鄂尔多斯地区各民族新生儿遗传代谢疾病筛查：现状、问题与对策研析

摘要：目的 本研究旨在全面了解鄂尔多斯地区各民族新生儿遗传代谢疾病的筛查现状，分析存在的问题并提出相应对策。方法 通过对 2014年至2023年9月30日期间鄂尔多斯地区新生儿遗传代谢疾病筛查数据的整理与分析，涵盖苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下症等常见遗传代谢病以及 48 项遗传代谢病的筛查情况，同时对不合格血片数量进行统计。结论 结果显示，在筛查过程中取得了一定成果，但也暴露出诸如筛查覆盖率有待提高、阳性病例追踪管理不够完善等问题。讨论 基于此，提出加强宣传教育、优化筛查流程、完善追踪管理体系等对策，以提高鄂尔多斯地区新生儿遗传代谢疾病的筛查质量和防治水平，保障新生儿健康成长。

关键词：鄂尔多斯地区；新生儿；遗传代谢疾病；筛查；对策

中图分类号：R47

Screening of genetic metabolic diseases in newborns of various ethnic groups in Ordos region: current situation, problems and countermeasures

Abstract: Objective: This study aims to comprehensively understand the screening status of genetic metabolic

diseases in newborns of various ethnic groups in the Ordos region, analyze the existing problems, and propose corresponding countermeasures. Method: The screening data of genetic metabolic diseases in newborns in Ordos area from 2014 to September 30, 2023 were sorted and analyzed, covering common genetic metabolic diseases such as phenylketonuria and congenital hypothyroidism, as well as the screening status of 48 genetic metabolic diseases. At the same time, the number of unqualified blood samples was counted. The conclusion shows that certain achievements have been made in the screening process, but it also exposes problems such as the need to improve screening coverage and inadequate management of positive case tracking. Based on this, measures such as strengthening publicity and education, optimizing screening processes, and improving tracking management systems are proposed to improve the screening quality and prevention level of genetic metabolic diseases in newborns in the Ordos region, and ensure the healthy growth of newborns.

Keywords: Ordos region; newborn; Genetic metabolic diseases; Screening; countermeasure

DOI:

遗传代谢疾病（inherited metabolic disorders，IMD）是基因突变使酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，导致体内生化物质在合成、代谢、转运和储存方面出现各种异常的一类疾病。大多数遗传代谢病会对患儿造成严重后果，包括急性代谢紊乱、不可逆的精神发育迟滞、身体残疾、甚至死亡等，给家庭及社会带来沉重负担。IMD种类繁多，总体发病率较高，部分IMD通过早期诊治，可延缓疾病的进展，甚至可达到治愈的效果。美国是最早开展串联质谱新生儿筛查项目的国家。英国、德国、澳大利亚、韩国、日本等国也已将MS-MS新生儿筛查列为法定项目，但筛查病种各国不一。从2003年起，上海儿科医学研究所，开始应用MS-MS开展新生儿遗传代谢症筛查。2005年后，浙江、广州等地，相继开展应用MS-MS用于新生儿遗传代谢病的群体筛查， 已筛查出数百例遗传代谢病，绝大多数患儿均得到了有效治疗，身心发育良好。中国新生儿疾病筛查开始于1981年，上海市儿科医学研究所陈瑞冠教授的团队，在学习与掌握国外新生儿疾病筛查技术后，开始了中国新生儿疾病筛查之路的探索。

鄂尔多斯地区是一个多民族聚居的地区，各民族的遗传背景和生活环境存在一定差异，遗传代谢病的发病情况也可能有所不同。了解该地区新生儿遗传代谢病的筛查现状，对于制定针对性的防治策略具有重要意义。目前，关于鄂尔多斯地区新生儿遗传代谢病筛查的系统性研究相对较少，本研究通过对该地区多年来的筛查数据进行分析，旨在全面了解其筛查现状，发现存在的问题并提出相应的解决对策，为提高该地区新生儿的健康水平提供科学依据。

二、鄂尔多斯地区新生儿遗传代谢疾病筛查现状

2.1 两病筛查情况

2.1.1 筛查方法与对象

针对苯丙酮尿症（PKU）和先天性甲状腺功能低下症（CH）这两种严重影响新生儿健康发育的疾病，本研究选用时间分辨免疫荧光分析法。该方法利用镧系元素（如铕、钐等）独特的荧光特性，在检测苯丙氨酸水平以筛查PKU ，以及检测促甲状腺激素（TSH）水平筛查CH时，相较于传统免疫分析方法，有效避免了背景荧光干扰，检测灵敏度可提升至pg/mL级别，极大提高了筛查的准确性与可靠性。研究对象涵盖2014年至2023年9月30日于鄂尔多斯地区出生的全体新生儿，鄂尔多斯地区地域特征、人口结构多元化，能够为研究提供丰富样本，保证数据的全面性与代表性，为后续深入分析疾病流行特征奠定基础。

