浅谈中药提取物对化学性肝损伤的保护作用

摘要：目的 通过实验研究中药水飞蓟提取物及其复合物对化学性肝损伤的保护作用。方法 水飞蓟提取物及其与三七提取物复合物，经口灌胃给予小鼠30d，建立小鼠四氯化碳（CCl4）肝损伤模型，给予CCl4 24小时后摘眼球取血，分离血清，测定ALT、AST，同时处死动物，取肝脏进行组织病理学检查。结果 各受试物能抑制CCl4肝损伤后第24h血清ALT、AST值的升高，肝脏损伤程度低于CCl4模型对照组。从数据结果分析，水飞蓟提取物对化学性肝损伤有保护作用，与三七提取物配伍后效果更好。结论 水飞蓟提取物与三七提取物配伍对CCl4引起的化学性肝损伤能达到更好的保护作用。

关键词：水飞蓟；三七；肝损伤

化学性肝损伤属于常见的肝损伤类型，其发生与药物滥用、过量饮酒、接触肝毒性物质等因素相关，是肝病发生的前兆，治疗不及时极易引发多种严重后果。目前，在保肝治疗方面，临床应用的西医保肝药类型多样，但在应用中极易对肝脏造成二次损害。中药类型多样，富含多种有效成分，其中很多药物在保护肝脏方面具有一定的效果。水飞蓟属于菊科植物家族的一员，其干燥成熟的果实被广泛应用于传统医学中。这种药材主要归肝、胆经，具有疏肝利胆的功效。它被用于治疗因肝胆湿热引起的症状，如胁肋疼痛和黄疸等。根据《中国药典》的记载，水飞蓟的有效成分是水飞蓟宾。现代医学研究进一步揭示了水飞蓟宾具有抗脂质过氧化的特性[1]，这使得它能够有效地阻止脂质过氧化产物（LPO）的形成。这种作用在肝细胞层面上表现得尤为突出，它能够提供强大的保护和稳定肝细胞酶系统的能力。三七作为五加科人参属植物的干燥根部，长期以来被人们视为一种非常有效的止血和活血的良药。在临床观察中，人们发现三七不仅仅能够止血和活血，它还具有利胆、退黄、降酶等多种药理作用。特别是对于慢性肝病患者而言，三七能够有效地提高他们的血浆白蛋白水平，从而改善肝功能。药理学的研究进一步证实了三七的这些作用，在动物模型的实验中，三七对于实验性急性肝损伤展现出了显著的防治效果。研究者们发现，三七中的有效成分——三七总皂甙，对缺血再灌注损伤具有显著的保护功效。多项实验证实，该活性成分能够有效减轻组织在缺血后恢复血流时产生的损伤。本项研究复制了小鼠四氯化碳肝损伤模型，通过实验方式，探讨水飞蓟提取物以及它与三七提取物的复合物对动物模型血清中ALT和AST水平的影响，研究中药提取物对化学性肝损伤的保护作用。此外，还研究了这些提取物对肝脏组织形态学的改变，以期为水飞蓟及其与三七配伍在慢性肝病防治方面的应用提供更为坚实的理论基础。

1 材料与方法

1.1 样品：

水飞蓟提取物，人体推荐剂量0.14g/d。

复合物：水飞蓟提取物与三七提取物比例为14：30，人体推荐剂量0.44g/d。

中药提取物由西安某公司提供，制备工艺如下：

水飞蓟提取物：70%乙醇提取、浓缩、脱脂、干燥等主要工艺加工制成，提取得率在4%左右；

三七提取物：70%乙醇提取、浓缩、干燥等主要工艺加工制成，提取得率在15%左右。

1.2 实验动物

清洁级ICR健康雄性小鼠48只，上海斯莱克实验动物有限公司提供，体重在18～22g范围内。动物随机分为4组，每组12只。

1.3 主要仪器

日立7060C全自动生化分析仪；Finesse325石腊切片机；全自动染色机；BX-51显微镜等。

1.4 主要试剂

分析纯四氯化碳（CCl4），用玉米油配制成适宜浓度。

1.5 剂量选择

成人体重以60kg计，按人体推荐剂量的10倍设置水飞蓟提取物组、水飞蓟提取物+三七提取物复合物组两个受试物组，分别为水飞蓟提取物23.33mg/kg BW、水飞蓟提取物+三七提取物73.33mg/kg BW。受试物用蒸馏水配置成适宜浓度，另设溶剂对照组（玉米油）和四氯化碳（CCl4）模型对照组。动物每日按0.01mL/g 体重经口灌胃，连续灌胃30天。

