HPV疫苗普及对宫颈癌前病变发生率的影响——基于人群队列的前瞻性研究

【摘要】目的：通过开展基于人群队列的前瞻性研究，探讨 HPV 疫苗普及对宫颈癌前病变（CIN）发生率的影响。方法：于2024年1~12月，采用多阶段分层随机抽样法，选取2000例9 - 45岁女性，根据是否接种HPV疫苗分为接种组（462例）与非接种组（1538例），对比2组的CIN发生率；分析接种组的苗接种情况（疫苗类型、接种完成情况）。根据是否发生CIN，将患者分为病变组与非病变组，对比2组的基本资料，进行多因素Logistic回归分析筛选出影响CIN的相关因素。结果：接种组的CIN发生率低于非接种组，P＜0.05。接种组中，完成3剂次接种的人数最多，占比78.14%；接种二价疫苗的人数占比最高，为56.06%。病变组与非病变组的年龄、初次性行为年龄、性伴侣数量、HPV疫苗接种率对比，P＜0.05。Logistic分析显示：年龄、初次性行为年龄、性伴侣数量、HPV疫苗接种率均是CIN的危险因素。结论：HPV疫苗普及可有效降低CIN发生率，应重视其推广及宣教。

【关键词】HPV疫苗普及；宫颈癌前病变；发生率；人群队列；前瞻性研究

宫颈癌是女性的常见恶性肿瘤，全球每年约60万宫颈癌新发病例[1]。HPV持续感染是宫颈癌的关键因素[2]。从HPV感染到宫颈癌前病变（CIN），再到宫颈癌，是一个漫长过程，这为宫颈癌的早期防治提供了时间窗口[3]。HPV疫苗的问世是宫颈癌预防领域的重大突破。HPV疫苗可阻断HPV感染，降低CIN发生风险[4-5]。然而，由于不同地区人群的HPV感染谱、疫苗接种覆盖率、筛查普及程度以及社会经济状况存在差异，HPV疫苗对CIN发生率的影响尚未形成统一结论。我国HPV疫苗接种工作虽在逐步推进，但整体接种率仍较低，且缺乏大样本、长期随访的基于真实世界人群队列的研究来评估其对CIN的预防效果。本研究开展基于人群队列的前瞻性研究，旨在明确HPV疫苗普及对CIN发生率的影响，并分析相关影响因素，为制定更有效的宫颈癌防控策略提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取

于2024年1~12月，采用多阶段分层随机抽样法，选取2000例9 - 45岁女性，根据是否接种HPV疫苗分为接种组（462例）与非接种组（1538例）。接种组：年龄9-45（17.52±3.25）岁；已婚88例，未婚374例；文化程度：高中以下175例，高中及以上287例。非接种组：年龄9 - 45（17.57±3.21）岁；已婚369例，未婚1169例；文化程度：高中以下685例，高中及以上853例。2组基线数据比较，P>0.05。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）年龄在9-45岁；（2）常住该地区时间≥1年；（3）知情同意.

排除标准：（1）既往已确诊宫颈癌或其他恶性肿瘤；（2）重要脏器功能障碍；（3）孕产妇；（4）对HPV疫苗成分过敏；（5）近3个月内使用过免疫抑制剂或接受放化疗；（6）精神病。

1.3 方法

1.3.1 疫苗接种情况收集

 自2024年1月开始实施HPV疫苗普及项目起，对符合纳入标准的女性进行随访观察。通过查阅当地预防接种信息系统、询问研究对象及查看接种凭证，详细记录接种组的HPV疫苗接种情况，包括疫苗类型（二价、四价、九价）、接种时间、接种剂次等。

1.3.2 CIN筛查方法

采用TCT联合高危型HPV-DNA检测进行CIN初筛。TCT检查结果异常或高危型HPV-DNA阳性者，另行阴道镜检查及宫颈组织活检。根据病理结果，明确是否存在CIN，并分为CIN1、CIN2、CIN3三个级别。

1.3.3 CIN相关因素分析

根据是否发生CIN，将患者分为病变组与非病变组。收集2组的基本人口学信息，包括年龄、婚姻状况、教育程度等；同时收集生活方式信息，如吸烟、饮酒、性行为开始年龄、性伴侣数量等；以及既往的病史，包括是否患有其他性传播疾病、妇科疾病等。进行单因素与多因素分析，筛选出影响CIN的相关因素。

