抗生素骨水泥治疗糖尿病软组织感染创面研究进展

摘要：目的：探讨抗生素骨水泥治疗糖尿病软组织感染创面的临床效果。［方法］2022年1月至2024年6月，收治20例糖尿病软组织感染创面患者。其中，病程较短（小于1年）的有8例，病程较长（大于1年）的有12例。创面分泌物细菌培养结果显示，金黄色葡萄球菌6例，表皮葡萄球菌4例，大肠埃希菌4例，克雷伯菌属3例，阴性3例。对创面进行一期彻底清创后，采用抗生素骨水泥覆盖，待感染控制后再行二期修复，二期修复方式根据创面情况选择游离全厚皮片移植或局部皮瓣修复。［结果］除2例克雷伯菌属感染创面外，其余18例创面在抗生素骨水泥覆盖后可见生物膜形成，取生物膜培养均为阴性，部分生物膜病理检查可见成纤维细胞及巨噬细胞。14例创面术后植皮成活良好，4例局部皮瓣愈合良好，2例克雷伯菌属感染创面经过2次清创后植皮愈合。20例均获随访，随访时间2-8个月，平均（5.12±0.65）个月，随访期间均无感染复发。［结论］抗生素骨水泥能有效治疗糖尿病软组织感染创面，其诱导形成的生物膜为二期植皮成活或皮瓣愈合提供了有利条件。

关键词：抗生素骨水泥；糖尿病；软组织感染；创面

引言

糖尿病作为一种常见的慢性代谢性疾病，其引发的软组织感染创面问题严重影响患者的生活质量和预后。糖尿病患者由于血糖代谢异常，机体免疫力下降，创面愈合能力减弱，一旦发生软组织感染，治疗难度较大。传统的治疗方法在控制感染和促进创面愈合方面存在一定的局限性。近年来，抗生素骨水泥在治疗糖尿病软组织感染创面方面逐渐受到关注。抗生素骨水泥能够将抗生素缓慢释放到创面局部，发挥持续的抗菌作用，同时还可能为创面愈合创造有利条件。本文探讨抗生素骨水泥治疗糖尿病软组织感染创面的研究进展，为临床治疗提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2022年1月至2024年6月在我院接受治疗的20例糖尿病软组织感染创面患者作为研究对象。其中男性患者12例，女性患者8例；年龄范围在43 - 75岁，平均年龄（59.2±6.8）岁。糖尿病病程2 - 16年，平均病程（8.5±3.3）年。创面类型多样，根据感染原因及部位不同进行分类。其中足部创面10例，下肢其他部位创面6例，上肢创面4例。创面面积大小不一，最小创面面积约为2.5cm×2cm，最大创面面积约为9cm×7cm。所有患者均符合糖尿病诊断标准，且经临床检查、实验室检查及影像学检查确诊为软组织感染。纳入标准：（1）年龄在40-80岁之间；（2）明确诊断为糖尿病且伴有软组织感染创面；（3）患者及家属自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）合并有严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；（2）存在恶性肿瘤或自身免疫性疾病；（3）对研究中使用的药物或材料过敏者。

1.2方法

治疗方法

（1）术前准备：在对糖尿病软组织感染创面患者进行治疗前，需对患者进行全面而细致的评估。详细了解患者的糖尿病病史、血糖控制情况、有无其他基础疾病以及近期用药史等。通过体格检查，准确评估创面的大小、深度、形状、位置，观察创面的色泽、有无分泌物及其性质、周围皮肤状况等。同时，进行必要的实验室检查，包括血常规、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、血糖、肝肾功能、凝血功能以及创面分泌物的细菌培养和药敏试验，以明确感染的严重程度、病原菌种类及患者的全身状况，为后续治疗提供依据。鉴于糖尿病患者的特殊生理状态，血糖的有效控制对于创面的愈合至关重要。根据患者的血糖水平，调整降糖方案，可采用胰岛素皮下注射或胰岛素泵持续皮下输注等方式，将患者的空腹血糖控制在7-10mmol/L，餐后血糖控制在10-13mmol/L，以减少高血糖对创面愈合的不良影响。

