老年冠心病患者替格瑞洛治疗后血小板数量和形态变化的评估

【摘要】目的：分析老年冠心病患者替格瑞洛治疗后血小板数量和形态的变化。方法：对我院老年冠心病患者进行研究。随机分为两组并给予不同治疗方案。观察两组治疗效果。结果：治疗后，两组血小板压积对比，P＞0.05；实验组血小板计数与体积均低于参照组，P＜0.05。治疗后，实验组DPV、SPV以及CFVR更高，P＜0.05。治疗后，实验组LVDd、LVDs更低，LVEF更高，P＜0.05。结论：替格瑞洛在老年冠心病患者中，不仅有效减少血小板数量和体积，改善血流参数，还显著提高心功能，从而有助于改善患者预后。

【关键词】老年；冠心病；替格瑞洛；血小板数量；形态；心功能

冠心病是一种由于供应心脏肌肉的冠状动脉发生粥样硬化病变，导致血管狭窄或阻塞，进而引起心肌缺血、缺氧甚至坏死的心血管疾病[1-2]。基本病理变化是冠状动脉内膜的脂质沉积，形成动脉粥样硬化斑块，并逐渐使血管壁增厚、变硬，导致血管腔狭窄。随着斑块的不断积累，血管腔的狭窄程度逐渐加重，最终导致血管完全阻塞，引起心肌缺血。冠心病是导致死亡、残疾的主要原因之一[3-4]，尤其在老年人群体中，其发病率、死亡率显著升高。药物治疗是冠心病的基础，其中抗血小板治疗在预防和减少心血管事件方面发挥重要作用。血栓形成是导致心肌梗死、中风等严重后果的主要原因。阿司匹林是第一线抗血小板药物，虽然具有快速起效的特点，但其疗效有限，部分患者对阿司匹林存在抵抗性，即药物无法有效抑制血小板聚集，导致心血管事件的风险仍然较高。氯吡格雷主要与CYP2C19基因多态性相关，导致药物代谢效率降低，活性代谢产物生成不足，且需要数小时至数天才能达到最大抗血小板效果，延迟治疗的最佳时机[5-6]。替格瑞洛是一种新型的P2Y12受体抑制剂，与传统的氯吡格雷相比，其具有更快的起效时间和更强的抗血小板作用。多项临床试验证明替格瑞洛在急性冠状动脉综合征患者中的疗效和安全性，可以有效减少心血管死亡、心肌梗死以及中风等风险[7]。但其对血小板数量和形态的具体作用尚未得到充分研究。老年冠心病患者由于其独特的生理和病理状态，其血小板功能和数量与年轻患者有所不同。年龄相关的血小板老化和功能改变可导致老年患者的血小板更加易激活、聚集，从而增加血栓形成的风险。同时老年患者的合并症（如糖尿病、高血压和肾功能不全）也可影响血小板的活性。因此，了解替格瑞洛对血小板数量和形态的具体影响，对于优化治疗策略，改善患者预后具有重要意义。基于此，本研究分析老年冠心病患者在接受替格瑞洛治疗后血小板数量和形态的变化，明确替格瑞洛在老年患者中的作用机制，为临床提供科学依据，优化老年冠心病患者的抗血小板治疗方案，减少心血管事件的发生，提高患者的生活质量。

1.资料与方法

1.1临床资料

对我院2023年10月-2024年11月84例老年冠心病患者进行研究。纳入标准：①确诊为冠心病，且≥65岁；②LVEF≥35%；③同意参与研究。排除标准：①肝肾功能不全；②出血倾向；③过敏史；④合并其他重大疾病，如恶性肿瘤、终末期肾病、严重感染等。随机分为参照组与实验组，每组42例。参照组男性23例，女性19例，年龄68-76岁，平均（72.45±5.32）岁，病程1-18年，平均（7.55±3.10）年。实验组男性22例，女性20例，年龄69-77岁，平均（73.08±5.18）岁，病程1-19年，平均（7.60±3.20）年。两组一般资料对比，P＞0.05。

1.2方法

参照组患者口服氯吡格雷75mg/次，每日1次，实验组口服替格瑞洛90mg/d。两组均治疗12周。

1.3观察指标

观察两组血小板参数、血流参数变化以及心功能。

1.4统计学分析

采用SPSS27.0对数据处理，计数、计量分别采用%、（X̄±S）表示，使用χ2/t校检；P＜0.05表示有统计学意义。

2.结果

2.1两组治疗前后血小板参数对比

治疗后，两组血小板压积对比，P＞0.05；实验组血小板计数与体积均低于参照组，P＜0.05，见表1。

表1两组治疗前后血小板参数对比（X̄±S）

2.2两组治疗前后血流参数变化对比

治疗后，实验组DPV、SPV以及CFVR更高，P＜0.05，见表2。

表2两组治疗前后血流参数变化对比(x̄±s)

