经肝动脉化疗栓塞术联合射频消融治疗中晚期肝癌的生存期观察

摘要：目的：肝动脉化疗栓塞术（TACE）搭配射频消融（RFA）用于中晚期肝癌患者，看看这疗法临床效果怎样，对患者生存期又有啥影响。方法：选取我院2024年1月—2024年12月期间收治的30例中晚期肝癌患者，按治疗方法随机分为两组，每组各15例，对照组接受单纯TACE治疗，观察组在TACE基础上联合RFA治疗，比较两组患者的总有效率（CR+PR）、术后并发症发生率及6个月和12个月的生存率。结果：观察组总有效率为80.0%（12/15），高于对照组的53.3%（8/15），差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组术后并发症发生率为13.3%（2/15），与对照组的20.0%（3/15）相比无显著差异（P>0.05），6个月生存率观察组为93.3%（14/15），对照组为73.3%（11/15）；12个月生存率观察组为73.3%（11/15），对照组为46.7%（7/15），差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：TACE与RFA联用针对中晚期肝癌，比单用TACE疗效提升明显，能让患者生存期变长，安全性还挺不错，在临床挺值得推广开来应用。

关键词：中晚期肝癌；肝动脉化疗栓塞术；射频消融；生存期；联合治疗

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）在全球发病率和死亡率都挺高，在中国，因乙型肝炎病毒（HBV）感染率高，HCC 发病呈上升趋势，中晚期肝癌发现晚，错过根治手术时机，预后差，患者生存期短，临床治疗面临难题，肝动脉化疗栓塞术（Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE）是中晚期肝癌常规疗法，能阻断肿瘤供血、局部注化疗药抑制肿瘤生长。不过单一 TACE 有局限，部分患者肿瘤残留、局部复发率高，影响疗效，射频消融术（Radiofrequency Ablation，RFA）是微创局部治疗技术，靠高频电流让组织热凝固坏死，对肿瘤组织局部控制能力强，近年，TACE 联合 RFA 成中晚期肝癌重要综合治疗策略，协同作用可增强局部肿瘤控制、提高肿瘤坏死率，改善患者生存预后，本研究对比 TACE 单独与联合 RFA 治疗中晚期肝癌的临床疗效、生存率，评估联合治疗有效性与安全性，为优化中晚期肝癌治疗方案提供临床依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2024年1月—2024年12月期间收治的30例中晚期肝癌患者为研究对象，按随机数字表法分为两组：对照组与观察组，每组各15例。对照组中男10例，女5例，年龄48～72岁，平均年龄（60.3±6.7）岁；观察组中男9例，女6例，年龄50～74岁，平均年龄（61.1±6.2）岁；两组患者在性别、年龄、病情分布等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）经影像学及病理检查明确诊断为中晚期肝细胞癌；（2）BCLC分期为B期或C期，符合TACE适应证；（3）无严重心、肺等重要脏器功能障碍；（4）肝功能Child-Pugh分级为A或B级；（5）患者知情同意，并能配合完成相关治疗及随访。

排除标准：（1）存在严重出血倾向或凝血功能异常者；（2）合并其他恶性肿瘤者；（3）肿瘤广泛转移至远端器官者；（4）肝功能分级为Child-PughC级者；（5）不愿接受联合治疗或中途退出研究者。

1.2方法

对照组（TACE 治疗）：15例患者都接受单纯经肝动脉化疗栓塞术（TACE）。术前按常规做肝功能、血常规、凝血功能、肿瘤标志物（像 AFP 等）以及增强 CT 或 MRI 检查，用来搞清楚肿瘤位置、大小和血供状况，术前8小时禁食，常规备皮，患者仰卧，实施局部麻醉，在无菌环境里，由经验丰富的介入放射科医生用 Seldinger 技术穿刺右侧股动脉，置入5F 动脉鞘管，借助 C 臂数字减影血管造影系统（GE Innova 3100）开展腹腔动脉及肝动脉造影，确定肿瘤供血动脉分布。经5F Yashiro 或 RH 导管超选择插管进入肝肿瘤主要供血动脉，化疗药选表柔比星（Epirubicin，商品名：Farmorubicin，日本卫材制药）40mg、顺铂（Cisplatin）30mg 与5 -氟尿嘧啶（5 - FU）500mg，先把这三种药混合后加进20mL 非离子造影剂碘海醇（Iohexol，300mgI/mL），接着将上述混悬液与碘化油（Lipiodol Ultra - Fluide，产自法国 Guerbet 公司）5 ~ 10mL 充分乳化制成乳剂。通过微导管（2.7F Progreat，日本 Terumo 公司）把上述混合物以1mL/min 的速度缓慢注入靶动脉，持续注射到肿瘤区显影明显变淡或者供血动脉流速大幅减慢，表明达到饱和，之后可用明胶海绵颗粒（350 ~ 560µm，阿法医药）进一步栓塞来巩固疗效，术后拔出导管，局部加压止血6 ~ 8小时，患者需在床上平卧24小时，同时监测生命体征，术后常规给予保肝（如甘草酸二铵）、抗感染（头孢哌酮舒巴坦2g，静滴，bid）及支持治疗，术后第7天复查肝功能、AFP 等相关指标，评估近期治疗效果。