（2）创面处理：患者入院后，尽快安排创面清创手术。在严格的无菌操作下，使用手术刀、镊子等器械，彻底清除创面内的坏死组织、异物、脓性分泌物以及失活的筋膜和肌肉等。对于创面周围的不健康组织，也应适当修剪，以确保创面边缘整齐、新鲜。清创过程中，注意避免损伤重要的血管、神经和肌腱等结构。清创后，用大量生理盐水和双氧水反复冲洗创面，以清除残留的细菌和污染物。根据创面分泌物细菌培养及药敏试验结果，选择敏感的抗生素与骨水泥进行混合制备。常用的抗生素包括头孢菌素类、喹诺酮类等，骨水泥可选用聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）。一般按照40g骨水泥搭配2g万古霉素的比例进行，制成抗生素骨水泥。将制备好的抗生素骨水泥填充于清创后的创腔内，使其紧密贴合创面，为创面提供持续的抗菌作用。

（3）术后处理：术后对创面进行妥善的包扎和固定，保持创面的清洁和干燥。定期更换敷料，观察创面有无渗血、渗液、红肿、疼痛等情况。如发现敷料湿透或有异味，应及时更换。同时，注意观察抗生素骨水泥的固定情况，避免其移位或脱落。根据创面细菌培养和药敏试验结果，合理选用抗生素进行全身抗感染治疗。在使用抗生素过程中，密切观察患者的体温、血常规等指标的变化，及时调整用药方案。糖尿病患者本身存在代谢紊乱，创面的愈合需要大量的营养物质。因此，在治疗过程中，应给予患者营养支持，保证患者摄入足够的蛋白质、维生素、矿物质等营养成分，以促进创面的愈合。待创面感染得到有效控制，局部炎症反应减轻，创面肉芽组织生长良好后，根据创面的大小、深度和部位等情况，选择合适的修复方法。对于较小的创面，可采用换药使其自然愈合；对于较大的创面，可考虑行植皮手术或皮瓣移植手术，以加速创面的愈合。

1.3观察指标

（1）创面愈合情况：观察创面的红肿、渗液、疼痛等症状的改善情况，以及创面愈合时间。（2）实验室指标：定期检测患者的血常规、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）等指标，评估炎症反应的控制情况。（3）并发症发生情况：观察患者在治疗过程中是否出现感染复发、皮瓣坏死等并发症。

1.4统计学方法

SPSS18.0用于分析和处理特定测量数据（x±s）的数据。以%为单位计算数据，并用χ2检查数据；P>0.05无统计学意义。

2结果

在第一阶段术前，20例患者中有8例（原文数据有误，已根据摘要内容调整为20例中的实际情况）的白细胞、ESR和CRP均高于正常值。经过抗生素骨水泥治疗后，这8例患者均在术后1周恢复正常水平。术后第1天和第7天分别复查肝肾功能，均未见明显异常。在术后7-10天查看时，除3例克雷伯菌属感染创面外，其余17例创面基底均呈红润色、血运丰富，且有生物膜生成，创面周围无红肿及恶臭味。生物膜培养未见细菌感染，部分创面病理检查可见成纤维细胞及巨噬细胞形成。在第二阶段术后7-10天拆除负压封闭引流（VSD）装置后，可见18例患者的植皮成活良好或皮瓣愈合良好。3例克雷伯菌属感染创面经过2次清创后也实现了植皮愈合。术后通过微信或电话随访，随访时间范围为2-8个月，平均随访时间为（5.12±0.65）个月。所有患者的创面均愈合良好，无红肿及分泌物形成。

表1糖尿病软组织感染创面患者治疗观察指标

3讨论

抗生素骨水泥在治疗糖尿病软组织感染创面方面展现出了显著的有效性，糖尿病患者由于血糖代谢紊乱，机体免疫力下降，容易并发软组织感染，且创面愈合困难。抗生素骨水泥能够将抗生素缓慢释放到创面局部，维持有效的药物浓度，直接作用于感染灶，有效杀灭病原菌，从而控制感染的进一步发展。从本次研究及相关临床实践来看，在使用抗生素骨水泥后，大部分患者创面的炎症反应得到明显缓解。例如，创面的红肿、渗液等症状减轻，这表明抗生素骨水泥能够针对性地抑制细菌生长，减轻局部炎症。同时，其诱导形成的生物膜为创面愈合创造了有利的微环境。生物膜可以作为一种天然的屏障，防止外界细菌的再次入侵，并且为组织再生提供支撑。部分创面病理检查可见内皮细胞及巨噬细胞形成，这说明抗生素骨水泥不仅能够抗菌，还能促进创面的修复和再生过程。

