肝动脉化疗栓塞联合肝复乐胶囊对原发性肝癌的疗效分析

摘要：目的：本研究旨在探讨肝动脉化疗栓塞（TACE）联合肝复乐胶囊治疗原发性肝癌的疗效及安全性。方法：选取于我院就诊的100例原发性肝癌患者，随机分为两组。对照组采用一线药物治疗，实验组实施TACE联合肝复乐胶囊治疗。对比分析不同治疗方法的临床应用效果。结果：实验组肿瘤客观缓解率较对照组高（P<0.05）。两组患者的血清肿瘤标志物水平均有所下降，但实验组的下降幅度更为明显（P<0.05）。实验组患者的不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。实验组的肝功能各项指标的改善显著优于对照组（P<0.05）。结论：肝动脉化疗栓塞联合肝复乐胶囊治疗原发性肝癌能够提高肿瘤客观缓解率和降低血清肿瘤标志物水平且安全性较好，值得临床推广。

关键词：肝动脉化疗栓塞；肝复乐胶囊；原发性肝癌

中图分类号：

原发性肝细胞癌作为临床领域内频繁遭遇的肿瘤病变，其初期临床表现通常较为隐匿所以导致多数病例在明确诊断之际已步入病程的中晚期阶段[1-2]。尽管外科手术至今仍是肝癌治疗领域内公认的最有力手段，但由于多数肝癌病人在确诊之时已步入中晚期，错失了进行手术的黄金窗口[3]。而TACE术中所涉及的导管置入、化疗药物灌注及栓塞材料使用，在发挥治疗作用的同时亦可能对肝功能造成损伤并诱发一系列不良反应，包括发热、恶心呕吐、胃肠道功能紊乱（如腹泻与腹胀）及疼痛等症状[4]。且单纯依赖TACE治疗并非解决所有问题的“金钥匙”，所以探索一种既能有效缓解TACE术后短期肝功能受损又能全面提升治疗效果，进而改善患者预后状况的创新策略就显得尤为迫切与重要[5-6]。因此本研究旨在深入探究肝复乐胶囊联合TACE在原发性肝癌患者中的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究对我院自2021年1月到2022年12月期间确诊的CNLCIIb期及CNLCIHa期、Ⅲb期肝癌患者100例临床记录进行了回顾性剖析，并依据其接受的治疗手段差异将这些患者划分为两大组别。实验组患者年龄为37岁至75岁，平均年龄为（51.85±3.43）岁；男性患者占30例，女性为20例；肿瘤大小方面，直径范围在1cm至6cm之间，平均直径为（3.49±0.33）cm；病灶的位置，左肝受累者28例，右肝则为22例。对照组年龄为38岁至76岁，平均年龄为（52.12±3.45）岁；男性患者和女性患者分别为32例和16例；肿瘤直径的波动区间为1cm至7cm，平均直径为（3.51±0.32）cm；病灶位置方面，左肝受影响的有27例，右肝则为23例。通过对这两组患者的基本信息进行统计学比较，结果显示两组间差异未达到统计学显著性水平（P>0.05），因此，可以认为这两组患者在基线特征上具有可比性。

纳入标准：确诊为原发性肝癌的患者，经病理学检查或影像学检查证实；肝功能分级为Child-Pugh A或B级，能够耐受肝动脉化疗栓塞治疗；未接受过肝脏手术或肝移植手术；未接受过其他系统性抗肿瘤治疗，如全身化疗、靶向治疗或免疫治疗；年龄在18至70岁之间；ECOG评分≤2。

排除标准：有肝外转移或其他器官的恶性疾病；严重的心、肺、肾功能障碍，无法耐受介入治疗；存在感染性疾病、凝血功能障碍或其他介入治疗的禁忌症；妊娠或哺乳期妇女；严重的心理或精神障碍，无法配合治疗和随访；已知对肝动脉化疗栓塞治疗中的任何药物或肝复乐胶囊成分过敏；无法按照研究要求完成随访的患者。

1.2方法

对照组：对照组给予一线药阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗、索拉非尼、仑伐替尼等治疗。同时给予病因治疗。治疗失败或者不耐受不良反应的换用二线药瑞戈非尼、阿帕替尼、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗等，对症处理不良反应。

实验组：实验组患者在接受了抗病毒、戒酒等基础病因干预及并发症管理的同时实施了标准的TACE联合靶向药物治疗方案并加用中成药肝复乐进行辅助治疗。（1）肝复乐方剂构成包括党参、鳖甲、七叶一枝花、炒白术、黄芪、陈皮、地鳖虫、大黄、桃仁、半枝莲、茯苓、薏苡仁、郁金、苏木、牡蛎、茵陈蒿、木通、制香附、沉香及柴胡，患者需按每日三次，每次3克的剂量口服此药。（2）TACE：采用Seldinger穿刺置管技术对患者的腹腔动脉、肝总动脉及肠系膜上动脉执行了数字减影血管造影（DSA），以精确描绘出肿瘤的位置、形态结构、体积大小及其供血血管特征。然后将包含吡柔比星、氟尿嘧啶以及丝裂霉素的药物组合注入到肿瘤供血血管内。同时还使用由三分之一条明胶海绵与吡柔比星20毫克及10毫升碘化油构成混合物，对肝动脉进行了栓塞处理。

