血浆同型半胱氨酸、低密度脂蛋白和25(OH)D与糖尿病微血管病变的相关性研究

【摘要】目的：探讨低密度脂蛋白(LDL)、同型半胱氨酸(Hcy)和25(OH)D 与糖尿病微血管病变的相关性。方法：选取2023年9月-2024年6月医院就诊的382例2型糖尿病门诊患者的临床资料进行回顾性分析，根据糖尿病微血管并发症检查结果将其分为观察组(143例)及对照组(239例)。两组均采用直接法-表面活性剂清除法、酶循环法、电化学发光法检测并比较LDL、Hcy、25(OH)D水平。结果：观察组的LDL、Hcy水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组25(OH)D水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；LDL、Hcy、25(OH)D水平与糖尿病微血管病变具有相关性(P<0.05)。结论 LDL、Hcy、25(OH)D与糖尿病微血管病变均具有相关性，可为发现糖尿病早期微血管病变提供线索。

【关键词】低密度脂蛋白；同型半胱氨酸；25(OH)D；糖尿病；微血管病变

糖尿病是一种全球性的代谢性疾病，其患病率逐年上升[1]。糖尿病微血管病变是其慢性并发症之一，严重影响患者的生活质量和预后。糖尿病微血管病变主要包括视网膜病变、肾病、心肌病变等，其发生发展机制复杂，尚未完全明了[2]。近年来，研究发现低密度脂蛋白(LDL)和同型半胱氨酸(Hcy)在糖尿病微血管病变的发生发展中可能发挥重要作用[3]。LDL是胆固醇的主要携带者，长期以来被认为是动脉粥样硬化的关键因素。研究发现，糖尿病患者LDL水平升高与微血管病变的发生发展密切相关[4]。然而，LDL在糖尿病微血管病变中的具体作用机制尚不明确。同型半胱氨酸是一种氨基酸代谢产物，其在血液中的水平受到遗传和环境因素的影响。研究发现，高同型半胱氨酸血症与心血管疾病的发生发展密切相关。近年来，一些研究也发现同型半胱氨酸水平与糖尿病微血管病变有关。25(OH)D是维生素D的主要循环形式，其在钙磷代谢和骨骼健康中起着重要作用。近年来，研究发现25(OH)D水平与心血管疾病的发生发展有关，但其与糖尿病微血管病变的关系尚未明确[5]。本研究通过回顾性分析2023年9月至2024年6月医院就诊的382例2型糖尿病住院患者的临床资料，结合糖尿病微血管并发症检查结果，旨在探讨低密度脂蛋白(LDL)、同型半胱氨酸(Hcy)与糖尿病微血管病变的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 

本研究共纳入382例2型糖尿病住院患者，均符合世界卫生组织（WHO）制定的2型糖尿病诊断标准，排除标准：①1型糖尿病患者；②合并严重心、肝、肾等器官功能障碍者；③合并其他内分泌疾病或免疫系统疾病者；④哺乳期或妊娠期妇女。根据糖尿病微血管并发症的检查结果，将其分为并发症组（143例）及无并发症组（239例）。并发症组中，男性82例，女性61例；平均年龄（62.4±9.2）岁。无并发症组中，男性91例，女性148例；平均年龄（58.2±8.7）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料经统计学处理，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用迈瑞全自动生化分析仪对患者的血浆LDL水平进行检测。同时查询该患者送检第三方检测的HCY和25(OH)D结果。

1.3 观察指标

观察指标包括血浆低密度脂蛋白（LDL）、同型半胱氨酸（Hcy）和25-羟维生素D（25(OH)D）水平。这些指标的检测和分析对于了解糖尿病微血管病变的相关性具有重要意义。①低密度脂蛋白（LDL）水平：LDL是糖尿病微血管病变的重要危险因素之一。通过全自动生化分析仪检测血浆LDL水平，可以评估患者的血脂状况，并与其糖尿病微血管病变的发生和发展相关联。②同型半胱氨酸（Hcy）水平：Hcy是一种氨基酸代谢产物，其水平升高与糖尿病微血管病变的发生和发展密切相关。③25-羟维生素D（25(OH)D）水平：维生素D是维持钙磷代谢和骨骼健康的重要营养素，其水平与糖尿病微血管病变的发生和发展也存在关联。