2.3两组治疗前后心功能对比

治疗后，实验组LVDd、LVDs更低，LVEF更高，P＜0.05，见表3。

表3两组治疗前后心功能对比（n/%）

3.讨论

在老年冠心病患者中，炎症反应和氧化应激反应增强，炎症因子、自由基产生增多，激活血小板，使其活性增强[8]。同时，炎症反应和氧化应激反应可以通过血小板生成素等调节因子，促进巨核细胞生成与血小板释放，导致血小板升高。而心肌缺血、缺氧释放大量ADP、TXA2、5-HT等激活血小板的物质[9]，通过P2Y12受体、TXA2受体等途径，激活血小板，使其聚集、黏附，进一步增加血小板数量。血小板压积增加、血小板计数升高，提示血小板激活和功能增强，进一步增加血栓形成和心血管事件的风险。本研究中，治疗后，两组血小板压积对比，P＞0.05；实验组血小板计数与体积均低于参照组，P＜0.05。表明替格瑞洛可减少血小板数量和体积，降低血小板聚集风险。替格瑞洛是一种可逆的直接作用P2Y12受体拮抗剂，通过与血小板表面的P2Y12受体结合，直接抑制ADP介导的血小板活化。相较之下，氯吡格雷需要通过肝脏代谢生成活性代谢物，才能结合并抑制P2Y12受体，从而使得替格瑞洛在体内起效更快，且作用更直接，进而更快地抑制血小板功能。同时替格瑞洛的血浆半衰期较短（约7-12小时），使其在体内的血小板抑制效果更为迅速、强烈。相比之下，氯吡格雷的活性代谢物半衰期较长（约6小时），但其在体内的起效相对缓慢。另一方面，替格瑞洛可以抑制血小板生成素（TPO）的表达或信号传导，抑制巨核细胞的形成和血小板的生成。并抑制血管内皮细胞的功能，促进一氧化氮（NO）的释放，减少血小板的黏附、聚集。

冠状动脉粥样硬化会直接改变血流动力学，表现为DPV减小、SPV减小和CFVR降低，提示冠脉狭窄和心肌缺血，进一步增加心肌梗死和心力衰竭的风险。本研究中，治疗后，两组血流参数变化对比，实验组DPV、SPV以及CFVR更高，P＜0.05。表明替格瑞洛可改善血流动力学参数，有助于减少血栓形成风险。替格瑞洛的直接作用使其在抑制血小板聚集方面更为有效。而血小板聚集减少可以减少血管内皮损伤，降低血栓形成风险，从而改善血流动力学。并促进一氧化氮（NO）的释放，扩张血管，增加血流速度、流量。氯吡格雷虽然也能够抑制血小板聚集，但其需要通过肝脏代谢生成活性代谢物，才能发挥作用，延迟其对血小板功能的抑制效果，从而在改善血流参数方面不如替格瑞洛迅速、显著。同时氯吡格雷的活性代谢物对血管内皮细胞的影响较小，使其在促进一氧化氮释放，改善血流动力学方面均不如替格瑞洛。此外，替格瑞洛还可抑制炎症因子（如IL-6、TNF-α）的表达，减少炎症反应，改善血管内皮功能。

冠心病是由于冠状动脉粥样硬化导致心肌供血不足，进而引发一系列心脏功能障碍的疾病。具体作用机制[10]：1）心肌缺血、缺氧：冠状动脉狭窄或闭塞导致心肌供血不足，心肌细胞缺氧和营养不良，引发能量代谢障碍，ATP生成减少，心肌细胞功能受损。2）心肌细胞变性、坏死：长期缺血、缺氧导致细胞内钙离子平衡失调，线粒体功能障碍，细胞膜通透性增加，细胞内蛋白酶和核酸酶活性增强，最终导致心肌细胞变性和坏死，心肌收缩力下降，心室排空不完全，LVDs增加，LVEF降低。3）心肌纤维化、重塑：心肌细胞坏死后，成纤维细胞增殖，胶原纤维沉积，心肌纤维化和重塑，导致心室壁增厚和心室腔扩大，LVDd增加，心室顺应性下降，心功能受损。4）心肌细胞凋亡：心肌细胞凋亡是心肌细胞死亡的一种形式，与心肌缺血和缺氧密切相关，细胞内凋亡相关蛋白酶（如caspase）激活，导致细胞核染色质凝聚，细胞膜起泡，最终导致细胞凋亡，心肌细胞凋亡导致心肌细胞数量减少，心肌收缩力下降，心功能受损。5）炎症反应和氧化应激：心肌缺血、缺氧激活炎症反应和氧化应激，导致炎症因子和自由基产生增多，引发心肌细胞损伤、死亡，心肌纤维化、重塑，心功能受损。这些病理机制相互作用，共同导致冠心病患者心功能的下降。本研究中，治疗后，两组心功能对比，实验组LVDd、LVDs更低，LVEF更高，P＜0.05。表明替格瑞洛可改善心脏功能，减少心脏负荷，从而有助于恢复心脏功能。替格瑞洛除了可以抑制血小板聚集、促进一氧化氮释放、改善心肌供血、减少心肌损伤，还可改善心肌供血，增加心肌氧气和糖的供应，从而改善心肌细胞的代谢和能量供应，提高心功能。并减少心肌细胞的氧化应激和炎症反应，减少心肌损伤，减少心肌重塑和纤维化，甚至可促进心肌细胞的再生、修复，进一步改善心功能。

综上所述，替格瑞洛在老年冠心病患者中，不仅有效减少血小板数量和体积，改善血流参数，还显著提高心功能，从而有助于改善患者预后。

【参考文献】

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项目来源：邢台市重点研发计划自筹项目（2023zc214）