17231例门诊及住院患者血清肿瘤标志物阳性率分析

摘要：目的 分析综合医院门诊及住院患者血清学肿瘤标志物阳性率，探究不同血清肿瘤标志物及其联检组合在疾病诊断中的应用价值。方法 回顾性统计了北京丰台右安门医院在2020年1月1日至2023年8月1日在医院就诊的门诊及住院的17231例患者的血清肿瘤标志物的阳性率情况。采用发光免疫分析法，对患者进行多项血清肿瘤标志物的检测，分析不同指标的阳性率情况。同时探究血清肿瘤标志物随性别和年龄的变化以及肿瘤标志物联合检测在肿瘤疾病诊断中的应用价值。结果 17231例患者多种血清肿瘤标志物都呈现有一定的阳性率。CA19-9、CA72-4、Cy21-1、NSE、CA242、SCC、Pro-GRP、CA125和HE4在门诊及住院病人中的阳性率均大于10%，Cy21-1、SCC、HE4和CA242阳性率超过了20%。男女均检测的10项指标中，有四项指标呈现出不同性别阳性浓度值分布的显著差异（P＜0.05），分别为AFP、CA19-9、CA50和SCC。血清肿瘤标志物阳性率随年龄增长而升高，40-49岁年龄段人群的血清肿瘤标志物阳性率开始呈现升高的趋势，60-69岁年龄段人群的血清肿瘤标志物阳性率出现明显升高，甚至一些指标在该年龄段达到峰值。C-PSA指标加入前列腺癌血清肿瘤标志物联合检测，可使前列腺癌检出率提高14.29%；HE4和CA125联合检测与CA125单一指标检测相比，可使卵巢癌检出率提高9.09%。结论 肿瘤标志物检测在就诊病人疾病辅助诊断中具有重要意义，尤其要关注与肺癌、卵巢癌以及消化道肿瘤等相关的阳性率很高的肿瘤标志物。肿瘤标志物阳性率与性别和年龄等相关因素有关。肿瘤标志物联合检测可有效提高检出率，有利于早期发现疾病，早期治疗，提高五年生存率。

关键词：肿瘤标志物；60-69岁；C-PSA；HE4；

近年来，随着人们生活环境和生活方式的改变，以及生活水平的提高，肿瘤发病率呈逐年上升的趋势，是人类的主要死因之一。其中，肺、结直肠、胃、乳腺、前列腺和卵巢等部位的恶性肿瘤，已经成为严重危害我国人民健康的恶性疾病。并且，随着我国人口老龄化的不断加速，老年人群不断增多，恶性肿瘤疾病也成为了全社会对于老年人群健康所关注的问题[1]。肿瘤标志物（Tumor maker, TM），是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。本文主要对门诊及住院患者血清肿瘤标志物进行分析，探究性别和年龄对肿瘤标志物阳性率的影响以及肿瘤标志物联合检测在疾病诊断中的应用价值，旨在为相关疾病的早期诊治提供依据。

1. 资料与方法

1.1 一般资料 以2020年1月1日至2023年8月1日在我院门诊及住院的17231例就诊患者为研究对象，涉及肿瘤科、呼吸科、消化科和心血管科等多个科室。其中，男性患者9621例，女性患者7610例；男性患者年龄18-103岁，平均年龄65.72 ± 15.12岁；女性患者年龄18~105岁，平均年龄66.92 ± 15.98岁；患者总平均年龄66.25 ± 15.52岁。

1.2 方法 取患者当日清晨空腹静脉血3 ml，在离心机下，以2000g 离心力离心15 min，分离血清。采用罗氏cobas 8000 e 801全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂、深圳新产业生物医药工程股份有限公司生产的MAGLUMI X8全自动化学发光免疫分析仪和北京万泰生物药业股份有限公司全自动化学发光免疫分析仪Caris 200，以电化学发光和吖啶酯直接化学发光方法检测血清肿瘤标志物的水平。严格按照操作规程进行，质控在控后进行样本检测，此实验将每项肿瘤标志物测定值超过正常区间上限视为异常升高，为检测阳性。

