左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的药学分析

【摘要】目的 左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的药学分析。方法 选取2024年1月至2024年12月内蒙古包钢医院收治糖尿病肾病患者70例，依据用药方案分为2组，均为35例。两组均接受常规治疗，对照组应用左卡尼汀，观察组在对照组基础上应用左卡尼汀联合厄贝沙坦。比较用药效果。结果 观察组血压水平和对照组比较显示（P〈0.05）；观察组肾功能和对照组比较组比较显示（P〈0.05）；观察组血清胱抑素C（CysC）、β2微球蛋白（β2-MG）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）比较显示（P〈0.05）。结论 左卡尼汀联合厄贝沙坦可降低患者血压，改善肾功能，减轻微炎症状态，有借鉴的价值。

【关键词】糖尿病肾病；左卡尼汀；厄贝沙坦；药学分析

糖尿病肾病是2型糖尿病中最严重的微血管并发症之一，大约占终末期肾病病因的30%-40%。它的发病机制包括糖脂代谢紊乱、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活、氧化应激和线粒体功能异常等多个病理环节。临床表现为蛋白尿逐渐增加、肾小球滤过率下降和肾间质纤维化恶化，这严重威胁了患者的生活质量。厄贝沙坦是此病治疗的核心药物，其通过阻断血管紧张素II受体，不仅可以有效地控制血压，还能降低蛋白尿，延缓肾间质纤维化的进程。但此类患者往往伴随着左卡尼汀的缺乏，其是脂肪酸β-氧化过程中的关键辅酶，其不足引发心肌、骨骼肌和肾脏线粒体的能量代谢障碍，加重肾损伤[1]。因此，可以在患者治疗中应用左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗，以提升临床效果。对此，本研究将对左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的效果进行分析，内容如下。

1 资料方法

1.1 研究资料

选取2024年1月至2024年12月内蒙古包钢医院收治糖尿病肾病患者70例，依据用药方案分为2组，均为35例。对照组男、女，分别22、13例，年龄41至73岁，均值（62.20±3.20）岁；观察组男、女，分别20、15例，年龄42至75岁，均值（62.54±3.11）岁。资料间的差异比对（P〉0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）经综合诊断评估确诊；（2）无急性肾损伤；（3）各项资料完整。

排除标准：（1）有心功能、肝功能不全等；（2）药物过敏；（3）双侧肾动脉狭窄。

1.3 方法

1.3.1 对照组

两组均接受降糖治疗、低盐低脂饮食以及其他对症治疗，对照组运用厄贝沙坦（国药准字H20030016）治疗，每次150mg，每日1次，用药8周。

1.3.2 观察组

观察组在对照组基础上运用左卡尼汀（国药准字H20000543）治疗，每次2.0g静滴，每日1次，用药8周。

1.4  观察指标

比较用药效果。用药后评估患者的收缩压、舒张压，肾功能包括尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）指标，并使用酶联免疫吸附法测定CysC、β2-MG、hs-CRP水平[2]。

