维生素D联合丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘安全性及有效性分析

【摘要】目的：探究维生素D+丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘的安全性与有效性。方法：选取2021年5月~2023年5月我院儿科80例支气管哮喘患儿，随机数字表法分为对照组（丙酸氟替卡松治疗）、观察组（维生素D+丙酸氟替卡松治疗），对比两组不良反应与临床疗效情况。结果：观察组口腔真菌感染、声音嘶哑、胃肠道不适、轻度肾上腺皮质功能抑制、皮肤过敏等各类不良反应发生例数均少于对照组，两组总发生率10.00％、27.50％，观察组低于对照组，P＜0.05。两组治疗有效率95.00％、80.00％，观察组高于对照组，P＜0.05。结论：维生素D联合丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘，安全性高且疗效确切。

【关键词】维生素D；雾化吸入；丙酸氟替卡松；胃肠道不适；小儿支气管哮喘

小儿支气管哮喘作为全球范围内严重威胁儿童健康的慢性炎症性疾病之一，近年来发病率呈持续上升趋势[1]。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有3.39亿哮喘患儿，其中儿童占比超过40％[3]。而哮喘反复发作，不仅将严重影响患儿呼吸功能与生长发育，还将给其家庭带来沉重心理与经济负担。目前，吸入性糖皮质激素（ICS）是控制小儿哮喘的一线药物[3]。其中，丙酸氟替卡松作为临床常用的高效局部抗炎ICS，能够有效抑制气道炎症、降低气道高反应性，从而可在该疾病治疗中发挥重要作用[4]。但是，长期使用该药物可能导致患儿出现口腔真菌感染、声音嘶哑等局部不良反应，并且还可能引发潜在的全身不良反应风险[5]。此外，部分患儿对单一ICS治疗反应不佳，存在哮喘控制不良问题。为此，探索更加安全、有效的联合治疗方案成为当下临床亟待解决的重要课题。近年来，维生素D在哮喘治疗中的作用逐渐受到关注。维生素D不仅可参与钙磷代谢，还具有广泛的免疫调节功能，能够调节T细胞亚群平衡、抑制Th2型炎症反应，以及其还可增强呼吸道上皮屏障功能[6]。越来越多研究表明，维生素D缺乏与哮喘的发生、发展及控制不佳密切相关。基于此，本研究通过随机对照试验，探讨维生素D联合丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘的临床疗效及安全性，旨在为优化小儿哮喘治疗方案提供科学依据。

1.资料与方法

1.1一般资料

研究共纳入患儿80例，随机分两组，两组资料差异小，P＜0.05。见表1。

表1两组一般资料比较（`x±s）、（％）

1.2方法

对照组：采用丙酸氟替卡松单药治疗。选用丙酸氟替卡松气雾剂（商品名：辅舒酮，生产企业：Glaxo Smith Kline，规格：50μg/揿），通过定量雾化吸入装置给药。根据《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》，结合患儿年龄与病情调整剂量：年龄＜6岁患儿每次1揿（50μg），每日2次；年龄≥6岁患儿每次2揿（100μg），每日2次。给药时指导患儿在深呼气后含住吸嘴，缓慢深吸气至肺部充满气体，屏气5-10秒后正常呼气，以确保药物充分沉积于气道。治疗期间若出现哮喘急性发作，按需使用沙丁胺醇气雾剂缓解症状，但不调整丙酸氟替卡松基础剂量。

观察组：在对照组丙酸氟替卡松治疗基础上，联合维生素D口服补充。丙酸氟替卡松的剂型、剂量、使用方法及疗程均与对照组保持一致。维生素D采用维生素D滴剂（商品名：悦而，生产企业：青岛双鲸药业，规格：400IU/滴），按照200IU/kg・d的剂量计算给药量，每日最大剂量不超过800IU，分2-3次餐后口服，以促进肠道吸收。治疗期间同样记录沙丁胺醇使用情况，定期监测血清25-羟基维生素D水平，若低于正常范围（≥30ng/mL），适当调整维生素D剂量。

两组疗程均为8周，治疗过程中均保持基础护理与健康教育，包括指导家长监督用药依从性、避免接触过敏原、记录哮喘症状日记等，以减少干扰因素对疗效的影响。

1.3观察指标

（1）不良反应：于整个治疗期间观察，具体包括①口腔真菌感染；②声音嘶哑；③胃肠道不适，表现为恶心、呕吐、腹痛；④轻度肾上腺皮质功能抑制，表现为晨起血皮质醇水平轻度下降；⑤皮肤过敏，表现为皮疹、瘙痒。

（2）临床疗效：于治疗结束后评估，具体分为①显效：哮喘症状完全缓解，FEV1水平较治疗前提高80％以上；②有效：哮喘症状明显改善，FEV1水平较治疗前提高30％～80％；无效：症状无改善或加重[7]。

1.4统计学分析

应用SPSS22.0软件行统计学分析。计量、计数资料分别以（`x±s）、（％）为量化表征形式，并分别以t、X²检验组间差异。P＜0.05有统计学意义。

2.结果

2.1不良反应

观察组口腔真菌感染、声音嘶哑、胃肠道不适、轻度肾上腺皮质功能抑制、皮肤过敏等各类不良反应发生例数均少于对照组，两组总发生率10.00％、27.50％，观察组低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2两组不良反应发生率比较n（％）

