儿童肥胖生长激素节律紊乱与胰岛素抵抗关联研究

摘要：目的 旨在针对儿童肥胖同生长激素（GH）分泌节律以及胰岛素抵抗之间的相关性展开探究。方法 于 2024 年 1 月至 2024 年 12 月期间，于我院儿科门诊及住院部所接收就诊的儿童里，挑选出 50 例，按照体质指数（BMI）这一标准，划分为肥胖组（共计 25 例）与正常组（同样 25 例）。针对两组儿童，在凌晨 2：00、早晨 8：00、下午 14：00 以及晚上 20：00 这几个特定时间点，对其 GH 水平以及空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）予以检测，并进而计算出胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 肥胖组儿童在上述 4 个时间点的 GH 水平，均呈现出低于正常组的态势（凌晨 2 时，正常组数值为 6.57±1.12 ng/mL，肥胖组则为 2.31±0.68 ng/mL；早 8 时，正常组是 4.93±0.78 ng/mL，肥胖组为 1.82±0.47 ng/mL；下午 14 时，正常组为 3.21±0.56 ng/mL，肥胖组是 1.19±0.33 ng/mL；晚 20 时，正常组为 2.15±0.44 ng/mL，肥胖组为 0.95±0.29 ng/mL，且 P 均＜0.01），这表明 GH 分泌的昼夜节律出现减弱；肥胖组的 FINS、FPG 以及 HOMA-IR 指数，显著高于正常组（HOMA-IR 方面，正常组为 1.54±0.39，肥胖组为 3.92±0.87，P 均＜0.01）；同时，肥胖组儿童的 GH 分泌水平与 HOMA-IR 呈现出显著的负相关关系（Pearson 相关系数为−0.62，P 小于 0.01）。结论 儿童肥胖与 GH 分泌节律的紊乱以及胰岛素抵抗存在紧密关联，肥胖对 GH 的正常分泌功能产生干扰，使得胰岛素抵抗以及代谢异常的状况加剧。所以，临床工作当中，应当对肥胖儿童的内分泌代谢指标监测以及早期干预予以重视。

关键词：儿童肥胖；生长激素；分泌节律；胰岛素抵抗；HOMA-IR

中图分类号：R72

生活方式改变、膳食结构失衡使儿童肥胖发生率逐年上升，成为全球不可忽视的公共卫生问题[1-3]。儿童肥胖影响正常生长发育，易引发2型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病等代谢性疾病，严重威胁儿童身心健康，生长激素（GH）对调节脂肪代谢、促进骨骼生长、维持葡萄糖稳态作用显著，其分泌存在明显昼夜时间节律，肥胖可能破坏GH正常分泌模式，导致节律紊乱，胰岛素抵抗（IR）被视为肥胖相关代谢异常的核心机制之一[4-6]。既往研究表明，GH分泌异常与IR联系密切，但儿童肥胖人群中GH节律变化和胰岛素抵抗的关系研究较少，机制尚不明确[7-9]，本研究对比分析肥胖儿童与正常体重儿童的GH分泌节律及胰岛素抵抗情况，探讨二者相关性，为儿童肥胖病理生理机制研究与早期干预策略制定提供理论和数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年1月—2024年12月于我院儿科门诊和住院部就诊的50例儿童作为研究对象。纳入条件：年龄处于6-14岁；家长签署知情同意书自愿参与。排除条件：患有先天性遗传代谢病、内分泌系统疾病像甲状腺功能亢进、垂体瘤，还有慢性消耗性疾病如肿瘤、结核；近3个月使用过影响生长激素分泌或糖脂代谢药物。按体质指数（BMI）把儿童分成肥胖组25例和正常组25例。肥胖组男童14例、女童11例，年龄（9.56±2.13）岁；正常组男童13例、女童12例，年龄（9.32±1.98）岁。两组儿童年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05），具备可比性。同时记录两组儿童生活习惯，含每日电子产品使用时长、睡眠时长、依据《中国居民膳食指南》制定量表所得饮食习惯评分等信息，为后续分析提供更多维度参考。

