联合检测（CK19.Galectin-3，HBME-1，CD56，TROP2）在甲状腺乳头状癌病理诊断中的意义

摘要：目的：探讨联合检测细胞角蛋白19（CK19）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、人骨髓内皮细胞标记物（HBME-1）、神经黏附分子（CD56）以及人滋养层细胞表面抗原2（TROP2）在甲状腺乳头状癌（PTC）病理诊断中的价值。方法：选取2021年1月至2024年12月期间收治的80例甲状腺病变患者作为研究对象，其中PTC患者40例，甲状腺良性病变患者40例。采用免疫组化法对两组患者肿瘤组织中CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56、TROP2的表达情况进行检测，并分析其与临床病理特征的关系。结果：PTC组患者肿瘤组织中CK19、Galectin-3、HBME-1、TROP2的阳性表达率均高于甲状腺良性病变组，而CD56的阴性表达率高于甲状腺良性病变组（P＜0.05）。CK19、Galectin-3、HBME-1、TROP2的表达与PTC的肿瘤大小、淋巴结转移等临床病理特征相关，而CD56的表达则与上述特征呈负相关。结论：联合检测CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56、TROP2有助于提高甲状腺乳头状癌的诊断准确率，为临床治疗和预后评估提供重要参考。

关键词：甲状腺乳头状癌；CK19；Galectin-3；HBME-1；CD56；TROP2

甲状腺癌发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，尤其在女性群体中更为显著。甲状腺乳头状癌作为甲状腺癌的主要病理类型，占所有甲状腺癌的60%～70%，其早期诊断与治疗对于改善患者预后至关重要[1]。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，肿瘤标志物在甲状腺癌诊断中的应用愈发广泛。CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56、TROP2等分子标志物在甲状腺良、恶性病变中的表达差异逐渐受到关注[2]。CK19作为细胞角蛋白家族成员之一，在甲状腺癌组织中高表达，被视为甲状腺癌诊断的重要标志物。Galectin-3作为一种β-半乳糖苷酶结合凝集素，与肿瘤的发生、恶化和恶性转移密切相关，被认为是区分甲状腺良恶性肿瘤的重要分子标志物。HBME-1作为间皮标志物，在分化型甲状腺癌中高表达，有助于辅助诊断甲状腺癌。CD56作为一种神经黏附分子，在甲状腺乳头状癌中表达下调，具有较高的敏感性和特异性。TROP2作为一种跨膜糖蛋白，在多种恶性肿瘤中高表达，与肿瘤的侵袭和转移能力相关[3]。本研究旨在探讨联合检测CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56、TROP2在甲状腺乳头状癌病理诊断中的价值，为临床提供更为准确、可靠的诊断依据，进而指导患者的个体化治疗和预后评估。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2021年1月至2024年12月期间于我院收治的80例甲状腺病变患者作为研究对象，其中PTC患者40例，甲状腺良性病变患者40例。PTC组患者年龄22～75岁，平均（45.8±10.26）岁，病程1个月至10年，平均（2.55±0.35）年；甲状腺良性病变组患者年龄18～70岁，平均（42.35±9.62）岁，病程2个月至8年，平均（2.15±0.36）年。两组患者基线资料均衡（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：经临床诊断确诊为甲状腺乳头状癌或甲状腺良性病变的患者；无其他严重疾病，如心、肝、肾功能不全等；患者及家属同意进行本次研究，并签署知情同意书。

排除标准：合并其他严重疾病，如恶性肿瘤、自身免疫性疾病等；患者或家属不同意进行本次研究；临床资料不完整，无法进行统计分析。

1.2方法

所有患者均接受甲状腺切除术，术中留取肿瘤组织及癌旁组织标本，经中性福尔马林固定、石蜡包埋后，制成4μm厚连续切片。采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结（SP）法对切片进行染色，具体操作步骤按照免疫组化染色说明书进行。一抗选用鼠抗人单克隆抗体，包括CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56、TROP2，均购自福州迈新公司；二抗选用免疫组化SP法羊抗鼠二抗试剂盒，购自中杉金桥公司；DAB染色剂购自中杉金桥公司。以诊断明确的甲状腺乳头状癌阳性切片作阳性对照，以小细胞肺癌已知阳性切片作CD56阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。