观察组（TACE 联合 RFA 治疗）：15 例患者先接受和对照组一样的标准化 TACE 治疗流程，让化疗栓塞充分阻断肿瘤血供，发挥局部化疗效果，术后第 3 到 5 天，依据患者肝功能恢复情况、凝血功能稳定程度，开展射频消融术（RFA），提高肿瘤局部控制率，术前复查肝功能、凝血功能，做术区影像学评估，让患者签署知情同意书，射频消融术用美国 Covidien 公司的 Cool-tip™射频治疗系统，配 17G 冷循环电极针，按肿瘤大小选单极或多极电极，患者仰卧或侧卧，用 2% 利多卡因局部麻醉，术区皮肤常规消毒铺巾。在彩超（GE LOGIQ E9）引导下，把电极针经皮穿刺到肿瘤组织中心，保证针尖在病灶中央，按肿瘤直径选消融模式，单次输出功率设为 60 至 100W，让组织温度维持在 85℃到 105℃，每个病灶消融 10 到 15 分钟，要是肿瘤直径大于 3cm，用多针多点重复消融技术，确保整个肿瘤及其周围 0.5 到 1.0cm 的 “安全边界” 组织完全凝固坏死，术中实时监测患者生命体征，术后常规用彩超复查针道有无出血、术区状况，局部加压 6 小时防止穿刺部位出血，术后用肝功能保护药，像还原型谷胱甘肽 600mg，静滴，每天 1 次，连用 5 天，同时用广谱抗生素，如头孢他啶 2g，每天 2 次，预防感染，术后 7 天复查肝功能、血常规，做增强 CT 评估消融范围，1 个月后结合影像学及 AFP 评估治疗反应，纳入随访。

1.3观察指标

（1）临床疗效：采用mRECIST标准评价治疗1个月后的肿瘤控制情况，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），计算总有效率（CR+PR）

（2）生存情况：记录两组患者治疗后6个月与12个月的生存率

（3）不良反应发生率：统计两组术后1个月内并发症，包括发热、肝功能损害、穿刺部位出血等情况，并进行对比分析

1.4统计学处理

采用SPSS26.0统计软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ²检验。生存率分析采用Kaplan-Meier生存分析法，组间比较采用Log-rank检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较  

根据mRECIST疗效评价标准，对比治疗1个月后两组患者肿瘤反应情况。观察组总有效率为80.0%（12/15），明显高于对照组的53.3%（8/15），差异具有统计学意义（P<0.05）。

表1：两组中晚期肝癌患者治疗后1个月临床疗效比较

2.2 两组患者6个月和12个月生存率比较  

随访12个月，记录两组患者的6个月和12个月生存情况。观察组6个月生存率为93.3%，12个月生存率为73.3%，均明显高于对照组，差异具有统计学意义。

表2：两组患者治疗后6个月与12个月生存率比较

2.3 两组术后1个月内并发症发生情况比较  

比较两组术后1个月内主要不良反应的发生率，包括发热、肝功能损害及穿刺部位出血等。两组总并发症发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

表3：两组患者术后1个月内并发症发生情况比较

3 讨论

肝细胞癌是临床上常见且致死率颇高的恶性肿瘤之一，在中国，它和乙型肝炎病毒（HBV）的关联极为显著，大多数患者一经确诊就已步入中晚期阶段，错失了手术根治的机会，当下，经肝动脉化疗栓塞术（TACE）作为中晚期肝癌的标准治疗手段，在阻断肿瘤供血、降低肿瘤负荷层面作用突出【16-18】。但 TACE 毕竟是一种姑息性治疗方法，在把控肿瘤进展、延长患者生存期等方面，存在一定的局限，像肿瘤耐受、侧支循环生成以及残留病灶等因素，都会对其单一治疗的疗效产生影响。

以 30 例中晚期肝癌患者当作研究对象，对 TACE 单独治疗以及 TACE 联合射频消融（RFA）治疗的临床疗效与安全性展开对比，结果显示，观察组的总有效率高达 80.0%，显著高于对照组的 53.3% ，并且术后 AFP 的下降幅度更为显著，这表明联合治疗在清除肿瘤组织方面更为有效，能够显著提高局部控制率，这一结果与过往研究结论一致，TACE 通过栓塞肿瘤供血动脉，使得肿瘤细胞因缺血而坏死，同时为后续的 RFA 营造低血流灌注环境，进而提升热消融的效率；而 RFA 则可进一步清理残留的肿瘤细胞，弥补 TACE 在瘤体边缘控制能力不足的缺陷，二者协同作用，极大地增强了抗肿瘤效果。在生存率方面，观察组 6 个月、12 个月的生存率分别为 93.3%、73.3% ，明显高于对照组的 73.3%、46.7%，差异具备统计学意义，这一发现进一步验证了联合治疗对于延长中晚期肝癌患者生存期的积极意义，尤其是针对无法手术切除的患者而言，为临床治疗提供了切实有效的选择方案，从安全性角度考量，术后不良反应发生率在两组之间并无显著差异，观察组为 13.3%，对照组为 20.0% 。

