达格列净结合沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者临床分析

摘要 目的：本研究旨在探讨达格列净结合沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者的临床效果。方法：选取160例心力衰竭合并2型糖尿病患者，随机分为对照组和观察组，每组各80例。对照组给予常规基础治疗和沙库巴曲缬沙坦，观察组在对照组基础上加用达格列净。治疗6个月后，观察两组患者的血糖控制指标（FPG、2hPBG、HbA1c）、心功能指标（NT-proBNP、LVEF、CO）以及心室重塑指标（LVM、LVMI、LVRI）。结果：治疗6个月后观察组患者空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平均显著低于对照组；观察组患者N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）浓度低于对照组，左心室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）高于对照组；观察组患者左心室心肌质量（LVM）、左心室质量指数（LVMI）、左心室重构指数（LVRI）均低于对照组，差异显著具有统计学意义（p＜0.05）。结论：达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者，能有效改善患者血糖控制水平和心功能，同时抑制心室重塑，具有较高的临床应用价值。

关键词 达格列净；沙库巴曲缬沙坦；心力衰竭；2型糖尿病

心力衰竭（Heart Failure，HF）和2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是两种常见的慢性疾病，且两者之间存在密切的相互作用[1]。心力衰竭是各种心脏疾病的严重和终末阶段，而2型糖尿病则是心力衰竭的重要危险因素之一。心力衰竭合并2型糖尿病患者的预后较差，治疗难度也较大。因此，探索有效的治疗方案对于改善患者的预后具有重要意义[2]。沙库巴曲缬沙坦是一种新型的心力衰竭治疗药物，它通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和脑啡肽酶，发挥利尿、扩张血管、抑制心室重塑和改善心功能等作用。达格列净则是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，主要通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收来降低血糖，同时具有一定的心血管保护作用[3]。本研究旨在探讨达格列净结合沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者的临床效果，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2023年1月至2024年12月期间我院收治的160例心力衰竭合并2型糖尿病患者作为研究对象。入选患者需同时满足以下条件：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[4]中关于心力衰竭的诊断标准，以及《中国2型糖尿病防治指南》里2型糖尿病的相关诊断标准；存在胸闷、气喘等典型症状，经纽约心脏学会（NYHA）心功能分级评定为II~IV级；具备良好的依从性，能够积极配合研究全过程。而患有严重肝、肾功能不全，免疫性疾病或恶性肿瘤的患者；对本研究所用药物存在禁忌的患者；处于妊娠期或哺乳期的女性均被排除在研究之外。采用随机数字表法，将160例患者平均分为对照组和观察组，每组各80例。对两组患者的性别、年龄、体质指数、糖尿病病程、NYHA分级、基础心脏病情况、高血压患病比例、糖尿病患病比例、基础降糖治疗方案以及基础抗心力衰竭用药方案等一般资料进行统计学分析，结果显示组间差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已获得本院医学伦理委员会的批准，所有参与研究的患者均在充分了解研究目的、方法及可能存在的风险后，自愿签署了知情同意书 。

1.2 治疗方法

在本次研究中，两组患者均接受全面的常规基础治疗。在生活方式干预方面，严格要求患者遵循低盐、低脂、低糖的饮食原则，同时必须戒烟戒酒，并积极纠正不良生活习惯。

在药物治疗上，依据每位患者的具体病情和身体状况，制定个性化的基础治疗方案。其中，基础抗心力衰竭方案涵盖血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、利尿药、β受体阻断药、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄等药物；基础降糖方案则根据患者血糖控制情况合理选用相应药物。

对照组患者在停用ACEI/ARB 36小时后，开始加用沙库巴曲缬沙坦钠片（商品名：诺欣妥，生产厂家：北京诺华制药有限公司，国药准字：J20190002，规格为100mg）进行治疗。初始给药剂量设定为50mg/次，每日2次。后续根据患者对药物的耐受程度，逐步调整剂量，最大可增加至200mg/次，每日2次。

观察组在对照组治疗方案的基础上，额外加用达格列净（商品名：安达唐，生产厂家：阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20170040 ）。达格列净的服用剂量为10mg/次，每天1次。两组患者的总治疗周期均设定为6个月。

