子痫前期孕妇血清生物标志物变化与疾病严重程度的相关性研究

摘要：目的：探究子痫前期孕妇血清生物标志物变化及其与疾病严重程度的相关性，为临床早期预测及干预提供依据。方法：选取2024年1月—2024年12月我院产科收治的40例子痫前期孕妇作为研究对象，按病情轻重分为轻度组和重度组，每组20例，收集两组孕妇临床资料及血清样本，检测并比较血清中可溶性Fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）、胎盘生长因子（PlGF）、血管内皮生长因子（VEGF）和内皮素-1（ET-1）等生物标志物水平，分析其与子痫前期严重程度的相关性。结果：与轻度组相比，重度组孕妇血清sFlt-1和ET-1水平显著升高（P＜0.01），PlGF和VEGF水平显著降低（P＜0.01）。Pearson相关性分析显示，sFlt-1与ET-1水平与子痫前期严重程度呈正相关（r=0.62和0.59，P＜0.01），PlGF与VEGF与疾病严重程度呈负相关（r=-0.65和-0.60，P＜0.01）。结论：血清sFlt-1、PlGF、VEGF和ET-1水平在子痫前期孕妇中存在显著变化，且与疾病严重程度密切相关，可作为判断病情进展的重要指标，为临床干预及预后评估提供有价值的参考。

关键词：子痫前期；血清生物标志物；sFlt-1；PlGF；疾病严重程度

中图分类号：R71

0 银引言

子痫前期是妊娠期常见高危并发症，以高血压、蛋白尿及多系统损害为主要表现，严重时可进展为子痫，甚至危及母婴生命安全[1-3]。近年妊娠期高血压疾病发病率上升，子痫前期的早期识别与严重程度判断成为产科临床管理重点和难点，目前子痫前期发病机制尚未完全明确，研究显示其与胎盘功能障碍、血管内皮损伤及炎症反应关系密切[4-6]。血清生物标志物作为反映病理生理变化的重要指标，在子痫前期早期预测和病情评估中具潜在应用价值，可溶性Fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）、胎盘生长因子（PlGF）、血管内皮生长因子（VEGF）及内皮素-1（ET-1）在子痫前期中的异常表达已受广泛关注，但这些标志物与疾病严重程度的具体关联仍需进一步明确[7-9]。本研究比较不同严重程度子痫前期孕妇血清中sFlt-1、PlGF、VEGF与ET-1的水平变化，分析其与疾病严重程度的相关性，为临床早期干预提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究选取2024年1月—2024年12月我院住院分娩的40例子痫前期孕妇，按疾病严重程度分为轻度子痫前期组与重度子痫前期组，每组20例，轻度组孕妇年龄22～36岁，平均（28.7±3.2）岁，均为单胎妊娠，孕周31～38周，平均（34.5±1.6）周，无慢性基础疾病史。重度组孕妇年龄23～37岁，平均（29.1±3.5）岁，均为单胎妊娠，孕周30～37周，平均（33.9±1.8）周，部分伴有视物模糊或头痛等症状。

纳入标准：（1）符合《妇产科学》子痫前期诊断标准；（2）单胎妊娠且产前确诊子痫前期；（3）无妊娠前高血压或肾脏疾病史；（4）孕期于我院规律产检且临床资料完整；（5）知情同意并配合研究的患者。

排除标准：（1）多胎妊娠或胎儿畸形者；（2）伴有妊娠合并糖尿病、甲状腺功能异常等其他内分泌疾病者；（3）合并系统性红斑狼疮、风湿免疫病者；（4）有慢性高血压、慢性肾炎病史者；（5）资料不全或无法完成标志物采集与检测者。