1.3 观察指标 统计AFP（甲胎蛋白）、CEA（癌胚抗原）、CA19-9（糖类抗原19-9）、CA72-4（糖类抗原72-4）、Cy21-1（细胞角蛋白19片段）、NSE（神经元特异性烯醇化酶）、CA242（糖类抗原242）、CA50（糖类抗原50）、SCC（鳞状上皮细胞癌抗原）、Pro-GRP（胃泌素释放肽前体）、HE4（人附睾蛋白4）、CA125（糖类抗原125）、CA15-3（糖类抗原15-3）、T-PSA（总前列腺特异性抗原）、F-PSA（游离前列腺特异性抗原）和C-PSA（复合前列腺特异性抗原）的检测阳性率，比较其各项血清肿瘤标志物水平，并分析不同性别、年龄的就诊患者肿瘤标志物筛查结果，分析肿瘤标志物检测对恶性肿瘤的诊断价值。

1.4 统计处理 采用 SPSS 23. 0 软件进行统计学处理，计数资料采用百分比（%）形式表示，组间比较采用非参数检验，计量资料采用【中位数（25百分位数，75百分位数）】形式表示，组间比较采用独立样本 U检验和H检验，以 P ＜ 0. 05 为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 门诊及住院病患者肿瘤标志物阳性率

如表1所示，17231例患者血清肿瘤标志物阳性率情况如下：AFP阳性率3.25%、CEA阳性率9.45%、CA19-9阳性率10.31%、CA72-4阳性率13.06%、Cy21-1阳性率59.43%、NSE阳性率17.65%、CA242阳性率23.26%、CA50阳性率7.02%、SCC阳性率23.99%、Pro-GRP阳性率16.57%、HE4阳性率33.85%、CA125阳性率17.19%、CA15-3阳性率5.55%、T-PSA阳性率11.86%、F-PSA阳性率9.08%以及C-PSA阳性率6.95%。

2.2 血清肿瘤标志物在不同性别组间的阳性浓度值分布差异

患者不同血清标志物阳性浓度值的中位数分布情况。共十项血清肿瘤标志物为男女均检测的项目。采用非参数检验对阳性指标在男女中的阳性浓度值分布情况进行检验分析，采用非参数U检验，以P＜0.05为显著差异。在十项指标中，AFP、CA19-9、CA50以及SCC四项指标的阳性浓度值分布在不同性别组间具有显著的差异性。而CEA、CA724、Cy21-1、NSE、CA242和Pro-GRP六项指标的阳性浓度值分布在不同性别组间差异性不显著。另外，AFP、CA19-9和CA50三项指标，男性患者阳性浓度值75百分数阈值大于女性患者，而SCC这项指标则表现为，女性患者阳性浓度值75百分数阈值大于男性患者。

2.2 不同年龄门诊及住院病人肿瘤标志物阳性率差异

不同年龄门诊及住院患者所有肿瘤标志物阳性率比较差异有统计学意义（P＜0.05），阳性浓度值分布采取多组样本H检验。血清肿瘤标志物阳性率的整体趋势是，随着年龄的增长阳性率逐渐升高。40-49岁年龄段人群的血清肿瘤标志物阳性率开始呈现升高的趋势，60-69岁年龄段人群的血清肿瘤标志物阳性率出现明显升高，远大于年龄小于50岁的各年龄段患者。其中，男性组和女性组的AFP、CA72-4以及男性组的CEA、Cy21-1、NSE和CA242等指标在60-69岁年龄段阳性率达到了峰值。

表1. 17231例患者血清肿瘤标志物阳性率（%）

表1续表

2.3 C-PSA加入联合检测在前列腺癌诊断中的应用价值

在我院17231例门诊及住院患者中，通过前列腺穿刺活检病理学检查明确确诊前列腺癌患者7例。如表2所示，T-PSA单一指标检出1例（14.29%，1/7），T-PSA与F/T（F-PSA与T-PSA的比值）联合检测，检出前列腺癌6例（85.71%，6/7），T-PSA、F/T与C-PSA三项联合检测时，检出前列腺癌7例（100%，7/7）。

