奥氮平合并安非他酮治疗冰毒所致精神障碍的临床疗效分析

吴洪龙

枣庄市精神卫生中心,山东枣庄 277000

摘要: 摘要 目的:探讨奥氮平合并安非他酮治疗冰毒所致精神障碍的临床疗效。方法:将100例冰毒所致精神障碍病人随机分为实验组和对照组,分别给予奥氮平合并安非他酮和奥氮平治疗,疗程为8周。用BPRS、SAS、SDS和TESS分别评定病人疗效和不良反应。结果...
  • DOI:

    10.13738/j.cnki.acc.qklw60536

  • 专辑:

    科学Ⅰ辑;信息科技

  • 专题:

    信息、科学;综合科技

  • 分类号:

    G90;N92

摘要  目的:探讨奥氮平合并安非他酮治疗冰毒所致精神障碍的临床疗效。方法:将100例冰毒所致精神障碍病人随机分为实验组和对照组,分别给予奥氮平合并安非他酮和奥氮平治疗,疗程为8周。用BPRS、SAS、SDS和TESS分别评定病人疗效和不良反应。结果 治疗第8周末实验组和对照组总显效率分别为91.84%和88.00%,两组间比较经x2检验无显著性差异(P>0.05)。 两组SAS、SDS评分至第2周末开始逐步降低,但实验组评分明显低于对照组(P<0.01或0.05)。两组内比较:实验组于治疗第2、4、8周时相邻两次SAS、SDS评分下降均有显著或非常显著性差异(P<0.01或0.05),对照组则无显著性差异(P>0.05)。结论:奥氮平合并安非他酮治疗冰毒所致精神障碍疗效肯定,临床安全性较高,值得进一步研究和推广。

关键词 奥氮平;安非他酮;冰毒所致精神障碍;临床疗效;安全性

“冰毒”其化学成分为甲基苯丙胺,是目前苯丙胺类物质最常用的中枢神经系统兴奋剂,近年来蔓延迅速,危害巨大[1、2、3]。因其具有极强的精神兴奋和致幻作用,长期和/或大量应用,往往导致滥用者出现严重的精神病性症状,给吸食者本人、家庭及社会带来严重危害。病人一旦突然戒断,又会呈现出焦虑、抑郁等慢性中毒症状。给冰毒所致精神障碍的临床治疗带来很多困惑。为寻求冰毒所致精神障碍的治疗途径,我们选择近一年来自愿入住我院的100例冰毒所致精神障碍者进行了调查研究,采用奥氮平合并安非他酮进行药物治疗,取得了良好效果,现将有关结果分析报告如下:

1.资料与方法

1.1研究对象  

随机选取2020.1-2024.6月间因吸食冰毒由家属送人本院,按照国际疾病分类(第10版)“精神与行为障碍”之“临床描述与诊断要点”,经三级医师查房确诊为冰毒所致精神障碍,排除其它精神疾病及严重躯体疾患,BPRS评分大于35分,没有其它物质依赖者共100例作为研究对象。用抛币法随机分为奥氮平合并安非他酮组(实验组)和奥氮平组(对照组),每组50例。全部病例均为男性。其中:实验组:年龄18-47岁,平均26.53±5.42岁;冰毒滥用时间18.63±13.43个月。对照组:年龄18~43岁,平均26.36±5.05岁,冰毒滥用时间18.72±14.07个月。两组患者一般临床资料比较无显著性差异(P>0.05)。

1.2方法 

入院后两组病人均予隔离脱毒,实验组予以奥氮平合并安非他酮治疗,对照组单用奥氮平治疗。其中奥氮平初始剂量为5-10mg/d,最大剂量为15-20mg/d,平均治疗剂量为(18.67±3.09)mg/d。安非他酮初始剂量为0.15-0.3g/d,最大剂量为0.3-0.45/d,平均治疗剂量为(0.29±0.06/d)。疗程为8周。伴有严重失眠者临时给予氯硝西泮,有其它不良反应者对症处理。其中实验组1例因未能完成治疗期被剔除,实际完成49例。

1.3疗效评定:

1.3.1临床总体疗效评定:于第8周末用BPRS量表进行评分,统计量表总分用于评价病人治疗后精神症状的改善情况。参照中华医学会第6届神经精神科学术会议拟订的痊愈、显著好转、好转、无效4级标准评价治疗8周后临床总体疗效.具体参照:(1).痊愈:临床症状全部或基本消失,BPRS减分率≥75%。(2) 显进:精神症状明显减轻,BPRS减分率为50%一74%。 (3) 有效:精神症状减轻,BPRS减分率为25%一49%。(4)无效:症状无改变或恶化,BPRS减分率<25%。