1.3观察指标

观察并记录CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56、TROP2在两组患者肿瘤组织中的表达情况。每张切片均随机选取5个高倍镜（×400）视野，分别计数视野下阳性细胞占细胞总数的百分数，5个视野阳性细胞百分数之平均数为该例阳性细胞数结果。根据着色程度和范围，以无着染细胞或着染细胞数＜10%为阴性（-），≥10%且＜25%为弱阳性（+），≥25%且＜50%为中度阳性（++），≥50%为强阳性（+++）。

1.4统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件对数据进行处理。计量资料以（）表示，采用t检验进行组间比较；计数资料以率（%）表示，采用χ²检验进行组间比较。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56、TROP2表达情况比较

PTC组患者肿瘤组织中CK19、Galectin-3、HBME-1、TROP2的阳性表达率均高于甲状腺良性病变组，而CD56的阴性表达率高于甲状腺良性病变组（P＜0.05），见表1。

表1两组CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56、TROP2表达情况比较

2.2 CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56、TROP2表达与PTC临床病理特征的关系

CK19、Galectin-3、HBME-1、TROP2的表达与PTC的肿瘤大小、淋巴结转移等临床病理特征相关，而CD56的表达则与上述特征呈负相关，见表2。

表2 CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56、TROP2表达与PTC临床病理特征的关系

3讨论

甲状腺乳头状癌作为甲状腺癌的主要病理类型，其发生、发展涉及多种分子机制[4]。CK19在甲状腺癌组织中高表达，其阳性表达与肿瘤的侵袭和转移能力相关。Galectin-3作为一种β-半乳糖苷酶结合凝集素，在甲状腺癌组织中呈强阳性表达，与肿瘤的发生、恶化和恶性转移密切相关[5]。HBME-1作为间皮标志物，在分化型甲状腺癌中高表达，有助于辅助诊断甲状腺癌。CD56作为一种神经黏附分子，在甲状腺乳头状癌中表达下调，其阴性表达与肿瘤的恶性程度相关。TROP2作为一种跨膜糖蛋白，在多种恶性肿瘤中高表达，与肿瘤的侵袭和转移能力相关。

本研究结果显示，PTC组患者肿瘤组织中CK19、Galectin-3、HBME-1、TROP2的阳性表达率均显著高于甲状腺良性病变组，而CD56的阴性表达率高于甲状腺良性病变组（P＜0.05）。表明联合检测CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56、TROP2有助于提高甲状腺乳头状癌的诊断准确率。进一步分析发现CK19、Galectin-3、HBME-1、TROP2的表达与PTC的肿瘤大小、淋巴结转移等临床病理特征相关，而CD56的表达则与上述特征呈负相关。这些分子标志物不仅可用于甲状腺乳头状癌的诊断，还可用于评估肿瘤的恶性程度和预后。

综上所述，联合检测CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56、TROP2在甲状腺乳头状癌病理诊断中具有重要价值。

参考文献

[1]李晓玲,苏法铭,陈永华,刘美莲,陈晓铭.甲状腺乳头状癌中SphK1和CD56表达及其在颈部淋巴结转移中的意义[J].临床与实验病理学杂志,2021,37(7):861-864.

[2]徐子森,阚炳华.Cyclin D1、Ki-67、CK19联合评估甲状腺乳头状癌的效能及与颈部淋巴结转移的相关性分析[J].中国医药导刊,2023,25(6):596-600.

[3]李丹,吴万波,沈思平,姚黎丽,杨骏宇,阳建军.术前超声参数与甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移风险的相关性[J].中华全科医学,2023,21(6):1008-1011.

[4]何哲,张丽梅,刘承果.TG、TPOAb、TGAb、CEA联合检测对甲状腺结节良恶性的诊断鉴别价值[J].罕少疾病杂志,2025,32(1):52-53.

[5]王世昌,魏静霞.甲状腺乳头状癌组织中CD56、Ki-67的表达及其与临床病理特征的关系[J].临床医学,2025,45(1):1-4.