了HPV分型与宫颈癌前病变进展的相关性，单因素分析显示，患者年龄、HPV16感染状态、其他高危型别存在情况、多重感染状态以及初潮年龄均与疾病进展存在显著关联。值得注意的是，在高级别病变组中，HPV16感染率和多重感染率均明显高于低级别病变组。通过多因素回归模型进一步验证，HPV16阳性状态、多重HPV感染、高级别病变分型以及较早的初潮年龄被确认为疾病进展的独立危险因素；为临床识别高风险人群提供了重要依据，提示在宫颈病变管理中应特别关注HPV16感染者和多重感染者，同时考虑生殖内分泌因素的影响，以实现更精准的风险评估和个体化干预。

综上所述，研究证实HPV16感染及多重感染是CIN进展的关键风险因素，建议临床加强对此类高危人群的监测管理，同时考虑初潮年龄等个体特征，为优化宫颈癌精准防控策略提供重要依据。

【参考文献】

[1]杨洁,钟燕波,崔敏.HPV分型和病毒载量与子宫颈癌前病变及子宫颈癌的关系分析[J].中国妇幼保健,2023,38(12):2150-2153.

[2]李颖,王佩红,郭凤,等.宫颈癌及宫颈癌前病变组织中DEPDC1、miR-216a-5p的表达及其与高危型HPV感染的相关性[J].海南医学,2023,34(14):2020-2024.

[3]何贵,刘淑园,萧晓琴.HPV分型,LBC与阴道镜活检对宫颈癌前病变的早期诊断的准确性分析[J].医药前沿,2023,13(13):1-3.

[4]李晓,杨永泉,孙朝晖,等.HPV基因分型联合TCT检测对宫颈病变的临床诊断价值[J].热带医学杂志,2023,23(1):67-70.

[5] 韩双,翟华丽,雷芳,等.P16/Ki67双染联合HPV基因分型对TCT阴性患者宫颈癌前病变的鉴别价值[J].医学临床研究,2023,40(10):1452-1455.

[6] 刘丹丹,孙健,邬剑.子宫颈癌及癌前病变中E6/E7mRNA的表达水平及与HR-HPV感染的相关性分析[J].中国医学创新,2023,20(1):127-131.