1.3 观察指标

1.3.1血糖控制指标：分别于治疗前、治疗后6个月采集患者外周静脉血5ml，采用全自动生化分析仪检测患者空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

1.3.2心功能指标：分别于治疗前、治疗后6个月采集患者空腹静脉血5ml，常规离心后待测，采用免疫电化学发光法检测血清N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平；采用彩色多普勒超声测量LVEF、心输出量（CO）。

1.3.3心室重塑指标：分别于治疗前、治疗后6个月采用彩色多普勒超声诊断仪行实时三维超声检查，采用高级三维定量分析软件对图像进行分析，测量左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室舒张末心外膜容积（LVED），计算左心室心肌质量（LVM）、左心室质量指数（LVMI）、左心室重构指数（LVRI）。

1.4 统计方法

采用SPSS22.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 血糖控制指标对比  治疗6个月后观察组患者空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平均显著低于对照组，差异显著具有统计学意义（p＜0.05）。详见表1

表1 两组患者治疗前后血糖控制指标比较（x±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.2 心功能指标对比   观察组患者N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）浓度低于对照组，左心室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）高于对照组，差异显著具有统计学意义（p＜0.05）。详见表2。

                表2 两组患者治疗前后心功能指标比较（x±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.3 心室重塑指标对比  观察组患者左心室心肌质量（LVM）、左心室质量指数（LVMI）、左心室重构指数（LVRI）均低于对照组，差异显著具有统计学意义（p＜0.05）。详见表3。

表3 两组患者治疗前后心室重塑指标比较（x±s）

注：与本组治疗前比较，*P < 0.05；与对照组治疗后比较，#P < 0.05

3 讨论

心力衰竭（HF）和2型糖尿病（T2DM）作为常见慢性疾病，二者关联紧密且相互影响。T2DM患者因长期高血糖状态，易引发心血管系统损害，是HF的重要危险因素；而HF患者由于心脏泵血功能下降，机体处于应激状态，常伴有胰岛素抵抗和血糖异常[5]。这种双向影响导致HF合并T2DM患者病情复杂、预后差，治疗难度较大，因此探寻有效的治疗方案对改善患者预后至关重要[6]。沙库巴曲缬沙坦和达格列净分别在HF治疗和血糖控制方面具有独特的作用机制，本研究将二者联合应用，为这类患者的治疗提供了新的思路。

从本研究结果来看，达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗HF合并T2DM患者展现出显著优势。在血糖控制方面，治疗后观察组的FPG、2hPBG和HbA1c水平均显著低于对照组。这主要归因于达格列净作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，直接降低血糖水平。同时，其改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性的作用，进一步优化了机体的血糖代谢，使血糖得到更有效的控制。

心功能改善方面，观察组NT-proBNP浓度明显低于对照组，而LVEF和CO则显著高于对照组。沙库巴曲缬沙坦通过抑制RAAS和脑啡肽酶发挥作用，一方面减少血管紧张素II生成，扩张血管，降低心脏后负荷；另一方面促进利钠肽降解，增加尿钠排泄，减轻心脏前负荷，从而有效改善心功能[7]。达格列净除了降糖作用外，其具有的心血管保护作用与沙库巴曲缬沙坦协同，共同提升了心脏功能，使患者的心功能指标得到显著改善。

心室重塑在HF的发生发展中起着关键作用，其主要临床表现为心肌细胞肥大、凋亡以及细胞外基质增生和纤维化。本次研究中，治疗后观察组的LVM、LVMI和LVRI均低于对照组，充分表明联合治疗能有效抑制心室重塑。沙库巴曲缬沙坦抑制RAAS和脑啡肽酶，减少血管紧张素II和醛固酮分泌，从源头上抑制了心肌细胞的肥大和纤维化进程[8-9]。达格列净通过改善血糖代谢和胰岛素抵抗，减少炎症因子释放，抑制氧化应激反应，减轻心肌细胞损伤和凋亡，在多个环节上共同抑制心室重塑。

综上所述，达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗HF合并T2DM患者，在血糖控制、心功能改善和抑制心室重塑方面效果显著，为这类患者的临床治疗提供了一种有效的新方案，具有较高的应用价值。

参考文献

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