1.3.2治疗中疗效评定:

1.3.2.1精神病性症状的评定:用BPRS量表评分总分作为评定指标,比较两组间治疗前及治疗后第2、4、8周末评分差异,判定两组间精神症状的改善情况。

1.3.2.2情绪状态评定

于入院时及治疗第2、4、8周末分别用Zung焦虑自评量表(SAS) 和抑郁自评量表(SDS) [4] 测试病人的情绪状态。统计量表总分用于评价病人治疗前后的情绪状况。

1.3.3不良反应评定  分别于治疗后第1、2、4、8周末记录不良反应发生的次数及程度,依据病人因不良反应所引起的痛苦,采用不良反应症状量表(TESS) [4]进行量化评分。所有患者在治疗前、后进行血常规、尿常规、肝功能和心电图检查各1次。

1.5 统计分析方法  

应用SPSS软件包进行统计学处理。剔除不合格答卷,对获得完整资料的99例病人数据输入计算机,计数资料用ⅹ2检验,计量资料用t检验。P<0.05表示两者差异具有显著性。

2结果

2.1精神病性症状改善情况

入院第2、4、8周时,两组病人BPRS评分与疗前相比均有明显降低,治疗后各时段两组间比较无显著差异(P>0.05)。相邻两次评分两组内分别比较,均有非常显著性差异(P<0.01)。说明经过为期8周的系统治疗病人精神症状逐步得到缓解,至第2周末时已得到了明显改善。治疗第8周末奥氮平组总显效率(痊愈率+显进)为88.0%,奥氮平合并安非他酮组总显效率为91.8%。两组比较经x2检验无显著性差异(p>0.05)。(详见表1)表明此时两组精神病性症状均得到了良好控制,且合并安非他酮对冰毒所致精神障碍者精神病性症状的控制没有明显影响。

表1 两组临床总体疗效比较(%)

组别      例数    痊愈       显进         有效         无效      总显效率       x2      p

实验组     49   31(63.27)    14(28.57)      4(8.16)       0(0.00)     45(91.84)    1.12   >0.05

对照组     50   30(60.00)    14(28.00)      5(10.00)      1(2.00)     44(88.00)  

x2              0.11         0.004         0.10        0.99        0.40       

  p               >0.05        >0.05        >0.05       >0.05       >0.05     

2.2焦虑、抑郁改善情况

两组SAS评分至第2周末开始逐步降低,实验组较对照组下降更明显,两组间比较均有非常显著性差异(P<0.01)。两组内:于治疗第2、4、8周时实验组相邻两次比较均有明显下降(P<0.01);对照组相邻两次比较均无显著性差异(P>0.05),详见表2。两组SDS评分:实验组于治疗第2、4、8周时均逐步降低,相邻两次比较均有显著或非常显著性差异(P<0.01或0.05);对照组各次评分下降均不明显。两组间比较实验组均明显低于对照组,具有显著或非常显著性差异(P<0.01或0.05)。详见表3。表明安非他酮能明显减轻病人焦虑、抑郁情绪,改善病人冰毒戒断后出现的焦虑、抑郁症状,提高病人的心理健康水平。

表2  治疗前后两组SAS标准分比较(x土s)

组别   例数   疗前       第2周末    第4周末    第8周末   t0-2   p 0-2   t 2-4    p 2-4   t4-8   p4-8

实验组 49  46.71±10.64   37.55±8.21   34.33±6.78   30.69±6.21  4.77  0.00  2.11  0.04  2.77  0.006        

对照组 50  46.62±10.14   43.98±7.85   41.04±8.78   38.84±8.83  1.46  0.15  1.77  0.08  1.25  0.21         

t             0.05        3.98          4.26         5.32     

p             1.98        0.00         0.00         0.00      

表3  治疗前后两组SDS标准分比较(x土s)

组别   例数   治疗前     第2周末    第4周末    第8周末   t0-2   p 0-2   t 2-4    p 2-4   t4-8   p4-8

实验组 49  52.67±8.63   48.67±8.50  45.12±8.68   41.92±6.56  2.31  0.02  2.04   0.04  2.06  0.04         

