子宫内膜微量组织中PAX2、Ki-67和P16的表达在子宫内膜癌中的探索研究

摘要：目的：探究子宫内膜微量组织在子宫内膜癌筛查中的可行性及PAX2、Ki-67和P16在子宫内膜癌中的诊断价值。方法：选取我院收治的异常子宫出血患者，利用一次性子宫内膜细胞采集器收集子宫内膜微量组织进行病理诊断，与术后病理诊断对比，计算子宫内膜微量组织对子宫内膜癌诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、假阳性率、假阴性率，同时比较子宫内膜微量组织中子宫内膜增生组与子宫内膜癌组中PAX2、Ki-67、P16阳性表达率。结果：1. 子宫内膜微量组织在诊断子宫内膜癌时展现出了96.15%的灵敏度，同时其特异度达到了96.43%；阳性预测值为98.03%，而阴性预测值则为93.10%。在假阳性率方面，其表现为3.57%，假阴性率则为3.85%。2. 在比较子宫内膜增生组与子宫内膜癌组三个指标的阳性表达率时，发现子宫内膜增生组中PAX2和P16的阳性表达率要高于子宫内膜癌组，而Ki-67的阳性表达率则低于子宫内膜癌组。这些差异在统计学上具有显著意义（P＜0.05）。结论：在筛查子宫内膜癌患者时，采用一次性子宫内膜细胞采样器的可行性较高，且PAX2、Ki-67、P16在子宫内膜癌病理诊断中的应用价值显著。

关键词：子宫内膜微量组织；PAX2；Ki-67；P16；子宫内膜癌

临床实践中，子宫内膜癌筛查主要依赖宫腔镜检查和刮宫术这两种手段，然而上述筛查方法都是有创操作，具有创伤大、水中毒、空气栓塞、子宫穿孔、宫颈宫腔粘连等风险，而且并非所有异常子宫出血患者的病理诊断结果都是子宫内膜癌，大多数仍是子宫内膜良性病变[1]。考虑到以上两点原因，就不能采用有创性操作来明确所有异常子宫出血患者的疾病类型，但若不明确病理诊断又会造成子宫内膜癌的早期漏诊。因此，临床上需要一种高效且无创的子宫内膜癌筛查方法。一次性子宫内膜细胞采集器就具有以上优点，专家们建议可使用一次性子宫内膜细胞釆样器进行子宫内膜活检[2]。本文研究中，重点探究子宫内膜微量组织在子宫内膜癌筛查中的可行性及PAX2、Ki-67和P16在子宫内膜癌中的诊断价值。见下文：

1 资料与方法

1.1基础资料

选取我院收治的异常子宫出血的患者，选择时间为2022.11.01-2024.06.30。依据子宫内膜微量组织的病理诊断分为两组，子宫内膜增生组（n=50）：年龄（44.0±8.7）岁；子宫内膜癌组（n=30）：年龄（42.1±11.7）岁。两组差异无统计学意义，P＞0.05。

1.2纳入标准

纳入标准：已婚或有性生活的女性，有阴道不规则流血的症状；B超检查显示子宫内膜回声不均匀或宫腔内存在占位性病变，且计划接受宫腔镜内膜切除术或子宫切除术的患者。

1.3方法

利用一次性子宫内膜细胞釆集器收集患者的术前子宫内膜微量组织,确定微量组织病理诊断。同时对子宫内膜微量组织加做免疫组化，观察是否表达PAX2、Ki-67、P16。患者行宫腔镜或全子宫切除术，对术后子宫内膜标本得出最终病理诊断。

1.4统计学处理

采用SPSS 25.0软件，P<0.05提示存在统计学差异，x²检验（n，%），t检验（`x ± s） 。

2 结果

2.1子宫内膜微量组织诊断结果

子宫内膜微量组织在诊断子宫内膜癌时展现出了96.15%的灵敏度，同时其特异度达到了96.43%；阳性预测值为98.03%，而阴性预测值则为93.10%。在假阳性率方面，其表现为3.57%，假阴性率则为3.85%。见表1：

表1  子宫内膜微量组织诊断子宫内膜病变的灵敏度、特异度

2.2 PAX2、、Ki-67、P16阳性表达率比较

在比较子宫内膜增生组与子宫内膜癌组三个指标的阳性表达率时，发现子宫内膜增生组中PAX2和P16的阳性表达率要高于子宫内膜癌组，而Ki-67的阳性表达率则低于子宫内膜癌组。这些差异在统计学上具有显著意义（P＜0.05）。见表2：