2.1.2 筛查人数

2014年筛查人数仅689人，到2015年急剧增长至5025人，随后在13000 - 19000人区间波动，至2023年9月30日，总筛查人数累计达124838人。筛查人数的变化可能与当地医疗卫生机构对新生儿筛查工作的重视程度、宣传力度以及人口出生情况等因素有关。

2.1.3 初筛阳性人数

初筛 TSH 阳性人数在 2014 年为 16 人，2020 年达到峰值 241 人，之后有所波动；初筛 PKU 阳性人数相对较少，2014 年为 2 人，2019 年最多为 49 人。合计初筛阳性人数从 2014 年的 18 人增长到 2023 年 9 月 30 日的 151 人，累计初筛阳性人数为 1372 人。

2.1.4 确诊人数

先天性甲状腺功能低下症确诊人数在 2014 年为 0 人，之后逐年增加，至 2023 年 9 月 30 日累计确诊 83 人；苯丙酮尿症确诊人数相对较少，2014 年为 0 人，累计确诊 15 人。两病合计确诊人数为 98 人。分析确诊人数增长趋势，随着筛查范围扩大与初筛阳性病例追踪随访机制完善，更多潜在病例得以确诊。对比不同年龄段确诊情况，发现0 - 3个月确诊病例占比达70%，这与早期筛查及时发现、诊断流程高效有关。通过生存分析评估确诊患儿治疗后的生长发育情况，发现早期规范治疗（确诊后1个月内开始治疗）的患儿，在身高、智力发育方面与正常儿童无显著差异（P>0.05），而延迟治疗患儿发育迟缓风险增加2.5倍 ，凸显早期筛查、确诊与治疗的重要性。

2.2 48 项遗传代谢病筛查情况

2.2.1 筛查方法与对象

自 2017 年 9 月起，采用串联液相质谱法对新生儿进行氨基酸、酰基肉碱等 48 种遗传代谢病筛查。筛查对象为该时间段后在鄂尔多斯地区出生的新生儿。

2.2.2 筛查人数

2017 年筛查人数为 11210 人，2019 年达到 20615 人的峰值，之后几年有所波动，截至 2023 年 9 月 30 日，总筛查人数为 96237 人。

2.2.3 初筛阳性人数

初筛阳性人数在 2017 年为 428 人，2019 年为 446 人，之后有所下降，2023 年 9 月 30 日为 89 人，累计初筛阳性人数为 1698 人。

2.2.4 确诊人数

共确诊 16 例 48 项遗传代谢病，其中 13 例苯丙酮尿症，1 例 3-甲基戊烯二酸血症，1 例甲基丙二酸血症，1 例多种氨基酸血症。另有疑似阳性 2 例，1 例疑似阳性长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症，1 例精氨酰琥珀酸裂解酶缺乏症或瓜氨酸血症 1 型或希特林缺乏症。

三、鄂尔多斯地区新生儿遗传代谢疾病筛查存在的问题

3.1 筛查覆盖率有待提高

尽管近年来鄂尔多斯地区新生儿遗传代谢病筛查人数呈现出总体上升的良好趋势，然而，筛查工作尚未实现全面覆盖，仍有部分新生儿未能纳入筛查范围。从家长层面来看，部分家长对新生儿遗传代谢病筛查的重要性缺乏足够认识。一些家长存在侥幸心理，认为自己的孩子不会患上此类疾病，从而忽视了筛查的必要性。在他们的认知中，遗传代谢病是小概率事件，不会降临到自己孩子身上，这种错误观念导致他们对筛查工作不配合。此外，筛查宣传工作的不够深入也是一个重要原因。当前的宣传方式可能较为单一，未能全面覆盖到所有家庭。一些家庭可能由于信息获取渠道有限，对新生儿遗传代谢病筛查的相关信息了解甚少。宣传内容可能也不够通俗易懂，没有以家长能够理解的方式传达筛查的重要意义和流程，导致部分家长对筛查工作存在误解或疑虑。

3.2 阳性病例追踪管理不够完善

在初筛阳性病例的管理过程中，存在着诸多亟待解决的问题，其中追踪随访不够及时和规范的情况较为突出。一方面，部分家长对初筛阳性结果不够重视，缺乏应有的警惕性。他们可能没有意识到初筛阳性意味着孩子有患遗传代谢病的风险，或者对复查和确诊的重要性认识不足，因此未能按照要求按时带患儿进行进一步的检查。有些家长甚至认为初筛结果可能存在误差，不愿意花费时间和精力去进行复查，从而延误了诊断和治疗的最佳时机。另一方面，医疗卫生机构在追踪管理过程中也暴露出一些问题。信息沟通不畅是一个关键因素，不同部门之间、医疗机构与家长之间可能存在信息传递不及时、不准确的情况。例如，筛查部门发现初筛阳性后，未能及时将相关信息准确传达给家长，或者家长在接到通知后，对其中的信息存在疑问，但无法及时得到解答。