2.4 HE4加入联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值

在我院17231例门诊及住院患者中，通过组织病理学检查明确确诊卵巢癌患者22例。如表3所示，CA125单一指标在22例卵巢癌患者中可检出18例，检出率为81.82%（18/22），采用CA125和HE4联合检测，可检出卵巢癌患者20例，检出率90.91%（20/22）

表2. 7例前列腺癌患者检出情况

表3. 22例卵巢癌患者检出情况

3. 讨论

肿瘤疾病严重危害人类健康，发病率呈现逐渐升高的趋势，其早期发现与诊治非常重要。外周血肿瘤标志物检测为高危筛查、诊断及疗效评定和复发监测的有效方法，其升高为早期发现肿瘤的重要线索，如AFP、CEA、CA19-9、CA72-4、Cy21-1、NSE、CA242、CA50、SCC、Pro-GRP、HE4、CA125、CA15-3、T-PSA、F-PSA和C-PSA等已成为临床对患者进行肿瘤早期筛查的重要标志物，尤其是联合检测对恶性肿瘤的灵敏度最高，因此多项肿瘤标志物筛查在综合医院疾病辅助诊断中有重要意义。

研究分析发现，门诊及住院病人多项血清肿瘤标志物阳性率较高。CA19-9、CA72-4、Cy21-1、NSE、CA242、SCC、Pro-GRP、CA125和HE4等多项指标在患者中的阳性率均大于10%，Cy21-1、SCC、HE4和CA242阳性率超过了20%。阳性率较高的主要原因可能是就诊患者的平均年龄较高，且多数患有不同类型的疾病。因此，肿瘤标志物的早期筛查非常重要。

AFP是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标；CEA是一种广谱的肿瘤标志物, 临床上可用于结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌等常见肿瘤的辅助诊断；CA19-9在消化系统肿瘤中含量较高，是检测消化道恶性肿瘤的优异指标；CA72-4常被用于恶性肿瘤的诊断和良恶性疾病的鉴别诊断，尤其是在胃癌和结肠癌当中；Cy21-1、SCC、NSE和Pro-GRP联合检测是对肺癌检测的指标，其中Cy21-1和SCC主要针对非小细胞肺癌，而NSE和Pro-GRP主要针对小细胞肺癌[2-4]；CA242对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性和特异性，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率[5]；CA50是一种广谱的肿瘤标志物，血清 CA50 水平升高通常在临床上用于诊断或监测胰腺癌和结直肠癌等癌症[6]；HE4是卵巢癌特异性的肿瘤标志物；CA125主要用于卵巢癌的检测，对上皮性卵巢癌的阳性率较高[7]；CA15-3是乳腺癌的首选肿瘤标志物，可用于判断乳腺癌的进展、转移及疗效监测[8]；T-PSA、F-PSA和C-PSA是前列腺癌辅助诊断的重要肿瘤标志物[9]。早期临床关注这些指标非常重要，尤其是阳性率较高的肺癌、卵巢癌和消化系统肿瘤等相关指标。

不同性别组之间患者血清肿瘤标志物阳性浓度值分布情况进行分析时发现，AFP、CA19-9、CA50、SCC四项指标阳性浓度值在不同性别组间具有显著性差异（P＜0.05）。而CEA、CA724、Cy21-1、NSE、CA242和Pro-GRP六项指标的阳性浓度值分布在不同性别组间差异性不显著。AFP、CA19-9和CA50三项指标，男性患者阳性浓度值75百分数阈值大于女性患者，而SCC这项指标则表现为，女性患者阳性浓度值75百分数阈值大于男性患者。

不同年龄门诊及住院病人所有肿瘤标志物阳性率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。从整体趋势上看，肿瘤标志物阳性率随着年龄的增加而呈现升高的趋势。40-49岁年龄段人群的血清肿瘤标志物阳性率开始呈现升高的趋势，60-69岁年龄段人群的血清肿瘤标志物阳性率出现明显升高，远大于年龄小于50岁的各年龄段患者。其中，男性组和女性组的AFP、CA72-4以及男性组的CEA、Cy21-1、NSE和CA242等指标在60-69岁年龄段阳性率达到了峰值。

