重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症的临床观察

摘要：目的 观察重组人生长激素（rhCH）对治疗儿童生长激素缺乏症（GHD）的疗效。方法 本研究以2022年7月-2023年7月间在本院进行GHD治疗的50名患儿为研究对象，采用随机数表法将其分成两组，每组各25人。对照组患儿进行营养干预，观察组患儿在对照组基础上予以重组人生长激素治疗。通过对两组患者的生长速度、骨代谢、生长因子水平、血脂、甲状腺功能等指标进行对比分析，并进行疗效评价。结果 治疗后，观察组骨转换、生长速率及生长因子水平提高较对照组明显，有显著性差异（P<0.05)；两组儿童IGF-1、IGFBP-3及IGF-1/IGFBP-3水平均有升高，且观察组各项指标显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组TG、T-CHO、LDL-C水平的改善均优于对照组（P<0.05），两组患者的HDL-C水平未发生显著变化，（P＞0.05）；观察组与对照组相比，观察组的疗效明显提高，副反应的发生率也明显降低（P<0.05）。结论 使用重组人生长激素治疗生长激素缺乏症的儿童，可以在短时间内显著提升患儿的生长发育指标，同时也能有效降低可能出现的不良反应。

关键词：生长激素缺乏症；重组人生长激素；生长发育指标；儿童

引言

生长激素缺乏症（GHD）是一种因腺垂体、分泌生长激素局部或全部合成不足，或由于其分子结构发生变化所致的一类发育异常性疾病。按病因特征可将其划分为原发性生长激素缺乏、继发性生长激素缺乏及暂时性生长激素缺乏三种类型。这种病在儿童中很常见。它不但降低了患儿的生活品质，而且也会影响患儿的心理健康，造成患儿自我意识低下、自卑心理等一系列心理问题。GH是最早应用于GHD治疗的药物，但因来源匮乏及易感染克雅氏病等问题，极大地限制了其临床应用。随着临床研究的发展，人们已经成功地合成出了与人类GH结构完全吻合的重组人生长激素（rhGH）。重组人生长激素（rhGH）具有类似垂体生长激素的作用，具有促进患儿生长发育、调节多种代谢途径等作用，已被广泛应用于因小儿脑垂体生长激素分泌不足或缺乏所引起的侏儒症、矮小症等疾病的治疗。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究选取本院于2022年7月-2023年7月间进行GHD治疗的50名患儿作为研究对象，以随机数表法将其分成2组。对照组患儿进行营养干预，观察组患儿在对照组基础上予以重组人生长激素治疗。对照组中有12名男性患儿和13名女性患儿，年龄在7-10岁之间，平均（9.13±1.33）岁；骨龄为7-10岁，平均（8.35±1.2）岁，体重在17～22kg之间，平均（19.23±1.10）kg，身高在110～122cm之间，平均（114.05±3.15）cm。观察组中有15名男性患儿和10名女性患儿，年龄在7-11岁之间，平均（9.09±1.30）岁；骨龄为8-10岁，平均（8.29±1.1）岁，体重在18～22kg之间，平均（19.59±1.12）kg。身高在110～123cm之间，平均（115.06±3.17）cm。两组儿童的年龄，性别，体重，身高，骨龄差异无显著性（P>0.05）。纳入标准：①根据《矮身材儿童诊治指南》中有关的诊断标准，并且经过临床确诊；②患儿的身高与同龄儿童的平均身高相差2个标准差（2SD），（参照2005年我国九市儿童身高标准）；③患儿智力健全。排除标准：①其他慢性疾病导致的身材矮小，如骨骼发育不全、染色体异常等；②有先天缺陷或严重脏器损伤的患儿；③正在接受其他激素类药物治疗或使用增高类药物的患儿；④存在精神类疾病的患儿；⑤对本次试验中使用的药物有过敏者。

1.2方法

对照组：在进行营养干预的同时，向患儿家属讲解，并对其进行合理的膳食管理，使其在制订营养膳食方案的同时，要注重营养的平衡，增加饮食种类，避免患儿偏食和挑食。平时要多吃一些富含高维生物、高纤维素、高钙等营养组织的食品，同时要注意按时进食，要多做体育锻炼。如果人体内的微量元素不足，可以适当补充一些微量元素，比如钙和锌等。

观察组：给予患者皮下注射重组人生长激素（rh-GH）（国药准字S20000001，2010-09-02，长春金赛药业有限责任公司），每天晚上睡觉前1小时在大腿外侧或肚脐周围皮下注射0.15~0.18 IU/kg，每次注射后更换位置，保证间隔在2 cm以上，持续治疗12个月。

