不同剂量人免疫球蛋白给药治疗新生儿ABO溶血病疗效比较

【摘要】目的：探讨应用不同剂量人免疫球蛋白治疗新生儿ABO溶血病的价值。方法：选取接收确诊为新生儿ABO溶血病84例，遵循随机数字表法分为观察组（n=42）、对照组（n=42），两组患儿均应用蓝光照射、补液以及纠酸治疗方法，在此基础上两组均加用人免疫球蛋白静脉注射。对照组予以低剂量方案（0.5g/kg·d），观察组予以高剂量方案（1.0g/kg·d），均干预3d。对比两组治疗相关指标，治疗前后血常规指标与免疫指标，并对不良反应对比。结果：观察组黄疸消退、蓝光照射以及住院的各项时间指标短于对照组（P＜0.05）。治疗3d，两组患儿红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平均高于治疗前，且观察组指标水平高于对照组（P＜0.05）。治疗3d两组患儿总胆红素（TBIL）水平低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。两组患儿治疗期间不良反应率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：应用高剂量人免疫球蛋白治疗新生儿ABO溶血病具有良好效果，促进黄疸消退并缩短蓝光照射时间，改善血常规指标，提高患儿免疫功能，且不增加不良反应发生率，值得推广应用。

【关键词】新生儿ABO溶血病；人免疫球蛋白；高剂量；血常规指标；免疫功能

新生儿ABO溶血病指的是母子间ABO血型不配合而产生的同种免疫性溶血性贫血，这种情况常容易引起水肿、贫血、肝脾肿大等异常情况，严重甚至可造成新生儿死亡，需要进行及时并有效的处理[2]。现阶段，相关研究显示应用人免疫球蛋白对于新生儿ABO溶血病的效果好，主要是免疫球蛋白从健康人血浆提取出来，涵盖多价IgG抗体，进入人体之后参与巨噬细胞的反应，可以改善临床症状[2-3]。而关于免疫球蛋白的用药剂量上存在一定争议。基于此，本次研究中选取接受确诊新生儿ABO溶血病患儿为研究对象，探讨不同剂量免疫球蛋白治疗的效果差异，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年6月-2024年6月收治的84例新生儿ABO溶血病患儿为研究对象。患儿均遵循随机数字表法原则，分成观察组、对照组，每组42例。观察组一般资料：男25例，女17例；出生胎龄37～41周，平均（39.02±0.65）周；分娩方式：自然分娩30例，剖宫产分娩12例。对照组一般资料：男23例，女19例；出生胎龄37～41周，平均（38.89±0.66）周；自然分娩28例，剖宫产分娩14例。两组新生儿一般资料比较，组间差异具有统计意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《小儿溶血性贫血诊疗手册》[4]关于新生儿ABO溶血病的诊断标准，存在不同程度黄疸及溶血症状；（2）符合免疫球蛋白治疗相关适应症；（3）患儿家属知情同意并签署同意书。

排除标准：（1）先天性畸形以及自身免疫疾病的新生儿；（2）存在高胆红素脑病、宫内血氧异常者；（3）无法控制的感染性疾病者；（4）家属不同意参加者或中途退出者。

1.3 方法

两组新生儿进行常规治疗，主要予以蓝光间断照射、补液以及纠正酸碱紊乱治疗等，其中蓝光照射上主要根据黄疸程度提供间断性蓝光照射，持续照射8-12h，以单面蓝光照射为主。选择总胆红素＞342μmol/L为阈值做双面蓝光照射。

在此基础上，两组患儿同时给予人免疫球蛋白（广东丹霞生物制药有限公司，国药准字S20120022，规格300mg/瓶*10%，3.0ml）进行治疗。对照组患儿应用低剂量方案，主要是静脉注射人免疫球蛋白0.5g/kg·d，1次/d，持续3d。观察组患儿采用高剂量方案，主要静脉注射人免疫球蛋白1.0g/kg·d，1次/d，持续3d。

1.4 观察指标

（1）病情恢复相关指标。统计两组黄疸消退时间(血清总胆红素≤103μmol/L的时间）、蓝光照射治疗时间、住院时间。（2）血常规指标。两组患儿均是采集静脉血液4ml，均是治疗前以及治疗3d时刻分别进行采样，将采集的样本分装两管。其中一管所采集的血样通过全自动血细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，批准文号：粤食药监械(准)字2011第2400344号，规格BC-3600）检测，主要测定红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容指标水平。另外一管的血样，则通过全自动生化分析仪（贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司，批准文号：国械注进20152401623，型号AU5800），采用重氮法测定TBIL指标水平。（3）免疫功能。两组治疗前以及治疗3d，采集静脉血液4ml，应用离心机以3000r/min速度持续离心10min分离血清，采用全自动生化分析仪，通过双抗体夹心酶联免疫法测定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）指标水平。（4）不良反应。针对两组患儿治疗期间发生的不良反应对比，包括发热、食欲下降、皮疹等。

1.5 统计学处理

本次研究结果采取SPSS25.0软件统计分析，计量资料采取（`x±ｓ）表示，组间对比采取t检验，计数资料采取[n（%）]表示，组间对比采取χ²检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 病情恢复指标

观察组患儿各治疗时间比对照组短（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿病情恢复指标情况对比（`x±ｓ）