血清肿瘤标志物的异常可能与很多因素有关，主要表现为一种肿瘤标志物可能由多个病变导致，而一种病变也可能导致多个肿瘤标志物的升高。因此，在临床使用肿瘤标志物进行诊断或监测时一般采用联合监测多项指标的模式，从而对疾病做出更精准的判断。

前列腺癌和卵巢癌一般在疾病的早期比较隐匿，患者被发现患有前列腺癌或卵巢癌时，往往已经是中晚期的癌症。因此，对于前列腺癌和卵巢癌的早期诊断非常重要，也需要更加准确，检出率更高的肿瘤标志物联检组合[10]。在17231例门诊及住院患者中，通过前列腺穿刺活检病理学检查明确确诊前列腺癌患者7例，T-PSA单一指标检出1例（14.29%，1/7），T-PSA与F/T（F-PSA与T-PSA的比值）联合检测，检出前列腺癌6例（85.71%，6/7），T-PSA、F/T再与C-PSA联合检测时，检出前列腺癌7例（100%，7/7）。C-PSA的加入使得对前列腺癌的检出率提高了14.29%。在17231例门诊及住院患者中，通过组织病理学检查明确确诊卵巢癌患者22例，单一指标CA125从22例卵巢癌患者中检出18例，检出率81.82%（18/22），采用CA125和HE4联合检测，检出卵巢癌患者20例，检出率90.91%（20/22）。HE4的加入使得对卵巢癌的检出率提高了9.09%。

综上所述，17231例门诊及住院患者中，多项血清肿瘤标志物均有一定的阳性率。需要关注与肺癌、卵巢癌和消化道肿瘤等相关肿瘤标志物指标的异常。40-49岁年龄段人群的血清肿瘤标志物阳性率开始呈现升高的趋势，60-69岁是肿瘤标志物阳性率显著增高的年龄段。肿瘤标志物的联合检测能极大提高临床肿瘤的检出率，C-PSA和HE4分别在前列腺癌和卵巢癌辅助诊断中具有重要的意义。临床上，需关注各项肿瘤标志物的意义，在肿瘤疾病诊断中的作用，通过联合检测，实现肿瘤的早期筛查和诊断，提高肿瘤患者的五年生存率。

参考文献

[1] 张欣，刘倩，谢志贤． 北京市平谷区新型农村合作医疗农民肺癌实验室肿瘤标志物联合检测筛查结果分析［J］． 中国医药，2016，11( 7) : 1000-1003．

[2] 王明丽,徐笑红,樊璠.6种血清肿瘤标志物对肺癌检测的临床评价及其诊断价值[J].中国卫生检验杂志, 2010(8):3.DOI:CNKI:SUN:ZWJZ.0.2010-08-055.

[3] 贾万理,杨阳,晋婕.CTCs,ProGRP,NSE在小细胞肺癌诊断及预后评估中的临床价值[J].检验医学与临床, 2022(008):019.

[4] 张涛,张波,张学伟,et al.血清CYFRA21-1,CEA,SCC,HE4,ProGRP对肺癌早期诊断及病理类型鉴别的临床价值[J].海南医学, 2023.

[5] 许雪成.CA724,CEA,CA242,CA199联合检测检验在胃癌临床诊断中的价值分析[J].中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生, 2022.

[6] 郭晓军.血清CEA,CA50,CA199,CA724在结直肠癌中的临床应用价值分析[J].医药与保健, 2019.

[7] 邱振华,王茂生,杨长福,等.卵巢癌患者联合检测血清HE4和CA125的临床价值[J].国际检验医学杂志, 2014(15):3.DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2014.15.007.

[8] 刘瑞杰,程树杰,魏淑强,等.乳腺癌血清TPS,CA153,VEGF水平及意义[J].河北医药, 2021, 043(006):911-914.

[9] 苏汉文,李艳,徐朴.血清cPSA对前列腺癌诊断价值的研究[J].肿瘤防治研究, 2003(3):198-199.DOI:10.3971/j.issn.1000-8578.2730.

[10] 王瑞红.血清AFP,HE4,CA125及CA199联合检验在卵巢癌辅助诊断中的应用[J].中国实用医刊, 2023, 50(14):87-89.DOI:10.3760/cma.j.cn115689-20230414-02046.