TACE与肝复乐胶囊联合应用在原发性肝癌治疗中的安全性及有效性分析

摘要：目的：研究探讨经导管动脉化疗栓塞（TACE）联合肝复乐胶囊治疗原发性肝癌的安全性及有效性，以期为肝癌患者提供新的治疗选择。方法：纳入我院2021年1月至2023年12月收治的90例原发性肝癌患者，随机分为联合组和TACE组。TACE组接受TACE治疗，联合组在TACE基础上加用肝复乐胶囊。观察两组治疗前后肝功能、血浆VEGF及内毒素水平、肿瘤标志物水平、近期疗效及不良反应。结果：治疗后，两组ALT、AST、TBil、VEGF和内毒素水平均升高，但联合组低于TACE组（P<0.05）。两组肿瘤标记物水平均降低，且联合组低于TACE组（P<0.05）。联合组疗效有效率、控制率均高于TACE组（P<0.05），不良反应发生率低于TACE组（P<0.05）。结论：TACE联合肝复乐胶囊治疗原发性肝癌能显著减轻TACE对肝功能的损害，降低VEGF和内毒素水平，提高肿瘤控制率及有效率，减少不良反应，具有广阔的临床应用前景。

关键词：原发性肝癌；TACE；肝复乐胶囊；安全性；有效性

中图分类号：

我国原发性肝癌发病率已至恶性肿瘤第三位，且呈逐年上升趋势，主要与乙型肝炎病毒感染的广泛存在和饮酒人群不断扩大密切相关。尽管外科手术是目前治疗原发性肝癌主流方法，但仅有20%患者能在最佳治疗窗口内通过手术延长生存期[1]，特别是对于老年患者，往往抵抗力较弱，伴随有多种慢性疾病，使得手术风险相对较高。对无法手术切除的中晚期患者，TACE成为一种重要治疗手段。TACE通过导管将化疗药物直接灌注到肿瘤部位，同时栓塞肿瘤供血动脉，从而达到抑制肿瘤生长、延长患者生存期的目的。然而，TACE治疗过程中导管的插入、化疗药物灌注以及栓塞材料应用，都可能对肝功能造成一定损害，并伴有发热、恶心呕吐、腹泻腹胀、疼痛等不良反应[2]。TACE并非对所有患者都有效，临床上探索辅助治疗方法，如使用肝复乐胶囊等中药制剂，减轻TACE治疗肝功能损伤，提高治疗有效率，改善预后。肝复乐胶囊等中药制剂的应用，为肝癌患者提供了新的治疗选择，也为肝癌的综合治疗开辟了新的思路。

1临床资料

1.1一般资料

纳入我院于2021年1月—2023年12月收治90例原发性肝癌患者，两组一般资料见表1，组间差异无意义(P均＞0.05)。纳入标准：经病理学检查确诊为原发性肝癌的患者；(KPS≥70分；未接受过其他抗肿瘤治疗；肝功能Child-Pugh分级为A或B级；愿意参与本研究并签署知情同意书。排除标准：对TACE治疗或肝复乐胶囊成分过敏；合并严重心脏病、肾功能不全、严重感染等；妊娠或哺乳期女性；伴有远处转移的肝癌患者；患有精神疾病或无法有效沟通；无法按照研究要求完成治疗和随访。

表12组一般资料比较

1.2治疗方法

TACE组，患者行TACE治疗。治疗开始时，首先采用Seldinger技术，无菌操作下行穿刺，并成功将导管置入患者体内；通过腹腔动脉、肝总动脉及肠系膜上动脉途径，进行数字减影血管造影检查，描绘出肝脏血管的结构，准确定位肿瘤的位置、形状、大小，并明确肿瘤的供血血管情况；获取血管造影信息后，将化疗药物吡柔比星（25-30mg）、氟尿嘧啶（600-800mg）及丝裂霉素（12-15mg）精确注入肿瘤的供血血管中，发挥药物的局部杀伤作用；为增强栓塞效果，使用明胶海绵（1/3条）与吡柔比星（20mg）及碘化油混合液（10ml）对肝动脉进行栓塞处理。

实验组，患者在TACE治疗的基础上，于治疗开始前7天口服肝复乐胶囊（湖南康普药业一笑堂制药有限公司，国药准字Z20060389），每次服用6粒，每天3次，持续治疗直至TACE结束后3个月。

1.3观察指标

①比较两组TACE前后肝功能（TBil、AST、ALT）、血浆VEGF及内毒素水平，VEGF用ELISA法，内毒素用ELX808型测定仪检测。②两组TACE前后血浆肿瘤标志物（癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、神经元特异性烯醇化酶）水平检测。③根据WHO实体瘤疗效标准评估近期疗效。④记录两组不良反应。