肝功能Child - Pugh评分上，观察组A级占比80.0%，比对照组60.0%高，虽说差异没统计学意义，却能看出联合治疗对肝功能损害小些，患者肝储备功能保持得好，这对维持长期治疗、改善生活质量有积极意义，得说明下，本研究样本量不大，研究周期12个月，一些远期疗效和晚期不良事件还没完全弄清楚，往后可以扩大样本量、延长随访周期，更全面评估联合治疗方案长期的安全性和有效性。在我院实际临床里，经肝动脉化疗栓塞术联合射频消融治中晚期肝癌，能明显提高临床缓解率、延长生存期，安全性也不错，给中晚期肝癌患者提供了可行的综合治疗新办法，值得在基层及专科医院进一步推广。

综上所述，在我院经肝动脉化疗栓塞术联合射频消融治中晚期肝癌的实践中，和单独 TACE 比，联合治疗能显著提升肿瘤控制率，延长患者生存期，并发症少，安全性佳。此联合治疗方案既提高疗效，又兼顾肝功能保护，临床推广价值高，建议列为中晚期肝癌患者重要治疗选择之一。

参考文献

[1]谭越文,柯章明.单纯肝动脉化疗栓塞与联合射频消融术治疗中晚期肝癌的疗效观察[J].基层医学论坛,2023,27(28):56-58.

[2]胡舟朝,王和平,严金岗,等.肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗巴塞罗那分期中晚期肝癌的预后影响因素分析[J].中华全科医学,2022,20(09):1495-1497+1525.

[3]应希慧,赖林强,陈丽,等.不同时间间隔的肝动脉化疗栓塞和射频消融联合治疗中晚期肝癌的预后分析[J].中华全科医学,2022,20(06):952-955+1035.

[4]葛欣.肝动脉灌注化疗栓塞联合射频消融治疗中晚期肝癌患者的效果及对1～3年生存率的影响[J].中国医学创新,2022,19(05):136-139.

[5]李吉燮.肝动脉化疗栓塞术联合射频消融术治疗中晚期肝癌患者的临床疗效[J].中国药物经济学,2021,16(11):65-68.

[6]陈丽,郑丽云,方世记,等.不同时间间隔经肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗中晚期肝癌的疗效及安全性[J].肝胆胰外科杂志,2021,33(10):590-595.

[7]李吉燮.肝动脉化疗栓塞术联合微波消融治疗中晚期肝癌的临床研究[J].中国医疗器械信息,2021,27(18):3-4+58.

[8]孙英豪.单纯肝动脉化疗栓塞与联合射频消融术治疗中晚期肝癌的疗效比较[J].医药前沿,2021,11(15):72-73.

[9]付卫东,尚靖智.肝动脉化疗栓塞术联合经皮射频消融术治疗中晚期肝癌的临床疗效评价[J].吉林医学,2021,42(05):1095-1098.

[10]王文轩.肝动脉化疗栓塞联合射频消融与联合微波消融治疗中晚期肝癌有效性与安全性对比的Meta分析[D].川北医学院,2021.

[11]王秀娟,魏林.经皮穿刺肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗中晚期肝癌临床观察[J].社区医学杂志,2021,19(01):32-35.

[12]朱惠刚,陈清亮.单纯肝动脉化疗栓塞与联合射频消融术治疗中晚期肝癌的疗效观察[J].临床研究,2021,29(01):71-72.

[13]李猛,陆荫英,董景辉,等.经肝动脉化疗栓塞术联合微波消融治疗中晚期原发性肝癌的效果分析[J].临床肝胆病杂志,2020,36(12):2720-2724.

[14]包学智.经肝动脉化疗栓塞联合射频消融术治疗中晚期原发性肝癌的效果[J].医学信息,2020,33(19):110-112.

[15]邬仁华,卿毅.肝动脉化疗栓塞术联合射频消融术治疗中晚期大肝癌的效果探讨[J].当代医药论丛,2020,18(13):48-50.

[16]沈祁祁.经导管肝动脉化疗栓塞联合经皮射频消融术治疗中晚期肝癌患者术后睡眠质量的影响[J].世界睡眠医学杂志,2020,7(02):220-221.

[17]张浩,仲富瑞,程宦立,等.肝动脉灌注化疗栓塞联合射频消融治疗中晚期肝癌的疗效分析[J].中国普通外科杂志,2020,29(01):35-42.

[18]邢佳鹏,洪晓涛,吴义波.肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗中晚期肝癌的效果及安全性分析[J].中外医学研究,2019,17(33):55-57.

作者简介：王俊杰，性别：女，民族：汉，籍贯：河北省邯郸市魏县，学历：本科，职称：主管护师，研究方向：肝炎肝硬化肝癌