水果芳香疗法对乳腺癌化疗相关恶心呕吐的临床效果：一项随机对照研究

【摘要】目的 评估水果芳香疗法对乳腺癌化疗相关恶心呕吐（Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting, CINV）的临床疗效、安全性及对患者生活质量的影响。方法 采用前瞻性随机对照研究设计，选取2022年1月至2023年12月期间我院乳腺外科接受化疗的120例乳腺癌患者为研究对象。应用计算机生成的随机数字表进行分组，将患者分为观察组和对照组各60例。对照组实施常规护理及药物止吐，观察组在此基础上增加水果芳香疗法干预。采用美国国立癌症研究所（NCI）常见不良事件评价标准（CTCAE 5.0版）评估恶心呕吐程度；运用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量核心量表（QLQ-C30）和乳腺癌特异性量表（QLQ-BR23）评估生活质量；应用医院焦虑抑郁量表（HADS）评估心理状态；通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）和生长抑素（SS）水平。结果 观察组CINV总发生率为26.67%，显著低于对照组的46.67%（χ²=6.429，P=0.011）。化疗结束后，观察组EORTC QLQ-C30多个维度评分显著优于对照组（P<0.05）；HADS焦虑评分和抑郁评分均显著低于对照组（P<0.001）；血清MTL和GAS水平显著高于对照组，SS水平显著低于对照组（P<0.001）。结论 水果芳香疗法联合中药穴位贴敷能显著减轻乳腺癌化疗相关恶心呕吐症状，改善患者生活质量和心理状态，调节胃肠激素水平，具有良好的安全性和临床应用价值。该联合疗法为乳腺癌化疗患者提供了一种非药物、低成本、高效果的干预方案。

关键词： 水果芳香疗法；柑橘精油；苹果精油；中药穴位贴敷；乳腺癌；

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤之一，据全球癌症统计数据显示，2023年全球乳腺癌新发病例约226万例，占女性恶性肿瘤总数的24.5%[1]。在中国，乳腺癌发病率呈现持续上升趋势，已成为威胁女性健康的主要疾病[2]。目前临床主要采用5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂、神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂、糖皮质激素等药物防治CINV，虽然取得一定疗效，但仍有20%-30%的患者仍存在难以控制的恶心呕吐症状[5]。药物止吐本身也可能带来头晕、便秘、肝功能异常等不良反应，增加患者的治疗负担[6]。因此，探索安全有效的非药物补充治疗方法对提高CINV的防治效果具有重要临床意义。芳香疗法是一种利用植物精油通过嗅觉刺激影响神经-内分泌系统的补充治疗方法，已被纳入多个国际整合医学指南[7]。基于上述背景，本研究设计了一项前瞻性随机对照试验，系统评估水果芳香疗法对乳腺癌化疗相关恶心呕吐的临床疗效及对患者生活质量的影响，并初步探讨其作用机制，旨在为CINV的非药物干预提供新的治疗方案和循证依据。

1、资料与方法

1.1研究对象

根据前期预试验结果和文献报道，预估对照组CINV发生率为47%，干预组为25%，设置α=0.05（双侧），β=0.20，样本量计算公式为n=（Zα/2+Zβ）²(p₁(1-p₁)+p₂(1-p₂))/(p₁-p₂)²，计算得每组需51例。考虑15%的脱落率，最终确定每组入组60例，共120例。纳入标准：①经病理确诊为乳腺癌；②年龄18-65岁；③接受中、高致吐风险化疗方案（如蒽环类、环磷酰胺组合方案等）；④美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0-2分；⑤预计生存期≥6个月；⑥初次接受化疗或既往无严重CINV病史；⑦意识清楚，能够理解和完成量表评估；⑧自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾等重要脏器严重功能不全；②有精神疾病史或正在服用抗精神病药物；③化疗前1周内有恶心呕吐症状；④对柑橘类、苹果或中药成分过敏；⑤患有嗅觉障碍疾病；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦近期（3个月内）参与过其他临床试验。

1.2 干预措施

1.2.1 对照组

对照组实施乳腺癌化疗患者的常规护理及标准药物止吐方案，包括：

常规护理：①化疗前健康教育，告知患者化疗可能出现的不良反应及应对措施；②化疗期间的常规生命体征监测；③饮食指导（少量多餐、清淡易消化饮食、避免强烈气味食物等）；④良好的病房环境维护（保持空气清新、减少异味等）；⑤心理支持与疏导；⑥定期评估恶心呕吐程度并记录。

药物止吐：根据NCCN指南[8]，针对中高致吐风险化疗方案，给予三联止吐药物：①第一代5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼8mg，静脉注射，每日1次）；②地塞米松（10mg，静脉注射，每日1次）；③NK-1受体拮抗剂（如阿瑞匹坦125mg，口服，第1天，随后80mg口服，第2-3天）。

1.2.2 观察组

观察组在对照组基础上增加水果芳香疗法干预：

（1）水果芳香疗法：

采用嗅柠檬，薄荷叶香氛作为芳香疗法进行干预：护士用刀将准备好的3~4个柠檬皮黄削下成 2cm×2cm 小块,余下柠檬切片，薄荷叶切丝。 将3~4块柠檬皮黄的汁液挤到布袋放置患者床头周边区域,使区域弥漫浓郁的柠檬香味,把挤过的柠檬皮黄和2个柠檬切片及薄荷叶丝放，在一次性弯盘中,置于患者枕旁,每2h柠檬薄荷气味消散后更换。 鼓励患者用鼻呼吸,注意避免柠檬和薄荷汁液直接接触患者眼睛、皮肤和黏膜。研究人员指示病人在任何时候或出现恶心呕吐症状时，用鼻子深呼吸，然后用嘴慢慢呼气。两组患者均完成2个完整的化疗周期（每周期21天）。观察组和对照组患者均接受相同的化疗方案和常规止吐药物，以确保研究结果的可比性。