1.4 观察指标

（1）对比接种组与非接种组的CIN发生率，包括CIN1、CIN2、CIN3。

（2）分析接种组的HPV疫苗接种情况，包括疫苗类型（二价、四价、九价）、接种完成情况（完成3剂次接种、完成2剂次接种、完成1剂次接种）。

（3）对比病变组与非病变组的基本资料。

（4）筛选出影响CIN的相关因素。

1.5 统计学分析

采用SPSS 25.0软件；计量、计数数据以（x̄±s）、%表示，行t、x²检验，应用Logistic分析筛选CIN的相关因素；P＜0.05为有差异。

2 结果

2.1 接种组与非接种组的CIN发生率对比

接种组的CIN发生率低于非接种组，P＜0.05。见表1。

表1  接种组与非接种组CIN发生率对比[n(%)]

2.2 接种组的HPV疫苗接种情况

接种组中，完成3剂次接种的人数最多，占比78.14%；接种二价疫苗的人数占比最高，为56.06%。见表2。

表2  接种组的HPV疫苗接种情况[n(%)]

2.3 病变组与非病变组的基本资料对比

病变组与非病变组的年龄、初次性行为年龄、性伴侣数量、HPV疫苗接种率对比，P＜0.05。见表3。

表3  病变组与非病变组的基本资料对比[（x̄±s）、n(%)]

2.4 影响CIN的相关因素

以CIN为因变量（1=是，0=否），以年龄、初次性行为年龄、性伴侣数量、HPV疫苗接种率为自变量，Logistic分析显示：上述指标均是CIN的危险因素。见表4。

表4  影响CIN相关因素的Logistic分析

3讨论

宫颈癌是全球女性第4大常见癌症，其发病机制与高危型HPV感染密切相关[6]。CIN根据病变程度分为CIN1、CIN2和CIN3，其中CIN2/3若未及时治疗，进展为宫颈癌的可能性较大。当前，CIN的防控主要依赖3级预防体系：1级预防通过HPV疫苗接种阻断感染，2级预防通过TCT和HPV检测实现早期筛查，3级预防通过阴道镜活检和宫颈锥切术实现早期治疗[7]。然而，在发展中国家，由于筛查覆盖率低、疫苗普及不足及医疗资源分布不均，CIN的发生率仍居高不下。

HPV疫苗是宫颈癌预防领域的革命性突破，可有效阻断HPV感染。当前全球HPV疫苗分为三类，分别覆盖2、4、9种HPV亚型。多项研究表明，疫苗接种可显著降低HPV感染率及CIN发生率。然而，我国HPV疫苗普及面临多重挑战：截至2024年，我国女性HPV疫苗接种率不足15%，且存在显著的地区、年龄和经济差异。疫苗供应紧张、公众认知不足、价格高是主要制约因素。

本研究通过基于人群队列的前瞻性研究，探讨了HPV疫苗普及对CIN发生率的影响。结果显示，接种组CIN总发生率为5.63%，显著低于非接种组的12.35%，表明HPV疫苗普及可有效降低CIN发生率。在CIN的不同级别中，CIN1、CIN2、CIN3在接种组的发生率均低于非接种组，说明HPV疫苗不仅能预防轻度的宫颈病变，对更严重的高级别病变也有一定的预防作用，这对于阻断宫颈癌的发生发展具有重要意义。

从接种组的HPV疫苗接种情况来看，完成3剂次接种的人数占比78.14%，这可能是接种组CIN发生率较低的重要原因之一。完整的免疫程序有助于机体产生足够的抗体，维持较长时间的免疫保护。此外，二价疫苗接种人数占比最高，为56.06%，二价疫苗主要针对HPV16和HPV18型，这两种亚型与约70%的宫颈癌相关，说明即使是覆盖亚型相对较少的二价疫苗，也能在CIN预防中发挥重要作用。

Logistic分析表明，HPV疫苗接种、年龄、初次性行为年龄、性伴侣数量是CIN发生的影响因素。未接种HPV疫苗者发生CIN风险提高，进一步证实了HPV疫苗接种在CIN预防中的重要性。年龄越大，CIN发生风险越高，这可能是因为随着年龄增长，女性机体免疫力下降，对HPV的清除能力减弱，且暴露于HPV的时间更长[8]。初次性行为年龄过早、性伴侣数量多，会加大HPV感染风险，从而提高CIN风险[9]。所以，在CIN防控中，应重视HPV疫苗接种推广及宣教，提高女性对宫颈癌的预防意识[10-11]。同时，应倡导健康的性行为，包括延迟初次性行为年龄、减少性伴侣人数、正确使用安全套等，以降低HPV感染风险[12]。

综上，HPV疫苗普及可有效降低CIN发生率，应重视其推广及宣教。 

参考文献

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作者简介:洪敏 出生:1981.01.19性别:女 职称:执业医师 民族:汉族 籍贯:辽宁新民

学历:本科 研究方向:妇产科