1.2方法

轻度子痫前期组纳入20例患者，确诊后即在我院接受系统规范化治疗，入院后常规安排孕妇卧床休息、限制活动量、给予低盐高蛋白饮食，并每日监测体温、血压数值、尿蛋白指标及体重变化情况，基础治疗方案中，采用硫酸镁（国药集团致君制药有限公司，规格：10 mL:2.5 g）实施抗惊厥治疗，首次负荷剂量为将10 mL硫酸镁加入250 mL 5%葡萄糖注射液中进行静脉滴注，滴注速度控制在30分钟以上完成，维持剂量为以1 g/h的速度进行静脉泵注，总治疗疗程不少于24小时，治疗期间密切监测腱反射、呼吸频率及每小时尿量，以防发生药物中毒。降压治疗方面，选择拉贝洛尔（阿斯利康制药有限公司，100 mg/片），口服初始剂量设定为100 mg，每日服用2次，依据血压控制实际情况调整用药剂量，最大剂量不超过400 mg/日，必要时静脉应用硝苯地平注射液（辉瑞制药，规格10 mg/10 mL）进行缓慢滴注降压，维持收缩压稳定在140～150 mmHg之间[10-12]。实验操作环节，于患者空腹状态下的清晨时段采集肘静脉血5 mL，使用一次性负压采血管（真空采血系统，浙江康德莱医械有限公司）完成血液采集，采集后的标本于30分钟内及时送至实验室进行处理，血液标本静置30分钟，之后在4℃低温条件下以3000 r/min的转速离心10分钟，分离出的上清液转移至1.5 mL无RNA酶EP管中进行封存，随后储存于-80℃超低温冰箱（海尔DW-86L828J型号）内备用，生物标志物sFlt-1、PlGF、VEGF、ET-1的检测采用酶联免疫吸附法（ELISA），所用检测试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，所有检测操作严格按照试剂盒说明书规范进行，标本与试剂先置于室温环境下回温30分钟，之后在标准酶标仪（Thermo Scientific Multiskan GO）上读取各指标的吸光值（OD值），再根据标准曲线换算成对应浓度，最终检测结果以ng/L或pg/mL为单位表示，实验过程均由两名具有资深检验经验的技师进行交叉复核，确保检测数据准确可靠。

重度子痫前期组共纳入20例患者，均于确诊后即刻实施高强度监护与综合干预治疗，所有患者入住我院高危妊娠监护病房，予以吸氧支持，进行持续的心电监护及胎心监护，密切观察意识状态、腱反射、尿量及血压的动态变化，在抗惊厥处理方面，优先选用硫酸镁注射液（国药集团致君制药有限公司，规格为10 mL:2.5 g），负荷剂量为20 mL（含5 g），将其稀释于250 mL 5%葡萄糖注射液中，在30分钟内静脉滴注完毕，维持剂量为2 g/h，微量泵持续泵注，总疗程为48小时，在此期间，每2小时检测一次腱反射，每4小时检测一次尿量，严格监控毒副反应，降压治疗中，常规使用拉贝洛尔注射液（国药准字H20061841，规格为5 mL:25 mg）进行静脉注射，初始剂量为25 mg，在5分钟内缓慢推注，根据血压变化每6小时重复注射一次，最大日剂量不超过200 mg。若血压波动较大，则联合使用尼卡地平注射液（恒瑞医药，10 mg/10 mL），以5 mg/h的起始剂量微量泵进行静脉持续泵注，将收缩压控制在130～140 mmHg之间，防止胎盘灌注不足，实验室操作流程与轻度组一致[13-15]。采集患者空腹状态下的肘静脉血5 mL，使用一次性真空采血管，标本在4℃环境下以3000 r/min的转速离心10分钟，分离出血清后移入专用的1.5 mL EP管中，立即冻存于-80℃环境保存，检测项目包括sFlt-1、PlGF、VEGF、ET-1，检测方法采用ELISA法，所用试剂盒统一由上海酶联生物公司提供，在检测操作时，将标本及酶标板均置于室温下平衡30分钟，严格按照酶联说明书加入底物液、终止液后，使用酶标仪在450 nm波长下读取吸光度，利用标准曲线换算得出各标志物的浓度。

1.3观察指标

（1）检测指标差异：对比轻度组与重度组孕妇血清中sFlt-1、PlGF、VEGF、ET-1等指标具体数值变化，运用ELISA检测法，数据以ng/L或pg/mL为单位呈现。

（2）相关性分析：借助Pearson相关性分析方法，探究上述生物标志物与子痫前期临床严重程度评分间的关联。

1.4统计学处理

所有数据运用SPSS 26.0统计软件开展分析，计量资料以均数±标准差（x̄±s）体现，组间对比采用独立样本t检验；计数资料以百分比呈现，组间对比采用χ²检验；相关性分析采用Pearson相关系数检验。以P＜0.05作为差异具备统计学意义的标准。