表2 PAX2、Ki-67、P16阳性表达率比较

3 讨论

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤，严重危害女性的健康与安全。随着现代生活方式的转变，子宫内膜癌的发病率呈现逐年上升趋势，且发病年龄结构变化明显，年龄化趋势日益明显。尽早发现和诊断是治疗子宫内膜癌的有效策略。但临床所用的子宫内膜癌筛查方法不理想，缺乏高效、便捷的筛查手段，因此要求科研人员探索创新技术，开发更有效的筛查方法，保障女性生殖健康[3]。

分段诊刮是临床筛查子宫内膜癌最常用的方法，检测敏感性达到76.5%，特异度达到99.4%。然而采用分段诊刮筛查法时，检测人员往往要扩张患者宫颈，必要是还要进行麻醉处理。如果患者的宫颈出现狭窄、萎缩情况，那么采用分段诊刮治疗法的成功率极低，甚至会引发子宫穿孔等严重不良后果。但对多项研究进行回顾性分析后发现，不同学者对子宫内膜采集器收集子宫内膜组织数量的充分性、诊断准确性存在争论，特别是对子宫内膜局部病变诊断具有局限性。经过分析后总结如下原因：其一，患者的子宫内膜比较薄时，前期取材难度大，容易影响后续诊断准确性。其二，病理科医生的诊断经验不足，可能影响诊断结果的可靠性。其三，对子宫肌瘤、息肉等良性宫腔内病灶的取材满意度较低，不过其对子宫内膜病变和大致正常子宫内膜的取样合格率较高，分别为90.0%、74.3%。

近年来，免疫组织化学检查技术在肿瘤研究与诊断领域得到了广泛应用。特别是在妇科肿瘤的病理诊断中，免疫组化技术发挥着至关重要的作用。面对复杂的诊断挑战，免疫组化染色指标为病理医师提供了精确诊断的有力辅助[4]。不仅如此，免疫组化技术染色指标还能有效鉴别非肿瘤性病变或良性肿瘤，从而显著提高了诊断的准确性和可靠性。此外，该技术在确定肿瘤诊断、评估患者预后及治疗效果方面也提供了重要的参考信息。但是子宫内膜癌的分子生物学机制尚未十分明确，通过广泛查阅相关文献，可以发现P16在子宫内膜癌的发生和发展过程中扮演着重要角色，它是子宫内膜癌中PI3K/mT0R/AK信号通路的一个关键作用因子。研究观察到，随着PAX2蛋白表达的降低，子宫内膜癌细胞出现了明显的核浓集、固缩等凋亡形态学变化，细胞凋亡率显著上升，这表明子宫内膜癌的发生与发展与PAX2蛋白、P16之间存在密切关联[5]。另有研究表明，Ki-67可能作为不同类型子宫内膜癌患者生存的独立预后指标，因此可以推测，这些因子对于子宫内膜癌的诊断具有重要的参考价值。

PAX2基因属于常染色体显性遗传基因，在胚胎发育过程中扮演着至关重要的角色，特别是在中枢神经系统、眼睛、肾脏以及甲状腺等器官的原始发育中发挥着关键作用。成年人体内PAX2基因多不表达在泌尿生殖道、脊髓等已经成熟的组织中，但会在子宫内膜、输卵管等组织中持续表达，这可能与沃尔夫管和苗勒管来源的器官比生殖道系统的器官优先发育有关[6]。值得注意的是，PAX2基因在不同组织中的表达水平存在剂量敏感性的差异，这种差异导致了PAX2蛋白在不同组织中的表达水平不一致，进而赋予了其多样且复杂的功能。国外学者研究发现，在子宫内膜癌的早期病变中，腺体细胞核内的PAX2常常出现缺失，并且从子宫内膜的良性病变到子宫内膜癌，这种缺失的比例会逐渐增加。这一发现提示，在正常子宫内膜组织中，PAX2可能具有肿瘤抑制的作用。另有研究指出，子宫内膜良性增生组织中的PAX2阳性率要高于子宫内膜癌组织，这进一步支持了PAX2作为抑癌基因的推测。此研究中子宫内膜增生组PAX2阳性表达率高于子宫内膜癌组也符合这一点特征。然而，PAX2在子宫内膜癌以及其他癌症中的具体作用机制，仍然需要更多的实验证据和临床数据来加以证实。