2.2 血常规指标

治疗前的血常规指标无差异性（P＞0.05）；治疗3d在红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），治疗3d在TBIL水平降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患儿治疗前后血常规指标变化对比（`x±ｓ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 免疫功能

两组在治疗前的免疫功能指标IgA、IgG、IgM水平并无差异（P＞0.05）；治疗3d患者在血清IgA、IgG、IgM水平显著升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后的免疫功能指标变化比较（`x±ｓ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

2.4 不良反应

观察组治疗期间发生1例发热、1例食欲下降、1例皮疹，总的发生率7.14%（3/42）。对照组治疗期间发生1例发热、1例食欲下降，总发生率为4.76%（2/42）。两组患儿治疗期间的不良反应对比差异无统计学意义（χ2=0.212，P=0.645）。

3 讨论

新生儿ABO溶血病发病上，通常因为母体血型属于O型，胎儿血型可能A型或者B型，因而母体内缺乏胎儿红细胞含有的A型或者是B型抗原，仅存在A型或B型抗体，抗体会对母体进行保护抵抗外来入侵[5]。因而胎儿血型当中A型或B型抗原若是想要经胎盘进入母体中，容易误判定为入侵者，胎儿正常红细胞结构受到抵抗，引起红细胞的聚集以及破裂，红细胞释放血红蛋白，引起新生儿ABO溶血的出现[6]。应用蓝光照射、补液等的治疗方式对新生儿ABO溶血病干预具有一定效果，但是干预方式存在局限性，常需要配合其他的药物一同干预促进症状的改善，而人免疫球蛋白无疑是合理的药物选择[7]。

人免疫球蛋白作用新生儿ABO溶血病，主要作用在于可以迅速提升血浆IgG水平，减轻溶血症状。药物在进入到人体内，同相关免疫抗体相互竞争，让红细胞同免疫球蛋白结合，改善整体免疫功能，促进患儿症状的改善[8]。人免疫球蛋白对新生儿ABO溶血病的干预效果已经被证实，但是关于具体何种剂量干预效果满意存在争议。本次研究结果显示观察组的患儿黄疸消退、蓝光照射以及住院时间均比对照组短，且治疗3d的血常规指标改善，而观察组改善幅度比对照组显著。表明采取高剂量人免疫球蛋白对新生儿ABO溶血病的症状改善好，通过短时间同红细胞相互作用，能够中断患儿溶血过程，有效封闭网状内皮细胞FC受体结合点，加快红细胞裂解并且延缓红细胞凋亡速度，使得红细胞水平升高，改善血红蛋白水平，降低胆红素[9]。研究结果显示，患者治疗3d的血清IgA、IgG、IgM水平升高，而观察组指标水平高于对照组，提示高剂量人免疫球蛋白有助于提高新生儿ABO溶血病机体免疫功能，这是因为新生儿溶血病发生使得单核巨噬细胞大量表达，破坏红细胞，而单次高剂量人免疫球蛋白通过抑制单核巨噬细胞表面CD14同脂多糖分子反应的免疫机制，调整Ig等亚型从而提高患儿免疫功能[10]。本研究结果也观察各组不良反应差异，显示两组不良反应并无明显差异，这一结果也说明高剂量人免疫球蛋白给药并不增加不良反应发生，对于患儿而言具有较高安全性，容易被家属所接受。

综上所述，针对新生儿ABO溶血病采取高剂量人免疫球蛋白治疗，可以促进患儿黄疸早期消退，缩短住院时间，改善患儿血常规指标，提高患儿机体免疫功能，且不增加不良反应发生率，因此值得在临床中推广应用。

【参考文献】

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[3] 张卓辉,吴国豪,吕川.静注人免疫球蛋白配合蓝光治疗新生儿ABO溶血性黄疸的效果[J].河南医学研究, 2021, 30(22):4125-4127.

[4] 周霖,杨建民.小儿溶血性贫血诊疗手册[M].第二军医大学出版社,2016.

[5] 朱雪,赵晓丽,赵德芳.不规则抗体致新生儿溶血病的抗体检测及分布特点[J].临床血液学杂志, 2024,37(2):90-93.

[6] 陈平,葛利丽,赵莹莹.微柱凝胶技术检测血型IgG抗体效价及血清C反应蛋白,血红蛋白在新生儿ABO溶血病早期诊断中的价值分析[J].陕西医学杂志, 2023, 52(7):912-915.

[7] 钱国胜.单次高剂量IVIG联合间歇性蓝光治疗新生儿ABO溶血病的疗效观察[J].基层医学论坛, 2022, 26(34):11-13.

[8] 郭翅,张光林,陈少华.人免疫球蛋白联合双歧杆菌三联活菌治疗ABO血型不合性溶血新生儿的效果[J].中国药物滥用防治杂志, 2024, 30(11):2095-2098.

[9] 刘建平.人免疫球蛋白联合蓝光治疗对新生儿ABO溶血性黄疸的临床效果分析[J].中外医药研究, 2023, 2(3):24-26.

[10] 赵亮,汪沛沛,姚小飞.免疫球蛋白不同剂量治疗新生儿ABO溶血症对IgG1,IgG3水平的影响[J].湖南师范大学学报（医学版）, 2021, 018(004):190-193.

项目来源：河北省邢台市重点研发计划自筹项目（2023ZC128）