2.2临床疗效

两组治疗有效率95.00％、80.00％，观察组高于对照组，P＜0.05。见表3。

表3两组临床治疗有效率比较n（％）

3.讨论

小儿支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其发病机制与免疫功能紊乱、气道高反应性密切相关。小儿一旦患有该疾病，不仅身心健康会受到严重影响，生活质量也将大幅下降。丙酸氟替卡松作为吸入性糖皮质激素，可通过抑制气道炎症细胞活化、降低血管通透性等机制来缓解哮喘症状。值得注意的是，单一使用该药物对支气管哮喘患儿进行治疗，其疗效仍不甚理想，但将其与维生素D联用则有望获得更高疗效的治疗方案。

本研究显示，观察组口腔真菌感染、声音嘶哑、胃肠道不适、轻度肾上腺皮质功能抑制、皮肤过敏等各类不良反应发生例数均少于对照组，表明联合用药有着更高的安全性。原因分析如下：①从局部黏膜保护角度来看：维生素D具有增强呼吸道与消化道黏膜屏障功能的作用。口腔真菌感染与声音嘶哑的发生，主要源于丙酸氟替卡松在口咽部残留后，破坏了正常菌群平衡并刺激黏膜组织[8]。而维生素D能诱导抗菌肽（如β-防御素）表达，可在增强黏膜免疫细胞活性的基础上，抑制白色念珠菌等真菌的粘附与侵袭，从而也就可降低口腔真菌感染的风险。与此同时，维生素D还能通过调节上皮细胞修复相关因子（如表皮生长因子受体），来加速受损咽喉黏膜的愈合，从而有效降低声音嘶哑的发生率。②从全身免疫调节角度看：轻度肾上腺皮质功能抑制与皮肤过敏等不良反应的发生，往往与糖皮质激素的全身吸收及免疫失衡有关[9]。而维生素D可通过调节维生素D受体-过氧化物酶体增殖物来激活受体γ信号通路，从而可就此减少丙酸氟替卡松的肠道吸收，并降低其进入血液循环的剂量，进而也就可在一定程度上减少轻度肾上腺皮质功能抑制与皮肤过敏等不良反应的发生。与此同时，维生素D能促进调节性T细胞增殖，及抑制Th2型免疫反应，从而减少IL-4、IL-5等促炎因子的释放，进而也就可进一步减少免疫介导的皮肤过敏反应，并降低糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用。③从协同抗炎效应角度来看：维生素D与丙酸氟替卡松可通过不同靶点来发挥抗炎作用，即维生素D可抑制NF-κB信号通路，直接阻断炎症因子转录；而丙酸氟替卡松可通过与糖皮质激素受体结合，调节基因表达[10]。如此，二者联合可在保障同等抗炎效果的基础上，在一定程度上减少单一药物的用量，尤其是减少丙酸氟替卡松的用量，从而也就可降低丙酸氟替卡松的局部暴露量，并就此减少其所引发的胃肠道不适等不良反应。

本研究还显示，观察组治疗有效率高于对照组，表明联合用药有着更高的有效性，这主要源于维生素D与丙酸氟替卡松在多个病理环节的协同增效作用。具体分析如下：①维生素D可优化糖皮质激素的抗炎敏感性。即有研究表明，维生素D缺乏会导致糖皮质激素受体表达下调，就此降低细胞对糖皮质激素的反应性。因此，在补充维生素D后，可上调糖皮质激素受体的表达，并可通过激活MAPK/ERK信号通路来增强糖皮质激素受体与糖皮质激素的结合能力，从而也就可大幅提升丙酸氟替卡松的抗炎效果。由此，基于这一机制所在，也就可使得联合用药的观察组在气道炎症控制上更具优势，表现为FEV1、FEV1/FVC等肺功能指标显著改善。②维生素D可通过调节免疫失衡，从根源上缓解哮喘病理进程。即哮喘本质上是Th2型免疫反应主导的慢性炎症，而维生素D可促进Th1/Th2免疫平衡向Th1偏移，就此抑制IgE介导的过敏反应。与此同时，维生素D可增强固有免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞）的吞噬与抗原呈递功能，就此促进免疫耐受形成，从而减少气道高反应性，进而更加有效的控制哮喘症状。③维生素D对呼吸道组织修复具有积极作用。即维生素D可促进气道上皮细胞的增殖与分化，就此加速受损上皮屏障的修复，从而减少过敏原与病原体的侵入。与此同时，维生素D还可抑制成纤维细胞过度增殖与胶原沉积，就此预防气道重塑的发生。如此，这种对气道结构与功能的双重保护，将进一步提升患儿治疗效果。

综上所述，维生素D联合丙酸氟替卡松在小儿支气管哮喘的临床治疗中，不仅疗效显著，更具有较高的安全性，实践应用价值高。而未来，还可进一步探讨不同维生素D水平患儿的个体化治疗方案，以便更好地帮助患儿改善病况，并有效推动该领域医疗发展。

【参考文献】

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[5]王明华,张素琴.核酪口服溶液联合丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘的临床研究[J].现代药物与临床,2022,37(05):1023-1027.

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[10]谭杭剑,唐双,蒋茜,等.丙酸氟替卡松联合西替利嗪治疗小儿支气管哮喘的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2020,13(12):77-78.

项目来源：河北省石家庄市科技计划项目（231460503）