2结果

2.1血清生物标志物检测指标差异分析

对我院2024年1月至2024年12月收治的40例子痫前期孕妇血清样本分析显示，重度子痫前期组患者血清sFlt-1与ET-1水平显著高于轻度组，PlGF与VEGF水平明显低于轻度组，差异有统计学意义（P＜0.01）。具体数据见表1。

表1：我院子痫前期孕妇不同严重程度血清标志物水平比较（x̄±s）

2.2生物标志物水平与疾病严重程度的相关性分析

运用Pearson相关性分析法（借助统计软件SPSS 26.0），将子痫前期严重程度评分作为因变量，对各血清标志物水平开展相关性评估。结果表明，sFlt-1与ET-1和疾病严重程度呈正相关，PlGF与VEGF和疾病严重程度呈负相关，均具备统计学意义（P＜0.01），具体情况见表2。

表2：我院子痫前期孕妇血清标志物与疾病严重程度的相关性分析

3讨论

子痫前期属于妊娠期特有的高血压疾病，其病理机制复杂，主要与胎盘功能异常、血管内皮损伤及多系统炎症反应紧密相关[16-18]。该疾病可引发胎盘灌注不足、器官功能损害，严重时会导致子痫、胎盘早剥、胎死宫内等不良妊娠结局，是威胁孕产妇及围产儿生命安全的重大疾病之一，探寻灵敏且可靠的血清生物标志物，对其早期识别、病情评估及干预具有重要意义。

本研究选取我院2024年1月至2024年12月收治的40例子痫前期孕妇，分为轻度组和重度组各20例，对比两组血清标志物水平与临床参数，探究其和疾病严重程度的关系，结果表明，重度组sFlt-1与ET-1水平显著高于轻度组，PlGF与VEGF水平明显低于轻度组（P<0.01）；重度组收缩压、舒张压和24小时蛋白尿定量也更高（P<0.01），说明这些指标在子痫前期分型和严重程度判断上有重要参考价值。sFlt-1作为可溶性酪氨酸激酶受体，可特异性结合VEGF和PlGF，阻止它们与相应受体结合，抑制血管新生，致使胎盘绒毛间隙灌注不足，妊娠期正常胎盘发育依赖适当的血管生成因子平衡，子痫前期患者sFlt-1升高，PlGF与VEGF降低，引发内皮功能障碍、血管紧张性改变，进而出现高血压及蛋白尿等症状，本研究结果与之相符，重度子痫前期组sFlt-1平均值达4823.5±735.2 ng/L，显著高于轻度组的3560.7±612.5 ng/L，PlGF和VEGF水平分别降至112.9±28.5 pg/mL和123.6±33.4 pg/mL，和轻度组差异显著。

ET-1作为血管内皮细胞分泌的强效血管收缩肽，和子痫前期高血压形成紧密相连，本研究里，重度组ET-1水平58.1±9.2 pg/mL，显著高于轻度组的36.5±6.8 pg/mL，Pearson分析显示其与疾病严重程度呈正相关（r=0.59，P<0.01），进一步表明它在子痫前期病理发展中的作用，收缩压、舒张压及24小时蛋白尿定量等临床参数随病情加重而上升，重度组蛋白尿定量达3.29±0.74 g/24h，远超轻度组的0.81±0.32 g/24h（P<0.01）。这表明传统临床指标联合血清生物标志物，能增强对病情变化的敏感度与判断能力，孕周上，重度组平均孕周稍低于轻度组，不过差异无统计学意义（P＞0.05），意味着本研究中病情分级和妊娠周数关联不大，也凸显生物标志物评估疾病的独立性与优势。

我院研究表明，sFlt-1、PlGF、VEGF、ET-1等血清生物标志物水平和子痫前期严重程度紧密相连，与血压、蛋白尿定量等临床参数结合，能有效提升子痫前期病情评估准确性。在高危孕妇管理中，建议常规检测这些指标，为临床提供科学且个体化的诊疗依据。

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作者简介：马燕（1982—），女，回族，河北邯郸人，大学本科学历，主治医师，研究方向为孕期合并症，妇科内分泌。