1.4统计学方法

采用SPSS 24.0统计软件进行分析。计量资料表示为x̄±s，采用t检验;计数资料表示为%，采用χ²检验。以P<0.05为组间差异显著。

2结果

2.1两组肝功能指标比较

治疗后，两组ALT、AST、TBil水平均升高，且联合组在该水平上又低于TACE组，组间差异显著(P均＜0.05)。见表2。

2.2两组血浆VEGF和内毒素水平比较

治疗后，两组VEGF和内毒素均升高，且联合组在该水平上又低于TACE组，组间差异显著(P均＜0.05)。见表3。

2.3两组肿瘤标记物水平比较

治疗后，两组癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、神经元特异性烯醇化酶水平均降低，且联合组在该水平上又低于TACE组，组间差异显著(P均＜0.05)。见表4。

2.4两组疗效、不良反应比较

联合组疗效有效率、控制率均高于TACE组。见表5。且不良反应发生率低于TACE组。见表6。

表2两组肝功能指标比较(x̄±s)

注:①与治疗前比较，P＜0.05;②与TACE组比较，P＜0.05。

表3两组血浆VEGF和内毒素水平比较(x̄±s)

注:①与治疗前比较，P＜0.05;②与TACE组比较，P＜0.05。

表4两组肿瘤标记物水平比较(x̄±s，μg/L)

注:①与治疗前比较，P＜0.05;②与TACE组比较，P＜0.05。

表5两组疗效比较例(%)

注:①与TACE组比较，P＜0.05。

表6两组不良反应情况比较例次(%)

注:①与TACE组比较，P＜0.05。

3讨论

TACE作为无法接受手术治疗的中晚期肝癌患者的主要治疗手段，已被广泛认为是这类患者的首选疗法[3]，在肝癌的病理生理中，正常肝组织的血液供应主要依赖于肝静脉系统，肿瘤组织的血液供应则几乎完全来源于肝动脉，该特性为TACE治疗提供了理论基础。TACE利用肿瘤的大小、位置和形态等影像学信息，通过肝动脉插管技术，精准地将化疗药物注入肿瘤供血动脉，直接作用于肿瘤细胞。栓塞供应肿瘤血液的靶动脉，有效切断肿瘤的营养供应，引发肿瘤细胞的缺血性坏死[4]。

然而，TACE虽有效，可能带来一定程度肝损伤[5]，主要源于治疗过程中化疗药物的注射以及栓塞操作对肝脏营养动脉阻断，化疗药物在杀灭肿瘤细胞同时，可对正常肝细胞造成损害[6]。缺氧程度的加剧会进一步影响肝脏的生理功能，同时，VEGF表达水平的升高也可能加重肝脏的损伤程度，也可加剧肝脏炎症反应和损伤。TACE过程中过量释放的内毒素也会恶化肝脏的微循环，激活炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（ILs）等，炎症因子的激活会进一步加剧肝损伤，对患者的预后产生不利影响[7-8]。因此，在TACE治疗中，如何抑制VEGF和内毒素的释放，减轻肝细胞损伤，已成为临床医师关注的焦点。尽管单独使用TACE能够延长中晚期肝癌患者的生存时间，但肿瘤控制率仍有待提高，需进一步优化治疗效果。

中医学理论中，原发性肝癌中医辨证分型是一个复杂而精细体系，主要包括血瘀证、肝郁气滞证、湿热证、脾虚证以及阴虚证等多种证型，其中前四种证型在临床上较普遍[9]。针对这些证型的特点，本研究采用肝复乐胶囊与TACE的联合治疗策略，以期达到更好治疗效果。肝复乐胶囊是由黄芪、沉香、党参、鳖甲、白术、重楼、柴胡等20余种中草药的复方制剂，该药物具有活血化瘀、清热解毒、健脾理气、化瘀软坚等多重功效。肝复乐胶囊具备多种药理作用，抗炎，保护血管内皮细胞，扩张肝动脉，增加肝脏的血液供应，改善肝脏的微循环状态。

本研究观察到两组患者在TACE治疗后3天和7天，肝功能指标、血浆内毒素和VEGF水平均有所上升，联合组的这些指标水平均低于TACE组。两组在TACE后1个月和3个月，血浆肿瘤标记物水平均显著下降，且联合组的下降幅度大于TACE组。TACE联合肝复乐胶囊治疗原发性肝癌，能有效抑制血浆VEGF和内毒素水平的升高，减轻TACE后短期内对肝功能的损伤，该联合治疗还能降低肿瘤标记物水平，提升肿瘤的缓解率和控制率，减少不良反应的发生。

综上，联合应用TACE与肝复乐胶囊治疗原发性肝癌，能显著减轻TACE对肝功能的损害，降低VEGF和内毒素水平，提高肿瘤控制率及有效率，减少不良反应。

参考文献

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