1.4 统计学方法

采用SPSS软件（版本26.0，IBM Corporation, Armonk, NY, USA）进行统计学分析。所有连续变量以均值±标准差（mean±SD）表示，分类变量以数量和百分比（%）表示。两组间LDL、Hcy和25(OH)D水平的比较采用独立样本t检验。率的比较采用χ²检验。采用Pearson相关分析评估LDL、Hcy和25(OH)D水平与糖尿病微血管病变的相关性。以P<0.05为差异具有统计学意义。应用多因素logistic回归分析。在模型中，我们将LDL、Hcy和25(OH)D水平作为自变量，糖尿病微血管病变作为因变量。 

2结果

2.1 两组 LDL、Hcy、25(OH)D 水平比较

观察组的LDL水平显著高于对照组（P<0.05），而观察组的Hcy水平也显著高于对照组（P<0.05）。相反，观察组的25(OH)D水平显著低于对照组（P<0.05）。这些结果表明，糖尿病微血管并发症与LDL和Hcy水平的升高以及25(OH)D水平的降低有关。见表 1。

表1  两组LDL、Hcy、25(OH)D水平比较

2.2 各项检测指标的相关性

为了探讨LDL、Hcy和25(OH)D水平之间的相关性，我们对382例2型糖尿病住院患者进行了相关性分析。结果显示，LDL与Hcy水平之间存在正相关关系（r=0.215，P<0.05），意味着LDL水平升高与Hcy水平升高之间存在一定的关联。LDL与25(OH)D水平之间以及Hcy与25(OH)D水平之间并未发现显著的相关性（P>0.05）。进一步进行偏相关分析，控制了年龄、性别、体重指数（BMI）、高血压史、高脂血症史和吸烟史等可能的混杂因素后，我们发现LDL与Hcy水平的正相关关系依然存在（r=0.186，P<0.05），而25(OH)D水平与糖尿病微血管病变的相关性则不显著（P>0.05）。 

3讨论

糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病患者最常见的微血管并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因[6]。DN的发展可分为几个阶段，包括Ⅰ期DN和Ⅱ期DN等。在Ⅰ期DN中，肾脏结构和功能可能尚未出现明显异常，但已经存在肾小球滤过率（GFR）的下降。而在Ⅱ期DN中，患者会出现明显的蛋白尿，并且GFR进一步下降。随着DN的进展，患者可能会出现肾功能衰竭，需要肾脏替代治疗[7-9]。

本研究发现，并发症组的LDL水平显著高于无并发症组，这可能与DN的进展有关。脂代谢紊乱在DN的发病机制中起着重要作用。高水平的LDL胆固醇可能导致肾小球的动脉硬化，从而影响肾脏的滤过功能。此外，LDL胆固醇还可以促进氧化应激和炎症反应，进一步损伤肾脏微血管。研究发现，LDL胆固醇水平与DN的严重程度呈正相关，高水平LDL胆固醇的DN患者病情进展更快，肾功能损害更严重[10,11]。Hcy水平升高与2型糖尿病的发病机制密切相关。高Hcy水平可以通过损伤内皮细胞功能，促进动脉硬化，增加微血管病变的风险[12]。在本研究中，并发症组的Hcy水平显著高于无并发症组，进一步说明了Hcy水平与糖尿病微血管病变的相关性。研究发现，Hcy水平与DN的严重程度呈正相关，高Hcy水平的DN患者病情进展更快，肾功能损害更严重[13]。维生素D水平在糖尿病微血管病变中也起着重要作用。维生素D不足或缺乏可能导致2型糖尿病患病率增加。有研究发现，维生素D缺乏与糖尿病微血管病变的严重程度呈正相关。本研究发现，并发症组的25(OH)D水平低于无并发症组，说明维生素D水平可能与糖尿病微血管病变的发生和发展有关[14]。维生素D可以通过抑制炎症反应和氧化应激，保护内皮细胞功能，减缓微血管病变的进展[15]。

综上所述，本研究结果表明，LDL、Hcy和25(OH)D水平与糖尿病微血管病变具有相关性。这些指标的检测和监测可能有助于发现糖尿病早期微血管病变，为临床干预提供线索。然而，这些指标在糖尿病微血管病变中的具体作用机制仍需进一步研究。未来的研究应该探讨脂代谢紊乱、Hcy水平和维生素D水平与糖尿病微血管病变之间的相互作用，以期为糖尿病微血管病变的预防和治疗提供更多的科学依据。

参考文献

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