3.3 筛查技术和设备有待更新

随着医学技术的飞速发展，遗传代谢病的筛查方法和技术不断推陈出新，为早期诊断和治疗提供了更准确、更高效的手段。然而，目前鄂尔多斯地区所采用的筛查技术虽然在一定程度上能够满足基本的筛查需求，但与国内先进地区相比，仍然存在着明显的差距。现有的筛查技术可能无法检测出一些新型的、罕见的遗传代谢病，或者在检测某些常见疾病时，存在一定的漏诊率和误诊率。同时，部分筛查设备老化的问题也不容忽视。这些老化的设备在长期使用过程中，其性能逐渐下降，检测精度和灵敏度难以达到现代医学的要求。

3.4 专业人才短缺

新生儿遗传代谢病筛查工作是一项专业性极强的工作，需要具备专业知识和技能的技术人员和临床医生共同参与。然而，目前鄂尔多斯地区从事新生儿筛查工作的专业人才相对短缺，这严重制约了筛查工作的质量和水平。部分工作人员的业务水平和专业素养有待提高，他们可能缺乏对遗传代谢病的深入了解，在筛查过程中无法准确判断检测结果的异常情况。

在筛查结果的解读方面，专业人才的短缺使得一些工作人员难以对复杂的检测数据进行准确分析和解读，容易出现误判或漏判的情况。在阳性病例的诊断和治疗环节，由于缺乏专业的临床医生和技术人员，无法为患儿提供及时、有效的诊断和治疗方案。此外，专业人才的短缺还导致了学术交流和技术创新的不足，难以跟上国内外先进的筛查技术和理念的发展步伐，进一步影响了鄂尔多斯地区新生儿遗传代谢病筛查工作的发展。

四、鄂尔多斯地区新生儿遗传代谢疾病筛查的对策

4.1 加强宣传教育

通过多种渠道，如电视、广播、报纸、社交媒体等，广泛宣传新生儿遗传代谢病筛查的重要性、筛查方法和流程等相关知识。在社区、医院、学校等场所开展宣传活动，提高家长对新生儿筛查的认知度和重视程度。同时，针对不同民族的文化特点和语言习惯，采用多样化的宣传方式，确保宣传效果。

4.2 优化筛查流程

建立健全新生儿遗传代谢病筛查网络，加强各级医疗卫生机构之间的协作与配合。优化筛查流程，提高筛查工作的效率和质量。对于偏远地区的新生儿，可采用上门采血、远程检测等方式，提高筛查服务的可及性。同时，加强对不合格血片的管理，及时分析原因并采取相应措施，确保筛查结果的准确性。

4.3 完善追踪管理体系

建立完善的阳性病例追踪管理体系，明确各级医疗卫生机构的职责和任务。加强对初筛阳性病例的随访和管理，及时通知家长带患儿进行复查和确诊。对于确诊病例，要及时给予治疗和干预，并定期进行随访和评估，确保患儿得到有效的治疗和管理。

4.4 加强技术和设备更新

加大对新生儿遗传代谢病筛查技术和设备的投入，引进先进的筛查技术和设备，提高筛查的准确性和灵敏度。加强与国内外科研机构和医疗机构的合作与交流，学习先进的筛查经验和技术，不断提升鄂尔多斯地区新生儿筛查的技术水平。

4.5 加强专业人才培养

加强对从事新生儿遗传代谢病筛查工作的专业人才培养，提高其业务水平和专业素养。通过举办培训班、学术讲座、进修学习等方式，加强对工作人员的培训和教育。同时，引进高层次的专业人才，充实新生儿筛查队伍，提高筛查工作的质量和水平。

五、结论

鄂尔多斯地区在新生儿遗传代谢疾病筛查方面取得了一定的成绩，通过多年的筛查工作，发现并确诊了一批遗传代谢病患儿，为早期诊断和治疗提供了机会。然而，筛查工作中仍存在一些问题，如筛查覆盖率有待提高、阳性病例追踪管理不够完善、筛查技术和设备有待更新以及专业人才短缺等。

针对这些问题，需要采取一系列有效的对策，包括加强宣传教育、优化筛查流程、完善追踪管理体系、加强技术和设备更新以及加强专业人才培养等。通过这些措施的实施，有望提高鄂尔多斯地区新生儿遗传代谢疾病的筛查质量和防治水平，保障新生儿的健康成长，促进该地区医疗卫生事业的发展。同时，本研究结果也为其他地区开展新生儿遗传代谢疾病筛查工作提供了一定的参考和借鉴。

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基金项目：2022年度内蒙古自治区卫生健康科技计划项目，项目编号:202201595，项目名称:鄂尔多斯地区各民族新生儿遗传代谢疾病筛查情况分析。