对照组 50  52.28±8.03   52.18±8.60  49.02±8.14   48.52±8.33  0.06  0.95  1.89   0.06  0.30  0.76         

t             0.23        2.04          2.31         4.39     

p             0.81        0.04          0.02         0.00      

3讨论

冰毒即甲基苯丙胺, 主要通过促进中枢神经末梢多巴胺( DA) 和去甲肾上腺素( NE) 的释放,和阻止它们的重吸收,使神经细胞间隙 DA 和 NE 浓度升高,增加DA 和NE 的神经传递而发挥药理作用。长期使用可出现类偏执型精神分裂症样症状,表现为明显的幻觉、妄想,被跟踪感,被监视感等,滥用者会表现出明显的敌视、暴力、攻击行为[5-6]。因此针对冰毒所致精神障碍的治疗,尽早控制其精神病性症状一直受到重视。众多研究[7、8]证实:奥氮平作为一种良好的抗精神病药,能迅速控制冰毒所致精神障碍者的精神病性症状,且不良反应较轻,一度被推荐为治疗冰毒所致精神障碍的首选药物。而冰毒滥用者由于多巴胺的过度释放进而导致中枢神经系统多巴胺的缺乏,致使病人戒断冰毒戒断后会出现多巴胺功能不足的表现,呈现出活力不足,焦虑、抑郁等戒断症状,以至于引起病人对苯丙胺类兴奋剂产生精神依赖而不断觅药。如何控制病人戒断冰毒后出现的焦虑、抑郁情绪,成为戒毒治疗和防止复吸的关键。安非他酮是一种新型抗抑郁药,属于多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(NDRI),主要通过抑制DA和NE的再摄取发挥其抗抑郁作用[9]。临床上用于治疗各型抑郁症及戒烟、戒酒的治疗效果良好。

本研究结果显示,冰毒所致精神障碍者应用奥氮平或奥氮平合并安非他酮治疗,精神病性症状很快好转,BPRS评分两组间相比无显著性差异。各时段评分表明病人在治疗4周内BPRS评分下降率最大。两组总体疗效比较,治疗第8周末两组总显效率分别为91.84%和88.00%,经x2检验无显著性差异(p>0.05)。表明此时两组精神病性症状均得到了良好控制。两组病人焦虑、抑郁症状于治疗第2周时开始逐步降低,合并安非他酮组于治疗第2、4、8周时SAS、SDS评分相邻两次比较均有显著或非常显著性差异(P<0.05);对照组各次评分相邻两次比较均无显著性差异(P>0.05)。各次SAS、SDS评分两组间比较,合并安非他酮组均明显低于单用奥氮平组(P<0.01)。表明合并安非他酮能明显改善病人焦虑、抑郁情绪,这可能与安非他酮抑制神经末梢多巴胺再摄取,适时补偿了因突然戒断冰毒致多巴胺不足从而减轻了病人的戒断症状及用药渴求有关。同时奥氮平对中脑边缘系统5-HT2、DA2受体的选择性阻断作用,可以很快改善因冰毒滥用导致的精神病性症状,从而获得理想的治疗效果。

通过研究,本研究认为针对冰毒所致精神障碍的临床特征,早期应用奥氮平合并安非他酮治疗能很快使病人业已紊乱的AD\5-HT平衡系统得以恢复,快速消除冰毒所致精神障碍者的精神症状,且有利于稳定病人情绪,减轻病人戒断症状,能够提高戒毒早期教育效果,对防止远期复吸大有裨益。但该资料未对安非他酮的应用时限及防复吸的作用进行调查分析,有待进一步深入研究。

参考文献

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6.何国琪,郑春美. 奥氮平与利培酮治疗精神活性物质致精神障碍的疗效及安全性对照研究[J]. 药物流行病学杂志. 2019,23(02):73-76.

7.潘建设.  奥氮平与利培酮治疗冰毒所致精神障碍的临床对照研究[J]. 实用药物与临床. 2020, 17(03):289-291.

8. 张锦,何智余,杨琳,张静,姚亚丽.  安非他酮戒除心血管疾病吸烟患者烟瘾有效性与安全性的Meta分析[J]. 中国循证医学杂志. 2021,14(3):292.

9李婷,李含秋,王西林等.  盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的随机、双盲、平行对照的多中心临床研究[J]. 中国医药指南. 2019, 10(24):121-124.



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