基于NLR动态变化与食管癌患者临床特征及手术预后的研究

摘要：目的：基于NLR动态变化与食管癌患者临床特征分析。方法：收集我院2021年1月-2024年12月期间的胸外科行食管癌根治术的食管癌患者150例为研究对象，收集患者临床资料和病理分期，对食管癌患者临床特征和NLR动态变化之间的关系进行分析。结果：其中男性和女性术前NLR中位数分别为3.2l和2.94，P=0.437。老年组和分老年组术前NLR中位数分别为3.23、3.03，P=0.986。有吸烟史和无吸前NLR中位数分别为3.28和2.72，P=0.108。术前营养风险高危组和低危组患者术前NLR中位数分别为3.26、3.14，两组之间也没有统计学差异（P>0.05）。(P=0.240)。位于上、中、下以及上中和中下食管癌患者术前NLR中位数分别为3.32、3.00、3.09、3.5l以及3.15，差异没有统计学意义(P=0.659)。病理类型中，鳞癌、腺癌和其他类型食管癌术前NLR中位数分别为3.15、3.2I和3.0I，差异无统计学意义(P=0.577)。TI.T4分期患者术前NLR中位数分别为2.50、3.1 7、3.23、以及4.23，统计学上无差异(P=0.076)。结论：饮酒史与患者术前NLR密切相关，饮酒患者术前NLR会更高。NLR的变化是影响食管癌患者术后预后的独立因素，变化率高预示着更差的预后。

关键词：NLR动态变化；食管癌；临床特征

在全球所有癌症中，食管癌的发病率和死亡率分别排名第七位和第六位，严重威胁人类的生命健康[1]。越来越多的研究表明，人体的免疫状态和炎症反应与多种肿瘤的发生发展密切相关[2]。肿瘤相关炎症细胞能够促进肿瘤细胞的增殖、侵袭与转移，是肿瘤进展的重要因素之一。NLR作为反映机体炎症和免疫状态的重要指标，其动态变化与多种肿瘤的预后密切相关。在食管癌中，NLR的升高往往预示着预后不良，而NLR的降低则可能提示较好的预后。通过研究NLR手术前、手术后以及手术前后的变化率，可以探讨影响食管癌术后预后的独立因素[3,4]。NLR的动态变化可能为食管癌患者提供新的预测和预后指标，有助于指导临床治疗和评估患者预后。本研究旨在对基于NLR动态变化与食管癌患者临床特征进行分析，报道如下：
1.资料与方法

1.1一般资料

收集我院2021年1月-2024年12月期间的胸外科行食管癌根治术的食管癌患者150例为研究对象，收集患者临床资料和病理分期，对食管癌患者临床特征和NLR动态变化之间的关系进行分析。150例患者中男性73例，女性77例，年龄23-98岁，均值63.39岁。

1.2方法

在住院管理系统中收集一系列与食管癌患者相关的基本信息和临床数据，以便进行深入研究。这些数据包括患者的年龄、性别、吸烟及饮酒历史、术前的营养状态、肿瘤的病理类型、术后短期内出现的并发症情况，以及手术前和手术后第七天的中性粒细胞与淋巴细胞计数。基于上述数据，进一步计算两个关键指标：中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）以及手术前后NLR的变化率。将手术前的NLR命名为NLRO，它反映了患者在接受手术前的炎症与免疫状态；将手术后的NLR（即术后第七天测量的值）命名为NLR2，它揭示了手术对患者体内炎症与免疫环境的影响。

1.3统计学方法

统计学处理软件采用SPSS24.0，用均数标准差（±）表示计量资料，用t检验，用百分比（%）表示计数资料，用x2检验，当P<0.05时视为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1临床特征

本研究涵盖了150名食管癌患者，其中包括129名男性（占比86%）和21名女性（占比14%）。在年龄分布上，52名患者属于老年组（占34.7%），而98名患者为非老年组（占65.3%）。关于吸烟习惯，110名患者有吸烟史（占73.3%），40名患者不吸烟（占26.7%）。至于饮酒习惯，105名患者有饮酒史（占70%），45名患者不饮酒（占30%）。术前使用营养风险筛查表(NRS.2002)对患者进行了评估。根据评分，26名患者被归类为高危组（占17.3%），其评分≥3分；而124名患者被归类为低危组（占82.7%），其评分<3分。在原发肿瘤的位置方面，我们发现：上段食管有8例患者（占5.3%）中段食管有45例患者（占30%）下段食管有66例患者（占44%）同时涉及上段和中段食管的有11例患者（占7.3%）同时涉及中段和下段食管的有20例患者（占13.3%）在病理类型上，108例患者为鳞癌（占72%），39例患者为腺癌（占26%），其余3例患者为其他类型（占2%）。根据T分期，患者分布如下：T1期有21例患者（占14%）T2期有33例患者（占22%T3期有94例患者（占62.7%）T4期仅有2例患者（占1.3%）。

2.2临床特征和手术前NLR水平

其中男性和女性术前NLR中位数分别为3.2l和2.94，P=0.437。老年组和分老年组术前NLR中位数分别为3.23、3.03，P=0.986。有吸烟史和无吸前NLR中位数分别为3.28和2.72，P=0.108。术前营养风险高危组和低危组患者术前NLR中位数分别为3.26、3.14，两组之间也没有统计学差异（P>0.05）。(P=0.240)。位于上、中、下以及上中和中下食管癌患者术前NLR中位数分别为3.32、3.00、3.09、3.5l以及3.15，差异没有统计学意义(P=0.659)。病理类型中，鳞癌、腺癌和其他类型食管癌术前NLR中位数分别为3.15、3.2I和3.0I，差异无统计学意义(P=0.577)。TI.T4分期患者术前NLR中位数分别为2.50、3.1 7、3.23、以及4.23，统计学上无差异(P=0.076)。如表2所示。

