不同剂量沙库巴曲缬沙坦治疗高血压合并慢性心力衰竭患者的临床疗效

摘要：目的 分析高血压合并慢性心力衰竭（Hypertension with Chronic Heart Failure ，CHF）治疗中不同剂量沙库巴曲缬沙坦（Sacubitril/Valsartan，SV）应用效果、临床疗效。方法 回顾性分析82例高血压合并CHF患者临床治疗效果（2021.04～2024.05），均行常规治疗联合SV治疗，以用药剂量差异分组（对照组40例、试验组42例）。分析常规剂量（50mg，对照组）、大剂量（100mg，试验组）SV治疗对CHF治疗效果。结果 较对照组，试验组治疗后左心功能、6min步行距离改善明显，且血N末端脑钠肽前体（N-terminalpro-brainnatriureticpeptide,NT-proBNP）、血管内皮素-1（endothelin，ET-1）、血管紧张素Ⅱ（Angiotensin II，AngⅡ）及成纤维细胞生长因子23（Recombinant Fibroblast Growth Factor 23，FGF23）降低，血一氧化氮（NO）及治疗有效率升高，P＜0.05；药物不良反应发生率组间对比无差异性，P＞0.05。结论 沙库巴曲缬沙坦可有效治疗高血压合并CHF患者，可依据患者LVEF水平按需加减治疗剂量，以优化治疗收益。

关键词：沙库巴曲缬沙坦；高血压；慢性心力衰竭；左心功能

中图分类号：R541

0 引言

高血压作为临床多类心、肾疾病主要诱发因素，以患者发病后持续性血压波动所致血管内皮损伤、微血管损伤为主要发病机制，是现阶段主要公共卫生问题之一，应在疾病确诊后积极接受治疗，以预防相关并发疾病风险[1]。慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是高血压疾病患者常见并发疾病类型，疾病与高血压所致冠脉内皮损伤、心肌供血紊乱后心肌损伤、心室重构后心肌泵血功能进行性下降为主要病因，且可与高血压相互作用，促进病情的综合进展，增加患者急性心血管不良事件、病死风险[2-3]。在现阶段治疗中，受高血压、CHF发病机制复杂性影响，尚无疾病根治方法，应予以高血压合并CHF患者合理药物治疗，以延缓病情进展，但需合理选择药物、药物治疗剂量，以保障患者治疗收益、安全性[4]。因此，为分析高血压合并慢性心力衰竭（CHF）治疗不同剂量沙库巴曲缬沙应用效果及临床疗效，特行回顾性研究，详情如下：

1 研究对象及方法

1.1 研究对象及分组

回顾性分析82例高血压合并CHF患者临床治疗效果（2021.04～2024.05），以患者SV治疗剂量差异分组，对照组40例、试验组42例。临床资料组间对比无统计学差异，P＜0.05，研究结果可比，见表1；研究符合赫尔辛基宣言。

纳入标准：（1）确诊原发性高血压，病程期间确诊CHF；（2）符合沙库巴曲缬沙坦治疗指征；（3）认知、自主行为健全，确认用药，签署同意书。排除标准：（1）伴其他心脏器质性病变；（2）伴恶性肿瘤；（3）伴多器官系统功能障碍；（4）伴甲状腺疾病；（5）伴既往急性心血管不良事件史；（6）资料缺损。

表1  临床资料对比

1.2 方法

（1）常规治疗：即对症行血压调控、血脂调节、抗心衰等治疗。（2）沙库巴曲缬沙坦（国药准字HJ20170363）治疗：对照组治疗剂量为50mg/日，治疗8周；试验组治疗剂量为100mg/日，治疗8周。

1.3 观察指标

（1）心功能指标：于治疗前、治疗8周后复诊当日行超声心动图检查、6min步行距离试验；①超声心动图：于仰卧位下，取彩色多普勒超声系统，行心脏超声检查，取三个心动周期内左心射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）、左室舒张末内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）均值；②6min步行距离试验（6MWT）：引导患者自主在限定区域内直线步行6min，取各组试验数据均值[5]。（2）（2）血清学指标：临床实验室检时间同上；取外周血样本（5ml），行实验室检验，取全自动生化分析仪及配套试剂盒，行NT-proBNP、NO、 ET-1、AngⅡ、FGF23检验 [6]。（3）治疗有效率：显效：较治疗前，LVEF改善＞20%，NT-proBNP改善≥30%；有效：较治疗前， LVEF改善10%～20%，NT-proBNP改善15%～29%；无效：未达上述评价标准。总有效率=（显效+有效）/n×100%[7]。（4）不良反应发生率：统计服药期间各组头晕、高钾血症、血管性水肿总发生率。发生率=发生例数/n×100%。