1.3 观察指标及评估方法

1.3.1 主要结局指标

生活质量：采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心量表（EORTC QLQ-C30 3.0版。QLQ-C30包含5个功能维度（躯体、角色、认知、情绪、社会功能）、总体健康状况；功能维度和总体健康状况得分越高表示功能越好，在化疗前及第2个化疗周期结束后（第42天）进行评估。

1.3.2 次要结局指标

心理状态：采用医院焦虑抑郁量表（HADS）[9]评估患者的心理状态，该量表包含焦虑和抑郁两个分量表，各7个条目，每个条目0-3分，各分量表总分为0-21分。在化疗前及第2个化疗周期结束后（第42天）进行评估。血清胃肠激素水平：于化疗前及第2个化疗周期结束后（第42天），采集患者清晨空腹静脉血5ml，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）和生长抑素（SS）的水平。操作严格按照试剂盒说明书进行。不良反应：记录干预期间可能出现的不良反应，包括皮肤过敏、呼吸道不适、头痛等，评估其发生率、严重程度及处理措施。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（x̄±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内前后比较采用配对t检验；计数资料以频数和百分比表示，采用χ²检验或Fisher确切概率法；等级资料采用秩和检验。采用多因素Logistic回归分析影响CINV的独立因素。双侧检验P<0.05认为差异有统计学意义。

2. 研究结果

2.1 研究流程及基线资料

两组患者在年龄、BMI、乳腺癌分期等基线资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有良好的可比性（表1）。

表1 两组患者基线资料比较

2.2 两组患者生活质量评分比较

化疗前，两组患者QLQ-C30各维度评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；化疗后（第42天），观察组在功能维度和总体健康状况维度的评分显著高于对照组，在症状维度（尤其是恶心呕吐）的评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者化疗后EORTC QLQ-C30评分比较(x̄±s, 分)

2.3 两组患者心理状态评分比较

化疗前，两组患者HADS焦虑和抑郁评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；化疗后（第42天），观察组HADS焦虑评分（7.56±2.12分）和抑郁评分（7.12±2.01分）均显著低于对照组（分别为10.23±2.56分、9.89±2.34分），差异有统计学意义（P<0.001）（表4）。

表4 两组患者化疗后心理状态评分比较(x̄±s, 分)

2.4 两组患者血清胃肠激素水平比较

化疗前，两组患者血清MTL、GAS、SS水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；化疗后（第42天），观察组血清MTL、GAS水平显著高于对照组，SS水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）（表5）。

表5 两组患者化疗后血清胃肠激素水平比较(x̄±s, pg/ml)

2.5 不良反应

观察组有3例(5.26%)患者在使用水果芳香疗法时出现轻微头痛，经调整扩香距离后症状缓解；4例(7.02%)患者在中药穴位贴敷过程中出现局部皮肤轻度红斑和瘙痒，无需特殊处理，症状自行缓解。对照组有2例(3.57%)患者出现轻度皮肤过敏反应，可能与常规护理中使用的医用产品有关。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（12.28% vs. 3.57%，χ²=2.835，P=0.092）。

3. 讨论

本研究是首次系统评估水果芳香疗法联合中药穴位贴敷对乳腺癌化疗相关恶心呕吐（CINV）影响的随机对照研究。结果表明，该联合干预能显著降低CINV发生率，改善患者生活质量和心理状态，调节胃肠激素水平，且具有良好的安全性和依从性。这为CINV的非药物管理提供了新的干预选择[10]。

本研究显示，观察组CINV总发生率（26.32%）显著低于对照组（46.43%），这与既往研究结果相符。CINV不仅导致患者生理不适，还会显著影响生活质量和心理健康。本研究结果显示，观察组在EORTC QLQ-C30的多个功能维度评分显著高于对照组，症状维度评分显著低于对照组；心理状态方面，观察组焦虑和抑郁评分均显著低于对照组。本研究发现，观察组血清MTL、GAS水平显著高于对照组，SS水平显著低于对照组。这提示联合干预可能通过调节胃肠激素发挥抗CINV作用。MTL和GAS是重要的促胃肠动力激素，能促进胃排空和胃肠道蠕动；SS则抑制胃肠动力和胃酸分泌。CINV患者常表现为MTL、GAS水平降低，SS水平升高，导致胃肠动力减弱和胃排空延迟[14]。

综上所述，水果芳香疗法联合中药穴位贴敷能显著降低乳腺癌化疗患者CINV发生率，改善患者生活质量和心理状态，调节胃肠激素分泌，具有良好的安全性和依从性。该联合干预为乳腺癌化疗患者CINV的防治提供了一种有效的非药物辅助方案，可作为常规止吐药物的重要补充，具有较高的临床推广价值。

4、参考文献

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基金项目：新疆医科大学附属中医医院院级课题（编号：ZYY202112）

*通讯作者：周静