头孢哌酮钠舒巴坦钠联合用药治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌科感染的临床观察

【摘要】目的：探讨头孢哌酮钠舒巴坦钠联合用药对碳青霉烯类耐药肠杆菌科(CRE)感染的临床疗效及安全性。方法：选取2024年1月至2024年12月收治的100例CRE感染患者，随机分为观察组(头孢哌酮钠舒巴坦钠联合用药)和对照组(常规治疗)，每组50例。比较两组临床疗效、细菌清除率、炎症指标变化及不良反应。结果：观察组总有效率(86.0%)显著高于对照组(62.0%)(P<0.05)，细菌清除率(78.0%)优于对照组(52.0%)(P<0.05)。观察组C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平下降更显著(P<0.05)，且不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论：头孢哌酮钠舒巴坦钠联合用药治疗CRE感染疗效确切，安全性良好，可作为临床优选方案。

【关键词】头孢哌酮钠舒巴坦钠；碳青霉烯类耐药肠杆菌科；联合用药；细菌清除率

碳青霉烯类抗生素耐药型肠杆菌(CRE)是目前世界范围内最具挑战性的传染病之一，其高死亡率及缺乏有效的防治手段是目前临床面临的难题。近年，碳青霉烯类药物的大量应用，使得肠杆菌科细菌的耐药形势日趋严重，其中以KPC,NDM,OXA-48为代表的产碳青霉烯酶在世界各地快速流行。该类病原菌不但对美罗培南和亚胺培南具有较强的抗性，而且对作为“最后防线”的多粘菌素和替加环素等抗菌药物的敏感度也明显降低。CRE(CRE)被WHO列入"超危"抗性细菌，迫切需要研发新型抗感染药物。目前，以舒巴坦钠为代表的β-内酰胺/beta-内酰胺酶抑制剂(如：头孢哌酮钠舒巴坦钠)具有良好的杀菌作用，但其作用机制尚不清楚。但单一药物对CRE的疗效较差，极易引起耐药。基于多个机理的抗菌药之间的协同增效，可有效降低细菌耐药性。头孢哌酮钠舒巴坦钠联合替加环素或多粘蛋白B治疗已取得一定疗效，但其具体疗效、安全性以及对各种感染的适应性有待于证实。因此，我们拟通过对头孢哌酮钠和舒巴坦钠联用抗CRE的疗效评价，并与常规的碳青霉烯、氨基甙类药物进行比较。本研究将从临床疗效、细菌清除能力、炎症指标变化和毒副作用等方面进行研究，为临床上改善CRE感染的防治方案奠定基础。本研究选取2024年1月至2024年12月期间收治的100例CRE感染患者，采用随机对照试验设计，以期为临床实践提供更可靠的治疗参考。

1对象与方法

1.1研究对象

本研究纳入2024年1月至2024年12月期间在本院住院治疗的100例CRE感染患者，所有患者均经微生物学检查确诊，并符合碳青霉烯类耐药的实验室标准。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各50例。两个病人的年龄，性别，感染部位，以及其他一些基本的疾病没有统计学意义(P>0.05)。入选条件为18周岁或更大；根据细菌培养结果诊断出CRE感染(包括肺炎，血液感染，尿路感染，腹腔感染等)；对碳青霉烯类药物产生抗药性(美罗培南MIC为4毫克/升或更大或等于2毫克/升的亚胺培南)；病人或家庭成员在手术过程中签字。排除：伴有其它重症(如真菌，病毒等)；重度肝脏、肾脏损害(ALT/AST>3倍、铬>2.0 mg/dL)；对舒巴坦钠和头孢哌酮钠类药物的敏感性；存活时间不到72小时。

表1 两组患者基线资料比较

1.2方法

观察组采用口服舒巴坦钠(1/8 h,3 g/3 g,1/8 h)与替加环素或多粘霉素B联用。可以根据病人的感染类型、肾功能以及之前的用药史来确定合理的使用药物。对有肺部和腹部感染的病人，首选的是替加环素(第一次给药100 mg，然后再给药50 mg，每次12 h，每次50 mg，然后再进行一次静脉注射)；如果是血液和CNS的感染，可以口服多粘菌素B(每天1.5-2.5 mg/kg,2个疗程)。两组病人治疗前后分别检测肝脏、肾脏功能，并按肌酐清除率进行药物用量调节。在用药过程中，严密观察病人的症状和相关的实验数据，如果有明显的副作用或者效果不好的话，要对药物进行相应的调整。

