2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者的人体成分指标与肝脏纤维化相关性分析

摘要：目的 探究2型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的人体成分指标与肝脏纤维化的相关性。方法 选取2023年10月至2024年10月共177例在石家庄市人民医院内分泌科治疗的18-75岁T2DM合并MAFLD患者。根据代表肝脏纤维化严重程度的肝脏硬度测量值(LSM）水平：(F0)LSM<7.3KPa；(F1-F4)：LSM≥7.3KPa，将患者分为无肝纤维化组97例和肝纤维化组80例，所有患者均测量内脏脂肪等级(VFG)、体质量指数(BMI)、体脂肪量(FM)、体脂肪率(BF%)、脂肪质量指数(FMI)、肝脏硬度测量值(LSM）等指标。结果 LSM与VFG、BMI、BF%、FM、FMI均呈正相关；FMI对T2DM合并MAFLD患者肝脏纤维化有显著的正向影响关系(95%置信区间0.478(0.128,0.828)，P=0.008)；FMI、VFG、BMI、BF%、FM均能预测T2DM合并MAFLD患者的肝纤维化。其中FMI预测价值最优。

关键词：2型糖尿病；代谢相关脂肪性肝病；脂肪质量指数；人体成分；

引言 代谢相关性脂肪性肝病（Metabolically associated fatty liver disease，MAFLD）在病理上，它通常包括不同的阶段，如单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪肝纤维化和脂肪变性相关肝硬化或肝细胞癌。大约25%的单纯性脂肪肝可能会进一步发展为脂肪性肝炎，这很难自行逆转。炎症持续存在，刺激肝脏中的纤维组织增殖形成肝硬化，肝细胞癌可能发生

在该过程的每个阶段。经过10-15年随访的相关研究发现，MAFLD患者的脂肪性肝炎患者的病程进展更快，死于肝病的风险随着肝纤维化程度的进展而上升，到2030年左右，预测我国因脂肪肝相关的肝病死亡总数将超过美国[1-3]。2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)是全世界高发由多种因素引起的胰岛素抵抗(IR)和β细胞功能障碍导致的一种慢性代谢性疾病[4]。同样，MAFLD和T2DM密切相关，它们的主要发病机制是IR。研究发现，T2DM是MAFLD的不良预后因素，在经常合并T2DM的患者中，MAFLD更严重，进展更快。人体成分是脂肪与非脂肪（骨骼、肌肉和其他组织）在体重中的比率，通常用作评估个体健康状况、营养状况的重要参考[5]。一些研究表明，人体成分与IR、T2DM和MAFLD等代谢性疾病的发生有关[6]，本文侧重于与脂肪相关的体成分指标研究，而我国T2DM合并MAFLD患者的肝脏纤维化差异相关的研究较少。国际专家共识认为，基于肝纤维化程度的MAFLD炎症评估、风险分层管理均对改善临床实践和临床试验有利，从而促进肝病学临床和科学研究的进步[7]。本文旨在研究脂肪相关人体成分指标：FM、FMI、VFG、BMI、BF%在T2DM合并MAFLD患者与LSM进行相关性分析，评估其对诊断肝纤维化的效能。

1.1研究对象

本文通过回顾性研究，对电子病历系统筛选2023年10月至2024年10月于石家庄市人民医院内分泌科治疗18-75岁T2DM合并MAFLD患者共177例，男性106例（60%），女性71例（40%）。平均年龄51±12岁，入组所有患者均已签署知情同意书。依据LSM对肝纤维化程度进行分类：(F0)LSM<7.3KPa；(F1-F4)：LSM≥7.3KPa，分为无肝纤维化组(F0)，n＝97例；肝纤维化组(F1-F4)，n＝80例。

1.2入组与排除标准

入组标准：(1)年龄：18-75岁；对本研究知情者。(2)通过2020版中国2型糖尿病防治指南诊断标准诊断的T2DM患者[4]。(3)MAFLD诊断标准符合2020国际专家共识[2]。

排除标准：（1）瞬时弹性成像检测不合格，不能配合BIA检测的患者。（2）合并直径≥3 cm的肝脏占位者。（3）排除酒精性脂肪肝患者，T2DM合并急性并发症患者，妊娠或哺乳期妇女，胆汁淤积，本身存在严重肌肉和（或）骨骼病变，传染病，精神疾病等患者。（4）排除其他已知病因的慢性肝脏疾病，如病毒、药物、吸烟、饮酒 ( 乙醇量男性＞140 g/周，女性＞70 g/周）[8]以及自身免疫性肝病。（5）排除甲状腺疾病以及既往长期、目前使用影响内分泌代谢指标药物的患者，除外近三个月从事高强度体育训练，暴饮暴食等影响脂肪代谢因素。