1.6实验方法

实验过程中，受试样品组的动物每天通过口服方式接受一定剂量的受试样品。与此同时，溶剂对照组和模型对照组的动物则会接受相同剂量的蒸馏水灌胃处理。为了确保实验的准确性，实验人员会定期对所有动物进行体重测量，通常情况下，每周会进行两次称重。根据动物体重的变化，研究人员会相应地调整受试样品的灌胃剂量。在实验期间，动物的饮食和饮水均不受限制，以保证实验条件的自然性。当实验进行至第30天时，所有参与实验的动物均被隔夜禁食16小时，以确保实验数据的准确性。

在禁食结束后，模型组和各个受试样品组的动物会通过一次性灌胃的方式接受0.01mL/g·BW剂量的3.2mg/mL四氯化碳（CCl4）进行染毒处理，而溶剂对照组的动物则会接受同等体积的玉米油。在CCl4染毒处理后的4小时，各个受试样品组的动物会继续接受相应的受试样品处理。在给予CCl4处理后的24小时，研究人员会对动物进行眼球摘除取血，随后分离出血清，通过生化分析测定血清中的谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的含量。此外，实验结束时，所有动物将被处死，随后取其肝脏进行组织病理学检查，以评估受试样品对肝脏的影响。

1.7ALT、AST的测定

选用全自动生化分析仪进行测定。

1.8肝脏病理组织学变化观察

受试样品任何一个剂量组与模型对照组之间，气球样变、脂肪变性、胞浆凝聚、水样变性这四种肝细

表1  评分标准

表2  各组小鼠的初始体重、结束体重、增重(x̄±s,g)

表3  各组小鼠的ALT、AST的检验结果(x̄±s)

* 与CCl4模型对照组比较，P<0.05

表4  各组小鼠肝脏病理组织学检查结果(积分)(x̄±s)

* 与CCl4模型对照组比较，P<0.05

胞病变类型加重和减轻同时存在，差异有显著性，且肝细胞坏死程度减轻，差异有显著性，则可将其各种病理变化的得分相加，肝细胞坏死评分2倍计入，以总分进行统计分析。评分标准参见表1。

1.9统计学方法

实验数据以SPSS26.00软件进行统计，计量资料以（x̄±s）形式描述，差异检验采用t检验方式，差异存在统计学意义的标准为P＜0.05。

2 结果

2.1 受试物对小鼠体重的影响

实验中，对各组小鼠的初始体重测量结果进行组间比较，差异均无统计学差异(P>0.05)，表明小鼠的初始体重在各组之间分布均匀；经过30天的经口灌胃处理后，对组小鼠的体重增长值测量结果进行组间比较，差异均无统计学差异(P>0.05)，说明该样品对小鼠的体重增长没有产生影响。结果见表2。

2.2 受试物对血清ALT、AST的影响

实验结束时，与溶剂对照组相比，CCl4模型对照组小鼠的ALT和AST含量显著升高(P<0.05)，说明造模成功。同时，各受试样品组的ALT和AST值均低于CCl4模型对照组，并且这种差异具有统计学意义(P<0.05)， 结果见表3。

2.3 肝脏组织病理学检查结果

实验结果清晰地揭示了，在使用四氯化碳（CCl4）作为模型对照组的情况下，观察到的肝脏损伤程度明显比使用溶剂对照组的要严重得多；与此同时，在各个受试物组中，通过显微镜观察到的肝细胞胞浆凝聚积分、肝细胞坏死积分以及综合评分指标均显示出低于CCl4模型对照组的水平。此外，通过进行统计分析，我们发现这些观察到的差异在统计学上是显著的（P＜0.05），这进一步证实了受试样品组在减轻肝损伤方面的潜在效果。结果见表4。

3讨论

四氯化碳（CCl4）长期以来一直是生物医学研究中用于构建动物肝损伤模型的首选药物。它之所以备受青睐，是因为CCl4能够模拟人类肝脏疾病的各种病理状态，包括肝硬化和急性肝损伤。在实验室里，研究人员通过精确控制CCl4的剂量和给药方式，能够诱导出与人类疾病相似的动物模型，这对于研究肝脏疾病的发病机制和探索新的治疗方法至关重要。