1.5 统计学方法

使用SPSS20.0软件，均值±标准差和百分率，表示计量和计数资料，t和x2校验，有差异则P〈0.05。

2 结果

2.1 血压水平

两组间的血压水平比较（P〈0.05）。如表1。

表1 血压水平（±s，mmHg）

2.2 肾功能指标

两组间的肾功能指标比较（P〈0.05）。如表2。

表2 肾功能指标（±s）

2.3 CysC、β2-MG以及hs-CRP水平

两组间的CysC、β2-MG以及hs-CRP水平比较（P〈0.05）。如表3。

表3 CysC、β2-MG以及hs-CRP水平（±s，mg/L）

3 讨论

糖尿病肾病作为2型糖尿病中最有可能导致残疾和死亡的微血管并发症之一，正在以令人震惊的速度成为全球终末期肾病的主导病因。近年来随着对胰岛素抵抗和高糖血症发病机制研究的深入，公众逐渐认识到糖脂代谢异常是糖尿病及其慢性肾脏病变发生发展的重要危险因素[3]。根据国际糖尿病联盟在2023年发布的数据[4]，全球大约有30%的糖尿病患者将会发展成终末期肾病，目前认为，胰岛素抵抗是引起肾脏疾病最重要和常见的机制。该疾病的发展不仅与血糖水平不稳定引发的肾小球高滤过和基底膜增厚有紧密的联系，还涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活、氧化应激损伤、线粒体能量代谢失调以及微炎症状态的恶性循环。在传统的治疗方法中厄贝沙坦因其能够显著降低系统血压、改善肾小球内的高压状况，并通过抑制肾间质纤维化来延缓肾功能的衰退，因此被国内外的指南列为治疗的基础药物。但在实际的临床操作中，仍有一大部分患者在仅使用治疗后，其蛋白尿的控制效果并不理想或肾功能持续下滑，这提示临床需要从多个治疗目标出发，寻找更为优化的治疗策略。

左卡尼汀是一种在人体内自然存在的小分子化合物，它在脂肪酸β-氧化和线粒体能量代谢过程中起到了至关重要的作用，目前已有多种证据表明，左卡尼汀参与糖尿病大鼠心肌病变发生发展过程。临床研究表明，在60%-70%患者中，存在不同程度的左卡尼汀缺乏，这种状态可能会进一步加剧心肌、骨骼肌和肾脏细胞的能量代谢混乱，触发氧化应激和细胞凋亡，从而形成“能量危机-肾损伤”的恶性循环，所以在患者治疗中使用左卡尼汀联合厄贝沙坦就成为一条有效路径。

本研究中，2组患者的血压水平比对，分析原因是，厄贝沙坦是一种血管紧张素II受体拮抗剂（ARB），其主要作用机制是通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）来抑制血管紧张素II的缩血管效应和醛固酮的分泌，进而减少外周血管的阻力和水钠潴留[5]。因此，厄贝沙坦被视为DKD患者血压管理的基础药物，其重要性不言而喻。尽管左卡尼汀不是传统的降压药物，但它可以通过优化糖尿病患者的能量代谢和血管内皮功能来间接提高降压效果。具体来说，在糖尿病状态下，左卡尼汀的缺乏可能会导致心肌和血管平滑肌细胞的线粒体β-氧化受阻，从而影响能量供应，进一步导致血管的舒缩功能出现异常。并通过外源性地补充左卡尼汀，可以优化脂肪酸的代谢过程，提高ATP的生成，优化血管平滑肌细胞的收缩和舒张功能，增加血管的弹性，并有效地降低血压。

本研究中，2组患者的肾功能指标比对，分析原因是，厄贝沙坦可以选择性地扩张出球小动脉，降低肾小球内的高压，减少蛋白尿对滤过膜的损害，从而有助于减少肾小球系膜细胞的增生和基底膜的增厚。这一“出球小动脉优先扩张”的现象直接优化了肾小球的滤过功能，并减缓了SCr水平的上升。尽管左卡尼汀并不直接影响RAAS，但它通过优化线粒体的能量代谢，间接地增强了肾小球足细胞的功能。在糖尿病状态下，由于高糖毒性，足细胞的线粒体功能会受到损害。左卡尼汀通过促进脂肪酸β-的氧化，增加ATP的生成，保持足细胞的骨架稳定性，减少裂孔膜蛋白的丢失，从而与厄贝沙坦合作，减轻蛋白尿对肾小球的二次损伤。而在保护肾小管间质的层面上，左卡尼汀的功能显得尤为重要。其不仅可以直接缓解肾毒性，还能改善慢性肾脏病预后、延缓肾功能进展和促进肾脏修复等功能。DKD患者的肾小管上皮细胞由于长时间暴露于高糖环境，导致线粒体氧化磷酸化的效率降低，这进一步引发了能量的缺乏和氧化应激损伤，最终可能导致肾小管萎缩和间质纤维化。左卡尼汀是脂肪酸进入线粒体的关键载体。通过外部补充，它可以帮助恢复肾小管细胞的能量代谢，减少乳酸的积累和细胞的凋亡。此外，它还可以抑制核因子κB（NF-κB）的通路，从而减轻肾小管间质的炎症反应，并降低转化生长因子-β（TGF-β）介导的纤维化进程。这种保护肾小管重吸收功能的方法，有效地降低了BUN的产生和积累。BUN不仅是衡量肾小球滤过功能的重要指标，还会受到肾小管重吸收的影响[6]。当肾小管的损伤减少时，BUN的重吸收效率也会下降，导致血液中的BUN水平减少。