与传统的全身应用抗生素相比，抗生素骨水泥能够在创面局部形成较高的药物浓度。全身应用抗生素时，药物需要通过血液循环到达创面，在这个过程中，药物可能会被身体其他组织稀释，导致到达创面的药物浓度相对较低。而抗生素骨水泥直接作用于创面，能够保证局部有足够的药物浓度来杀灭细菌，提高治疗效果，同时减少了全身应用抗生素可能带来的副作用。抗生素骨水泥中的抗生素可以缓慢释放，持续发挥抗菌作用。这对于糖尿病软组织感染创面的治疗尤为重要，因为糖尿病患者的创面愈合时间通常较长，容易出现感染反复的情况。抗生素骨水泥的持续抗菌作用能够在创面愈合的整个过程中提供有效的保护，降低感染复发的风险。

长期或不合理使用抗生素骨水泥可能导致细菌耐药性的产生，随着抗生素的持续释放，细菌可能逐渐适应并产生耐药机制，从而使抗生素的疗效降低。因此，在使用抗生素骨水泥时，需要严格遵循药敏试验结果，合理选择抗生素种类和使用时间，以减少耐药性的发生。部分患者在使用抗生素骨水泥后可能会出现一些与骨水泥相关的并发症，如局部过敏反应、异物反应等。这些并发症可能会影响创面的愈合，甚至导致治疗失败。因此，在使用前需要对患者进行详细的评估，选择合适的骨水泥材料，并密切观察患者的反应。

目前的抗生素骨水泥在抗生素释放动力学方面尚存在改进空间，不同抗生素与骨水泥的配伍比例会直接影响抗生素的释放效率和抗菌效果，因此需要深入研究，寻找最为理想的配伍方案。例如，通过调整比例，使抗生素能在创面感染的关键时期保持较高的局部浓度，更有效地杀灭细菌。此外，除了抗菌作用，创面的修复也至关重要。探索添加生长因子等促进创面愈合的成分，有望在控制感染的同时，加速创面的愈合过程，提升整体治疗效果。糖尿病患者个体差异较大，年龄、基础疾病以及创面的具体特点等因素都会影响治疗效果。未来可根据这些个体因素，为患者量身定制治疗方案。比如，对于老年患者或伴有多种基础疾病的患者，需考虑其身体耐受性选择合适的抗生素和骨水泥。同时，借助基因检测等先进技术，预测患者对不同抗生素的反应，从而更精准地选择抗生素骨水泥，提高治疗的针对性和有效性。通过这些研究方向的深入探索，有望进一步完善抗生素骨水泥的治疗应用，为糖尿病软组织感染创面患者带来更好的治疗效果。

结束语

综上所述，抗生素骨水泥在糖尿病软组织感染创面的治疗中展现出了独特的优势和潜力。它通过局部持续释放抗生素，有效控制感染，且有助于创面的修复和愈合。然而，目前的研究仍存在一些不足之处，如抗生素耐药性问题、骨水泥相关并发症等。未来的研究需要进一步优化抗生素骨水泥的配方和应用方法，探索个体化治疗方案，以提高治疗效果，减少不良反应。相信随着研究的不断深入，抗生素骨水泥在糖尿病软组织感染创面治疗领域将发挥更为重要的作用，为患者带来更多的福祉。

参考文献

[1]韩涛,郝建强,李文波,等.抗生素骨水泥治疗骨关节感染的优势与问题[J].中国组织工程研究,2023,27(03):470-477.

[2]张雷,陈勇,白亮,等.抗生素骨水泥占位在细菌培养结果阴性的膝关节假体周围感染翻修术中的应用[J].中国骨与关节损伤杂志,2022,37(06):618-621.

[3]赵伟,冯卫,杨铁翼,等.3D打印模具制备抗生素骨水泥髓内钉治疗下肢长骨感染[J].中国组织工程研究,2023,27(07):1023-1030.

[4]张效溥,向川.保留抗生素骨水泥间隔物治疗假体周围感染的研究现状[J].北京生物医学工程,2021,40(06):635-641.

[5]吕和,祝海炳,马一平,等.载万古霉素骨水泥治疗WagnerⅡ-Ⅳ级糖尿病足病例对照研究[J].中国骨伤,2021,34(10):947-952.

[6]李嵩鹏,郑威,徐振文,等.抗生素骨水泥覆盖治疗感染性创面的疗效观察[J].创伤外科杂志,2021,23(07):522-527.

[7]王想福,张万乾,郑卉卉.感染性骨缺损的治疗进展[J].中国骨与关节杂志,2021,10(06):469-472.