1.3观察指标

（1）疗效评估方法：依据修订后的实体瘤疗效评价标准（mRECIST）来评估患者的治疗效果。在患者接受治疗前、治疗结束后的首月以及每个治疗周期完成后均会安排进行增强CT或MRI检查，以精确测定肿瘤的大小和密度并据此计算出肿瘤的缩减比例。依据这一缩减比例将疗效细分为四大类别：完全应答（CR），即肿瘤完全消退；部分应答（PR），代表肿瘤体积缩减≥30%；疾病稳定（SD），意味着肿瘤缩减程度低于30%且增长未超过20%；疾病进展（PD），则指肿瘤体积增长≥20%或观察到新的病灶形成。

（2）肝脏功能：运用血清生化指标来监测患者肝脏功能状态的改变。在治疗开始前与结束后分别测量了患者的血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）以及总胆红素（TBil）浓度等关键指标。

（3）不良反应：在整个治疗周期内密切留意并记录患者可能出现的任何副作用事件，涵盖血压升高、排便频次增多、消化道出血以及牙龈渗血等现象。

（4）肿瘤抑制效应评估：利用血清中的肿瘤特异性标志物及血管新生相关因子来评估患者的肿瘤抑制情况，具体指标包括甲胎蛋白（AFP）水平、血管内皮生长因子（VEGF）浓度以及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达量。

1.4统计学方法

采用SPSS 26.0进行统计学分析。计量资料以（x̄±s）表示；以t检验，计数资料以%表示，行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1对比分析两组患者的临床疗效

相较于对照组，实验组的ORR呈现出显著提升，且具有统计学上的显著差异（P<0.05）。至于DCR，实验组虽略高于对照组，但此差异并未达到统计学上的显著性水平（P>0.05），见表1。

2.2对比分析两组患者的肝脏功能

治疗后实验组肝功能指标改善程度显著优于对照组，差异具有显著性（P<0.05），见表2。

2.3对两组患者的肿瘤抑制情况进行对比

经过治疗，两组患者的AFP、VEGF以及MMP-9的浓度均相较于治疗前显著降低（P<0.05）。进一步对比发现，实验组生化指标浓度显著低于对照组，差异具有显著性（P<0.05），见表3。

2.4对比两组患者的不良反应发生率

治疗后实验组的不良反应发生率较对照组低，差异具有显著性（P<0.05），见表4。

表1比较两组患者的临床疗效（n，%）

表2比较两组患者的肝脏功能（x̄±s）

表3比较两组患者的肿瘤抑制情况（±s）

表4比较两组患者的不良反应发生率（n，%）

3讨论

原发性肝细胞癌在全球范围内属于常见的恶性肿瘤之一[7]。特点包括病情快速进展和预后较差，多数患者在确诊时已处于中晚期失去了接受根治性手术治疗的时机，采取综合性的治疗策略来减少肿瘤的复发概率及致死率[8]。TACE作为非根治性肝癌治疗的首选方案已被广泛认可，但单纯依赖某一种治疗手段在提升长期生存率方面仍面临挑战[9]。

结果显示，相较对照组，实验组ORR呈现出显著提升（P<0.05）；而DCR方面，实验组虽略高于TACE组，但统计显示两组间差异无意义（P>0.05）。这一发现可能预示着患者预后的潜在改善。TACE技术通过选择性栓塞肿瘤供血动脉，造成肿瘤局部缺血缺氧环境并同时局部给予化疗药物，直接对肿瘤细胞产生毒性作用。两者联合不仅强化了各自的治疗效能还形成了强大的协同作用。成果表明，实验组患者肝功能恢复程度高于对照组（P<0.05），这一结果表明肝复乐胶囊与TACE的联合应用能够有效改善患者的肝功能。TACE技术具备根据肿瘤尺寸、位置及形态特征来精确通过肝动脉导管灌注抗癌药剂，直接攻击并摧毁肿瘤细胞的能力并且能够有效阻塞为肿瘤组织供血的特定动脉，诱导肝癌细胞因缺血而发生坏死过程。接受治疗后，两组患者AFP、VEGF及MMP-9浓度均较治疗前显著减少（P<0.05），且实验组的降低程度显著超过对照组（P<0.05）。而TACE则通过栓塞肿瘤供血动脉导致肿瘤组织缺血缺氧，同时局部释放化疗药物来直接对肿瘤细胞产生杀伤作用进而有效缩减肿瘤体积和减轻肿瘤负荷。两者联合应用，通过多途径、多靶点协同作用有效降低了血清中肿瘤标志物的水平。

将TACE疗法与肝复乐胶囊联合应用于不可手术切除的原发性肝癌患者，构成了一种既安全又高效的治疗策略，能显著提升患者的总缓解率和增强抗肿瘤疗效，故具备较高的临床推广与应用价值。

参考文献

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[4] 何淑赛,陈旭,罗磊,等.原发性肝癌切除术后患者应用肝动脉化疗栓塞术治疗的效果及其对肝功能、肿瘤标志物水平及预后的影响[J].哈尔滨医药,2024,44(06):31-34.

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