对照组给予常规的碳青霉烯与氨基甙类药物治疗，包括美罗培南(1/8 h,1.0克/次)加阿米卡星(每天15 mg，每天1次，静脉注射)。美罗培南需要超过3个小时的输液，以便最大限度地发挥药效。阿米卡星应按病人的肾脏功能适当调节用量，并在服药过程中对血液中的药物浓度进行监控，以防止出现肾毒和耳毒的危险。两组病人治疗时间都是7~14天，治疗时间视病情及细菌培养情况而定。

1.3观察指标

临床疗效评估。临床疗效分为四个等级：(1)痊愈：临床症状和体征完全消失，病原学检查转阴；(2)显效：症状显著改善，病原学检查转阴或菌落计数减少≥90%；(3)进步：症状部分缓解，但病原学检查未完全转阴；(4)无效：症状无改善或加重，病原学检查仍阳性。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

细菌清除率。分别于治疗第7天和第14天采集患者的感染部位标本(如痰液、血液、尿液等)进行细菌培养，评估细菌清除情况。细菌清除定义为培养结果阴性或菌落计数减少≥99%。

炎症指标监测。在治疗前、治疗第3天、第7天和第14天分别采集患者的静脉血，检测C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平，以评估炎症反应的动态变化。

安全性评估。记录治疗期间所有不良事件，包括肝功能异常(ALT/AST升高超过正常值上限3倍)、肾功能损害(血肌酐升高≥50%)、凝血功能障碍(INR延长)、胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)及过敏反应(皮疹、发热等)。

1.4统计学方法

采用SPSS26.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(x̄±s)表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ²检验或Fisher精确检验。P<0.05认为差异具有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效

观察组总有效率(86.0%)显著高于对照组(62.0%)(P<0.01)，其中痊愈率(64.0%vs40.0%)和无效率(6.0%vs22.0%)差异尤为显著(P<0.05)。

表2 两组临床疗效比较

2.2细菌清除率

观察组细菌清除率在第7天(60.0%vs36.0%)和第14天(78.0%vs52.0%)均显著高于对照组(P<0.05)。

表3 两组细菌清除率比较

2.3炎症指标变化

两组CRP和PCT水平均随时间下降，但观察组下降幅度更显著(P<0.05)，尤其在治疗第7天和第14天差异明显(P<0.01)。

表4 两组炎症指标变化比较

2.4不良反应

两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)，观察组总不良反应率为20.0%，对照组为30.0%。详见表5。

表5 两组不良反应比较

3讨论

碳青霉烯类耐药肠杆菌科(CRE)是一种重要的广谱抗菌药物，其对碳青霉烯类药物的作用有限，急需寻找新的抗菌药物。该方案在提高疗效、促进细菌清除和减轻炎性损伤等方面有明显的优势。

舒巴坦钠是一种新型的β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂，其抑菌范围涵盖了产ESBLs及AmpC酶的肠杆菌科，而对KPC、NDM等酶活性较差。因此，以替加环素或多黏蛋白B为治疗靶点，以达到增效的目的。实验中，中药复方制剂的临床疗效为86.0%，说明复方制剂能够打破单一制剂的疗效瓶颈。试验结果显示，治疗组患者的细菌清除率为78.0%，明显提高了治疗前的52.0%。替加环素可通过影响胞内蛋白的生成来阻断其对细胞壁的损伤，而多粘霉素B可通过损伤其膜的方式提高其抗菌活性。这个结果和之前的研究结果相吻合，这些研究表明药物的联用可以延缓药物的产生。观察组CRP和PCT的降低更为明显，说明两药联用可以更好地控制疾病的发展。慢性前列腺癌(CRE)患者易发生严重的炎性损伤，迅速找到有效的治疗方法对提高患者的预后具有重要意义。本研究结果支持联合用药在减轻全身炎症反应方面的优势。安全性方面，两组不良反应发生率无显著差异，表明联合用药未增加额外风险。头孢哌酮钠舒巴坦钠的主要不良反应为胃肠道反应和凝血功能障碍，而替加环素可能导致肝功能异常，多黏菌素B可能引起肾毒性。本研究中，密切监测肝肾功能及凝血功能，未出现严重不良事件，提示在规范用药前提下，联合方案安全性可控。

综上所述，头孢哌酮钠舒巴坦钠联合替加环素或多黏菌素B治疗CRE感染疗效显著，安全性良好，可作为临床优选方案。但仍需进一步研究以明确最佳联合用药组合及疗程。

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作者简介：王欢欢(1985-)，女，汉族，河北邯郸人，本科学历，主管药师，研究方向：药学。