表2临床特征和手术前NLR水平

3. 讨论

在全球范围内，食管癌是一种具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤。特别是在中国，食管鳞癌（ESCC）的发病率占所有食管癌组织学分型的90%以上，严重威胁着人们的生命健康[5]。随着医学研究的不断深入，人们逐渐认识到机体的免疫状态和炎症反应与多种肿瘤的发生发展密切相关。NLR（中性粒细胞与淋巴细胞比值）作为反映机体炎症和免疫状态的重要指标，其动态变化在食管癌患者的临床特征和治疗预后中可能具有重要的预测价值[6]。食管癌是一种起源于食管黏膜上皮或腺体的恶性肿瘤，其发病与多种因素有关，包括饮食习惯、遗传因素、环境因素等。食管癌的临床表现主要包括进行性吞咽困难、胸骨后疼痛或不适、反流和呕吐等症状[7]。在治疗方面，根治性食管癌切除术和完整的淋巴结清扫是食管鳞癌最有效的治疗方法。然而，由于食管癌的早期症状不明显，很多患者在确诊时已经处于中晚期，治疗效果和预后较差。

有研究发现[8]，食管癌患者的NLR值通常高于健康人群。NLR的高低与患者的某些临床特征相关，如饮酒史。饮酒患者术前NLR会更高，这可能与酒精对机体免疫系统的抑制作用有关。此外，NLR还与食管癌的病理类型、分期等临床特征有一定的关联。例如，有研究发现高NLR组患者的食管癌分期较晚，且5年生存率显著低于低NLR组患者。NLR的动态变化，特别是手术前后的变化率，对食管癌患者的预后具有重要的预测价值。术后高NLR和NLR手术前后变化大的食管癌患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）较短。有研究通过Cox多因素分析发现，饮酒史、病理类型、术后病理分期、术后抗肿瘤治疗以及手术前后NLR变化率均是影响食管癌患者术后OS的独立因素[9,10]。同时，饮酒史、病理类型和手术前后NLR变化率也是影响患者术后PFS的独立因素[11,12]。

男性患者显著多于女性患者，男性占比高达86%，而女性仅占14%。这提示食管癌在男性中的发病率可能高于女性。老年组（定义为某一特定年龄以上，具体年龄未明确但在此为52岁及以上）患者占34.7%，非老年组患者占65.3%。这表明食管癌在非老年人群中的发病率更高，但老年患者也是一个不容忽视的群体。有吸烟史的患者占比高达73.3%，不吸烟的患者占26.7%。这提示吸烟可能是食管癌的一个重要风险因素。有饮酒史的患者占70%，不饮酒的患者占30%。虽然饮酒史与食管癌的关联可能不如吸烟那么强烈，但也是一个值得关注的因素。根据营养风险筛查表(NRS.2002)的评估，高危组患者占17.3%，低危组患者占82.7%。这表明大部分患者在术前处于较低的营养风险状态，但仍有一部分患者面临较高的营养风险，需要特别关注。肿瘤位于下段食管的患者最多，占44%；其次是中段食管，占30%；上段食管患者较少，占5.3%。此外，还有部分患者肿瘤同时涉及上段和中段或中段和下段食管。这提供了关于食管癌在不同食管段分布的信息。鳞癌是最常见的病理类型，占72%；腺癌次之，占26%；其他类型较少见。这反映了食管癌的主要病理类型分布。T3期患者最多，占62.7%；其次是T2期，占22%；T1期患者较少，占14%；T4期患者最少，仅占1.3%。这提供了关于食管癌肿瘤大小和浸润深度的信息，对于评估病情和制定治疗方案具有重要意义[13,14]。

男性和女性食管癌患者术前的NLR中位数分别为3.21和2.94，但两组间的差异并不显著（P=0.437）。这表明，在本研究的样本中，性别对术前NLR水平没有显著影响。老年组和分老年组（即非老年组）术前NLR中位数分别为3.23和3.03，且两组间的差异同样不显著（P=0.986）。这意味着年龄因素对术前NLR水平也没有显著影响。有吸烟史和无吸烟史的食管癌患者术前NLR中位数分别为3.28和2.72，尽管有吸烟史的患者NLR中位数稍高，但两组间的差异未达到统计学显著水平（P=0.108）。因此，在本研究中，吸烟史对术前NLR水平的影响并不明显。术前营养风险高危组和低危组患者术前NLR中位数分别为3.26和3.14，两组间同样没有统计学差异（P>0.05，具体P值为0.240）。这表明，术前营养风险状态对NLR水平没有显著影响。位于上段、中段、下段以及同时涉及上段和中段、中段和下段的食管癌患者术前NLR中位数差异没有统计学意义（P=0.659）。这说明原发肿瘤的位置对术前NLR水平没有显著影响。鳞癌、腺癌和其他类型食管癌术前NLR中位数分别为3.15、3.21和3.01，三组间的差异同样没有统计学意义（P=0.577）。因此，病理类型对术前NLR水平的影响也不显著。T1至T4分期患者术前NLR中位数分别为2.50、3.17、3.23和4.23，尽管随着T分期的增加，NLR中位数呈现上升趋势，但统计学上并未达到显著差异（P=0.076）。这可能意味着在本研究的样本中，T分期对术前NLR水平的影响并不显著，或者需要更大的样本量来揭示这种差异[15]。

综上所述，饮酒史与患者术前NLR密切相关，饮酒患者术前NLR会更高。NLR的变化是影响食管癌患者术后预后的独立因素，变化率高预示着更差的预后。

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基金项目：2024年度齐齐哈尔市科技计划联合引导项目（项目号：LSFGG-2024031）