1.3观察指标

①身高测定：使用电子超声波身高测量仪（上海瑶怡仪器仪表有限公司生产），并由专业人员对其进行测量。连续测量3次，保留到小数点后2位，精确度为cm。②体重测定：使用电子超声波体重测量仪（上海瑶怡仪器仪表有限公司生产），测量时，将体重计平放于地面，测“0”。以kg计，以0.50kg为精度，保留到小数点后2位。③骨龄测定：对患儿行手骨、腕骨等方面的X线检查，以分析其骨龄的发展状况。生长速率=（治疗后的身高-首次治疗时的身高）／时间间隔×12。HtSDS的计算方法是：（真实身高-同年龄段儿童的身高平均值）除以同年龄段儿童的身高标准差。④血脂水平测定：收集患儿空腹静脉血，用德普2000免疫化学发光分析仪及配套的试剂盒，用化学发光免疫分析法测定IGF-1和IGFBP-3的水平，每一步骤均按说试剂盒要求进行，并计算IGF-1/IGFBP-3值。⑤甲状腺功能水平测定：使用罗氏诊断产品（上海）有限公司Roche DiagnosticsGmbHB的甲状腺功能检测试剂盒，应用电化学发光法检测血清总三碘甲腺原氨酸（T3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清总四碘甲腺原氨酸（T4）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平，采用VIDAS化学发光检测仪器（品牌：西门子；型号：ADVIA Centaur XP）进行检测。⑥临床效果评价：有效：所有生长指标在治疗后有不同程度的提高，达到或接近同龄同性别正常儿童的水平；无效：所有的生长指标均无显著改变。

1.4统计学方法

本文使用SPSS25.0对所有的数据进行了分析，计量资料以x̄±s表示，计量资料的组间比较用t检验，计量资料组间比较采用重复测量的方差分析法，用F检验进行计数资料的计数资料，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1比较两组患儿治疗后的骨转换、生长速率及生长因子水平

两组在治疗前的骨转换、生长速率及生长因子水平均无显著性差异（P>0.05)；治疗后，观察组的骨转换、生长速度及生长因子水平均高于对照组，具有显著性差异（P<0.05）。详细数据参阅表1。

表1两组患儿治疗前后生长速率、骨转换及生长因子水平比较（x̄±s）

2.2观察组患儿身体各指标变化

在治疗半年和1年后，患儿的身高较治疗前有明显的提高（P<0.05)；患儿的体重指数和骨龄比治疗前稍有增长，但是没有显著的差别（P>0.05）。详细数据参阅表2.

表2观察组患儿身体各指标变化（n=25，x̄±s）

2.3比较两组患儿治疗后的血脂水平

观察组治疗后的TG、T-CHO、LDL-C改善效果更佳，两组治疗后，HDL-C水平未发生显著变化，P＞0.05。详细数据参阅表3。

表3比较两组患儿治疗后的血脂水平

2.4比较两组患儿治疗后的甲状腺功能指数

两组患儿在治疗后甲状腺功能指数均未发生显著变化，P>0.05。详细数据参阅表4。

表4比较两组患儿治疗后的甲状腺功能指数

2.5比较两组不良反应发生率

对比对照组（20%），观察组的不良反应发生率（16%）未见明显增高，P＞0.05。见表5。

表5 比较两组不良反应发生率

2.6比较两组临床疗效

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表6两组患者治疗总有效率比较（n，％）

3讨论

儿童GH在临床上的发生率很高。GHD是由脑垂体前叶合成、分泌生长激素不足引起的一种疾病，是导致儿童身材矮小的重要原因。GHD可引起儿童身材矮小，生长缓慢，骨骼发育缓慢，骨龄/真实年龄偏小等特点，并可引起全身性器官系统和代谢紊乱，对儿童的身心健康产生不利影响。因此，针对儿童GH不足的问题，制定出相应的措施，是十分必要的。在疾病的治疗中，可以采用传统的营养疗法，以提高机体的新陈代谢，促进生长发育。但是，单独进行营养治疗，其作用是有限的。由于不同儿童的饮食习惯有差异，再加上其对食物的摄取、吸收等方面的影响，因此，整体的营养治疗效果并不理想。此外，单纯依靠营养治疗，疗程较长，起效较慢，不利于儿童GH缺乏症的快速治疗。

结果表明，在传统的营养治疗基础上加用重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症效果更好，差异有统计学意义（P<0.05)；治疗后，观察组生长速率、骨转换、生长因子水平的改善幅度均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患儿身高、体质量和骨龄均显著高于治疗前，且观察组各项指标优于对照组，(P<0．05)；重组人生长激素治疗6个月和1年时患儿的IGF-1、IGFBP-3水平和IGF-1/IGFBP-3均依次升高，且均显著高于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿的甲状腺功能和药物的副作用比较均无显著性（P>0.05)。结果表明，重组人生长激素在儿童GH（生长激素缺乏症）治疗中展现出了显著的疗效和积极的效果。这种治疗方法之所以有效，是由于重组人生长激素注射液能够模拟并补充人体内部自然产生的生长激素，发挥其关键作用。它通过模仿正常生理过程，填补了儿童体内生长激素的不足，从而有效地支持和促进了身体的生长发育，尤其是身高增长方面。另外，在对副反应发生率进行统计时，加用重组人生长激素治疗后，不良反应的发生率并没有升高，这表明，该疗法是一种比较温和的方法。这一发现为那些因生长激素水平低下而面临生长发育挑战的孩子们带来了希望，同时也为医学领域提供了新的、可行的治疗方案。

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