1.3方法

1.3.1一般临床测定

采集所有患者性别、年龄、糖尿病病程等基本信息。所有入组患者清晨空腹6点左右平静状态下采集静脉血，检测各项指标。测定甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、空腹血糖（FPG）、空腹C肽(FCP)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1C);胰岛素抵抗指数计算公式：(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

1.3.2人体成分测定

采用人体成分分析仪，依据多频节段生物电阻抗分析的原理，患者于测试前2h内禁食，保持平静，测定患者身高、体重、内脏脂肪等级(VFG)、体质量指数(BMI)、体脂肪量(FM)、体脂肪率(BF%);计算脂肪质量指数(FMI)=FM/身高(m)2。

1.3.3受控衰减参数测定与肝脏硬度测量值测定

应用购自ECHOSENS公司的FibroTouch无创肝纤维化诊断系统进行检查对患者行检测，获取有效测量值中位数，得出CAP(dB/m)和LSM(KPa)。

1.4统计学方法

采用 SPSS 27.0软件进行统计学分析。计量资料通过Shapiro-Wilk正态性检验，计数资料用卡方检验，经t检验、秩和检验对计量资料进行组间差异性分析。采用Pearson/Spearman相关分析研究各个指标与LSM相关性。采用多元线性逐步回归方法研究肝脏纤维化独立危险因素，采用ROC曲线评估各指标对肝脏纤维化诊断效能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组一般临床资料比较

分析两组临床指标差异采用独立样本t检验/秩和检验，结果显示：肝纤维化组体重、FINS、FCP、HOMA-IR、TG、ALT、AST、CAP、LSM均高于非肝纤维化组，差异均有统计学意义（P＜0.05），(见表1)。

2.2多重线性回归分析

将以上与LSM相关自变量代入一元线性回归均成立，将CAP、VFG、BMI、BF%、FMI与其他自变量代入多重线性回归分析中得出：ALT和FMI可以解释T2DM合并MAFLD患者肝脏纤维化27.8%的变化原因。以上有统计学意义（P＜0.05）(见表2)。

3讨论

MAFLD特点是肝脏脂肪蓄积和IR，IR对脂毒性、氧化应激及级联炎症反应的激活起关键作用。本研究中，T2DM合并MAFLD患者的肝纤维化组较非肝纤维化组的BMI、FM、FMI、BF%、VFG、ALT等人体成分指标、血脂及糖代谢、肝功能指标均升高，提示肝纤维化组患者的脂肪积累及分布、IR及糖脂代谢异常更为严重。且与肝纤维化均为正向性关系。

本文得出BF%可作为预测T2DM合并MAFLD患者肝纤维化的指标。近年来BF%较多应用于人体成分研究，理论上其较BMI更能精确反映全身脂肪的情况，脂肪组织增加在降解过程中释放游离脂肪酸，而游离脂肪酸还可以与体内炎症细胞的受体结合，高水平的BF%可以促进IR的发展，从而加重MAFLD炎症及纤维化进展[9]。有研究发现生酮饮食抑制了MAFLD患者肝脏纤维化进展，德国一项研究表明，MAFLD患者在通过低热量配方饮食（不包括生酮饮食）情况下体重减轻、BF%减少，但肝脏纤维化评分并未改变，而通过药物及手术治疗出现体重、BF%下降，也伴随着平均肝脏纤维化评分的降低，其中男性较女性效果更显著[10]。导致MAFLD、IR和心血管疾病的关键因素是中心性肥胖，更确切地说，是皮下深层组织中脂肪组织的堆积[11]。内脏脂肪等级主要用来评估内脏型肥胖，内脏脂肪围绕着人体的脏器，主要在腹腔里面，腹部肥胖是代谢综合征最普遍的表现形式，是脂肪组织功能失调的标志，在临床诊断中至关重要。本文得出VFG能预测T2DM合并MAFLD患者的肝纤维化，这可能是由于内脏脂肪组织中过量的游离脂肪酸和慢性低度炎症导致MAFLD肝损伤进展。内脏脂肪组织中的脂肪因子分泌，以及肝脏中脂质的积聚促进了炎症，最终导致MAFLD肝纤维化[12]。有研究显示在西班牙裔/拉美裔成年女性中，由于空腹血糖、甘油三酯等发生病理性改变，导致总脂肪和中心脂肪分布增加。一项研究表明，另外基因所致的MAFLD会增加中心性肥胖的风险，其可能会促进全身脂肪分布的重塑，这也与一些关于MAFLD与内脏脂肪之间关系的观察性研究一致。

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