1.4 统计学方法

SPSS25.0软件统计，心功能指标、血清学指标为连续性变量资料，（x̄±s）表示，t检验；治疗有效率、药物不良反应率为定性资料，（n,%）表示，x²检验；如P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能指标对比

见表2

表2  心功能指标对比（x̄±s）

2.2 血清学指标对比

见表3。

表3  血清学指标对比（x̄±s）

2.3 治疗有效率对比

见表4。

表4  治疗有效率对比（n，%）

2.4 药物不良反应发生率对比

见表5。

表5  药物不良反应发生率对比（n，%）

3 讨论

CHF作为临床多类心血管、心脏器质性病变进展后临床终末期综合征，以原发性高血压、冠心病患者为发病风险人群，可由患者心脏泵血功能障碍进行性表现，导致循环系统功能紊乱，增加心血管不良预后风险，需积极治疗[8]。

药物治疗是现阶段高血压、CHF患者主要治疗方案，以对症治疗为主，即依据患者血压调控明、心肌保护、心功能纠正需求，选择药物治疗，但受药物机制局限性影响，仅可起到降低心血管不良预后风险，心脏泵血负荷改善作用有限，应进一步完善药物治疗方案，在对症缓解病情同时，延缓患者心功能障碍进展。

研究结果表明：（1）较对照组，试验组治疗后LVEF、6MWT及治疗有效率升高，LVEDD降低，P＜0.05；药物不良反应发生率组间对比无统计学差异，P＞0.05。经分析上述研究结果可知，沙库巴曲缬沙坦是现阶段CHF治疗中主要应用药物类型，为复合制剂，具备双效神经激素调节作用，相较单一血管紧张素抑制剂，其对心血管扩张作用更为显著，可提升患者冠脉血流量、心肌供血质量稳定。且该药物可在抑制患者脑啡肽酶活性、拮抗血管紧张素Ⅱ受体后，积极改善左心射血水平，积极维持心肌供血稳定，延缓心肌病理性重建进展，维护心肌健康，故可有效改善患者心功能健康，减轻疾病对机体运动负荷限制[8]。而在药物相关不良反应风险中发现，常规剂量、大剂量治疗患者实际发生率无显著差异性，故需在患者实际药物治疗中，由医者依据超声检查中LVEF水平，酌情选择以常规剂量或大剂量治疗，并在治疗期间经分析定期复诊中LVEF变化水平，按需递减或追加治疗剂量，以确保治疗有效性[9]。（3）较对照组，试验组治疗后血NT-proBNP、ET-1及AngⅡ、FGF23降低，血NO升高，差异有统计学意义，P＜0.05。可知，在对症治疗基础上联合沙库巴曲缬沙坦治疗，可有药物作用机制降低AngⅡ、FGF23血清表达水平，积极抑制患者病后心肌纤维化进展，扩张心血管，维护残余心功能，经改善病后左心泵血功能，维护患者心肌、心血管内皮功能降低，纠正患者病后血NT-proBNP、ET-1、NO血清表达水平，以综合维护患者心脏健康，降低疾病相关不良预后风险[10]。

综上所述，SV的临床应用，可延缓高血压合并CHF患者病后心肌重构进展，维护心功能健康，辅助调节血压稳定，治疗收益确切，且大剂量治疗无明显不良反应风险，可依据患者LVEF水平按需加减治疗剂量，以确保治疗有效性。

参考文献

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作者简介：耿甄彦（1981—），女，汉族，河北邢台人，硕士，研究方向为临床药学方面；戴文俊（1984—），男，蒙古族，内蒙古通辽人，硕士，研究方向为冠心病、心律失常、先心病的介入诊疗研究。