本研究中，2组患者的CysC、β2-MG以及hs-CRP水平比对，分析原因是，由高糖引发的线粒体功能失调会导致肾小管上皮细胞的能量减少，β2-MG的重吸收能力也会降低，而CysC作为一种小分子蛋白，其在血清中的浓度上升可以直接显示肾小管滤过屏障的损伤。左卡尼汀是脂肪酸β-氧化过程中的关键辅助酶。通过外部补充，它可以恢复肾小管细胞的线粒体功能，促进ATP的生成，增强细胞对β2-MG的重吸收能力，并通过稳定细胞膜结构，减少CysC从肾小管间质泄露到血液中。此外，左卡尼汀应用还能提高机体抗氧化和抗炎免疫防御系统，从而缓解高胰岛素血症引起的肾功能衰竭症状。基本的科学研究已经证明，左卡尼汀能够降低肾小管上皮细胞中与炎症相关的蛋白的活性，抑制由高糖引发的细胞死亡，并在结构和功能上修复肾小管，从而减少CysC和β2-MG的水平。另外值得注意的是，厄贝沙坦的作用机制包括抑制RAAS、降低血管紧张素II触发的核因子κB的活性，以及减少白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α等促炎因子的释放，从而间接地抑制了肝脏中hs-CRP的合成；左卡尼汀的作用机制包括直接消除氧自由基、增强抗氧化酶（例如谷胱甘肽过氧化物酶）的活性，从而减缓氧化应激对血管内皮和肾小管间质的损害，并抑制炎症信号通路的级联反应。此外，左卡尼汀能增加机体非胰岛素依赖性葡萄糖耐量和血糖控制达标概率，从而提高胰岛素抵抗患者的治疗效果。临床研究证实，左卡尼汀具有特异性地降低糖尿病患者血液循环中的hs-CRP水平的能力，这一机制与调节由Toll样受体引发的炎症反应以及改善脂肪细胞因子失衡有着密切的关联，所以患者用药后可降低hs-CRP水平。

综上所述，左卡尼汀联合厄贝沙坦可降低患者血压，改善肾功能，减轻微炎症状态，有借鉴的价值。

参考文献

[1]孙育峰,张文艳,刘灵文.左卡尼汀改善糖尿病肾病维持性血液透析患者血糖、肾功能和炎症反应的效果分析[J].糖尿病新世界,2024,27(09):179-182.

[2]刘晓亮.左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的效果及对肾功能的影响[J].中国现代药物应用,2021,15(23):110-112.

[3]王浩东.血清IL-18、IL-1β水平与糖尿病肾病患者左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗效果的关系[J].黑龙江医药科学,2021,44(03):162-163.

[4]王向伟.左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗终末期肾病的效果[J].河南医学研究,2020,29(32):6055-6057.

[5]祝文婷.左卡尼汀和厄贝沙坦在终末期肾病维持性血液透析患者应用[J].实用中西医结合临床,2020,20(12):66-67.

[6]陈铱特,杨伟鹏,陈璇,蔡洁华.左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗终末期肾病维持性血液透析患者合并心功能不全的疗效研究[J].临床医学,2020,40(02):85-87.