在最近的一项研究中，科学家们发现水飞蓟提取物和三七提取物在保护肝脏健康方面具有显著的协同作用。实验结果显示，这两种提取物联合使用时，能够有效地保护血清酶免受CCl4的毒性影响，其保护效果甚至超过了单独使用水飞蓟提取物的情况。这一发现为治疗由CCl4引起的肝损伤提供了新的思路和潜在的治疗策略。尽管如此，水飞蓟提取物和三七提取物在治疗由CCl4引起的肝损伤方面的确切作用机制尚未完全明了。

此次研究中，通过采用经口灌胃的方法，研究人员给予动物水飞蓟提取物，以及水飞蓟提取物与三七提取物的复合物，这一实验过程持续了30天。ALT和AST是判断肝损伤程度的指标，临床上常用于对肝功能的评估，是急性肝细胞损伤的敏感指标。ALT和AST主要存在于肝脏中， CCl4会对肝脏产生损伤，导致ALT和AST大量释放到血液中，血清中ALT和AST浓度随之明显升高。在实验结束后的结果分析显示，这些受试样品能够有效地抑制由四氯化碳（CCl4）引起的肝损伤，在肝损伤发生后的第24小时，血清中的ALT和AST的数值上升得到了显著的抑制。进一步的肝脏病理检查也证实了，与仅使用CCl4模型对照组相比，各个实验组的肝脏损伤程度都有所减轻。这些发现表明，水飞蓟提取物以及水飞蓟提取物与三七提取物的复合物对CCl4诱导的肝损伤具有辅助保护作用。进一步的数据分析揭示了，单独使用水飞蓟提取物对化学性肝损伤已经具有一定的保护效果，而当它与三七提取物联合使用时，这种保护效果更加显著。

在临床应用方面，水飞蓟宾被广泛用于治疗多种肝脏疾病，包括但不限于急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化以及肝中毒等。水飞蓟宾对肝炎患者的临床疗效显著，不仅能明显缓解患者的临床症状，还可促进肝功能指标的改善。其肝脏保护作用可能通过多途径实现：首先，该成分能够干扰肠肝循环过程；其次，可阻止有害物质与肝细胞膜受体的结合；此外，还能抑制毒性物质的细胞膜转运功能。这些机制共同作用，有效减少了外源性毒物对肝细胞的侵袭，从而发挥显著的肝细胞保护效应。最新研究进展显示，三七提取物在实验性肝纤维化模型的防治中表现出良好的效果，其作用机制可能与抑制肝星状细胞活化、减少胶原沉积有关，这使得三七在肝脏疾病治疗领域中的应用前景更加广阔[2-3]。

值得注意的是，水飞蓟提取物和三七提取物作为中药提取物，具有较低的毒性和副作用，这使得它们在治疗肝脏疾病方面具有独特的优势。相较于传统的化学药物，中药提取物往往具有更广泛的生物活性，可能通过多种途径对肝脏产生保护作用。因此，深入探索这些天然提取物的治疗机制，不仅有助于我们更好地理解肝脏疾病的发病机理，还可能为开发新型、高效的肝病治疗药物提供新的线索。

4 小结

综上所述，通过此次研究可以初步证实，水飞蓟提取物与三七提取物配伍对CCl4引起的化学性肝损伤能达到更好的保护作用。随着人们对健康意识的不断提高，中药药物和保健品市场正逐渐扩大。水飞蓟提取物和三七提取物作为具有明确肝脏保护作用的中药提取物，其市场潜力巨大。未来，通过进一步的科学研究和临床应用，这些中药提取物有望成为肝病治疗领域的重要药物，为肝病患者带来更多的福音。

参考文献

[1]王伟,黄乐,利红宇,等.水飞蓟宾对四氯化碳所致肝损伤的治疗与预防作用[J].广东药学院学,2005,(05):53-55.

[2]陶文生,韩淑芳·三七有利胆､退黄､降酶等作用[J].中西医杂志,1994,35(2):71.

[3]梁力建,何强,吕明德,等三七总皂甙对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用[J]·新消化病学杂志,1997,5(7):419-420.

作者简介：王媛（1983—），女，汉族，黑龙江双鸭山人，硕士，研究方向为中药资源学。