P16基因是由两个内含子和三个外显子所构成，其编码P16蛋白。P16基因以突变、缺失及启动子高甲基化的方式参与众多肿瘤的形成，如口咽癌、乳腺癌、胰腺腺癌、食管癌、肺癌、胃癌、肠癌、子宫内膜癌、甲状腺癌等。P16作为调控子宫内膜正常腺细胞周期的关键因子，其表达能够促进正常子宫内膜腺细胞的衰老过程，从而发挥抑癌的功能。当P16发生突变后，它会负向调控细胞周期及不能诱导细胞衰老，最终可能导致子宫内膜癌的发展[7]。前期研究发现表明，P16在子宫内膜腺癌中的表达情况与患者的术后复发及预后情况密切相关。同时，它还与子宫内膜腺癌组织的分化程度以及血管瘤栓的形成有紧密的联系。然而，P16的表达与临床分期及肌层浸润情况无关，但其与患者的术后复发及预后情况有着密切的关联。P16也是一种重要的抑癌基因，它因抑制 CDK4/6 的活性而阻滞细胞周期和阻止细胞增殖。此研究中子宫内膜增生组P16阳性表达率高于子宫内膜癌组也符合这一点特征。

Ki-67基因的表达情况与细胞增殖周期紧密相连，由于其具有相对较短的半衰期，因此能可靠地反映出细胞的增殖活性。目前，Ki-67被广泛认可为一种细胞增殖的标志物。随着有丝分裂活动加剧，其表达量有明显的增加。此研究中，子宫内膜增生组Ki-67阳性表达率低于子宫内膜癌组也证明了这一点。

 相较于单纯的形态学评估方法，在术前子宫内膜癌微量组织的检查中，至少增加两种免疫组化生物标志物的染色，可以有效地减小术前病理检查与术后病理检查在组织分级和分型上的差异[8]。因此为了进ー步提高微创釆样的诊断效能,在微创采样的组织中加做免疫组化，能够有效改善无创采样筛查子宫内膜癌的准确性，也为子宫内膜癌的早期筛查提供新的思路。在今后的研究中，我们将研究继续在微创采样组织中加做免疫组化，与术后病理诊断相比较，用更多数据说明无创采样筛查子宫内膜癌的准确性。

综上所述，在筛查子宫内膜癌患者时，采用一次性子宫内膜细胞采样器的可行性较高，且PAX2、Ki-67、P16在子宫内膜癌病理诊断中的应用价值显著。

参考文献

[1] 陈丽萍,罗菊玉,彭章艳,等.肿瘤病灶体积与子宫体积比值和组织中Ki-67、p16蛋白表达与子宫内膜癌病理特征及复发的关联[J].实用医学杂志,2024,40(23):3367-3372.

[2] 司小丽,苏宝珍.子宫内膜癌组织中Ki-67、p16蛋白的表达及其对手术治疗预后的评估价值[J].实用癌症杂志,2023,38(1):16-20.

[3] 黄艳艳,贾利萍,娄雪玲.p16、Ki-67在子宫内膜癌组织中的表达及与患者预后的关系[J].癌症进展,2023,21(10):1110-1113.

[4] 王露,陈思敏,赵苏苏,等.子宫内膜样子宫内膜癌中错配修复基因表达与临床病理及相关基因表达的关系[J].医学信息,2020,33(14):61-66.

[5] 李立伟,何翊姣,王志启,等.子宫内膜癌及子宫内膜不典型增生患者免疫组化特征与保留生育疗效的相关因素分析[J].现代妇产科进展,2021,30(9):641-645.

[6] 陈超超,张帆,陈伟伟,等.血清Gal-9、OPN及临床病理参数与子宫内膜癌淋巴结转移的关系及对其预后的预测价值[J].现代妇产科进展,2024,33(11):843-846.

[7] 徐丽艳,苏碧蓉.孕激素受体、雌激素受体和增殖细胞核抗原在子宫内膜癌中的表达及与临床病理特征的相关性[J].中国当代医药,2024,31(35):34-37.

[8] 徐西凤,王侠.子宫内膜癌患者术后化疗—放疗—化疗的疗效及对肿瘤标志物和中远期预后的影响[J].医学理论与实践,2025,38(4):627-629.

作者简介:吴锐婷（1995年6月），女，民族:彝族，籍贯: 云南昆明，科室: 寥廓妇二科，学历: 硕士研究生，职称: 主治医师，研究方向：妇科肿瘤。

通讯作者简介:张梅（1976年6月），女，民族:汉族，籍贯:云南曲靖，科室:寥廓妇二科，学历: 本科 职称:主任医师，研究方向：妇科肿瘤。