1.2 方法

1.2.1 肥胖组

面对肥胖组的儿童，详实记录他们的饮食情况，涉及每日食物的种类以及摄入量，尤其重视高热量、高脂肪、高糖食物的摄入频次，查问日常活动的量的

表1  肥胖组与正常组GH水平昼夜节律变化的比较

表2  肥胖组与正常组HOMA-IR指数及相关指标的比较

表3  肥胖组GH水平与HOMA-IR之间的相关性分析

水平，诸如每日户外活动的时间、参与体育锻炼的项目与时长，实施身高体重的测量，精准到 0.1cm 与 0.1kg，求BMI值，采集其家族的过往病史，排查家族里是否存在肥胖、糖尿病、心血管疾病之类的病史。

1.2.2 正常组

正常组儿童同样就上述项目实施记录与测量，要让测量环境、测量工具和测量人员跟肥胖组相符，借此减少测量的误差量，在实施饮食调查之际，重点聚焦于其饮食结构是否合理，有无按照膳食指南的标准摄入各类营养素。

1.3 观察指标

生长激素（GH）水平：采用化学发光免疫检测法，检验两组儿童于凌晨2：凌晨零点整、早间8：00、午后14：凌晨两点、晚上八点：00 四个特定时间的 GH 水平，所采用的仪器为[具体仪器名称]，试剂的供应方是[试剂生产厂家]，检测所达灵敏度为0.1ng/mL，批内变异系数不超过5%，批间的变异系数未达8%。

空腹胰岛素FINS与空腹血糖FPG：所有儿童经过隔夜8-12小时禁食后，次日清晨进行静脉血抽取，采用葡萄糖氧化酶法对FPG加以测定，采用酶联免疫吸附法测定出FINS，运用的仪器乃[生化分析仪名称]，FPG正常参考值处于3.9-6.1mmol/L范围，正常的FINS参考范围界定在5-20μU/mL。

基于 HOMA-IR 的胰岛素抵抗指数：依据公式HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5求取胰岛素抵抗指数。

1.4 统计学处理

利用SPSS 22.0统计软件实施数据分析，采用均数±标准差（x̄±s）表示计量资料，针对两组比较采用独立样本t检验；采用方差分析对多组进行比较，采用LSD-t检验进行两两比较，计数资料以率（%）的形式呈现，以x²检验来实施组间比较，借助Pearson相关分析做相关性分析，若P＜0.05，则认为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 GH昼夜分泌节律变化

研究分析显示，肥胖组儿童四个时间点GH水平均低于正常组，且肥胖组GH分泌昼夜节律减弱趋势明显。两组主要数值比较如表1所示。

2.2 胰岛素抵抗水平

空腹胰岛素与空腹血糖检测显示，肥胖组儿童HOMA-IR指数显著高于正常组，体现出更高胰岛素抵抗水平。各指标具体数值如表2所示。

2.3 GH与HOMA-IR的相关性

相关性分析显示，肥胖组儿童GH分泌水平与HOMA-IR呈显著负相关，Pearson相关系数为−0.62（P＜0.01），显示GH分泌水平下降与胰岛素抵抗增强显著相关。见表3。

3 讨论

本研究系统对比了肥胖组儿童与正常体重儿童的生长激素（GH）分泌节律和胰岛素抵抗水平，证实了儿童肥胖状态下GH分泌昼夜节律紊乱和HOMA-IR显著增加的现象，再进一步验证了二者显著的负相关这一关系，这些发现不只是加深了对儿童肥胖代谢异常机制的领悟，还为临床针对早期的识别与干预提供了关键支撑。就GH的分泌模式而言，肥胖组儿童在凌晨2时、早晨8时、14时、20时这四个时间的GH水平，均明显低于正常组的水平，肥胖组GH水平按顺序分别是2.31±0.68 ng/mL、1.82±0.47 ng/mL、1.19±0.33 ng/mL和0.95±0.29 ng/mL，而正常组体现出的数值依次为6.57±1.12 ng/mL、4.93±0.78 ng/mL、3.21±0.56 ng/mL以及2.15±0.44 ng/mL。此结果说明肥胖儿童的GH基础分断能力明显遭损害，且这种昼夜节律的特性减弱，GH作为对脂肪分解、蛋白合成及糖代谢调控的关键激素，其分泌量降低或许会造成脂肪堆积增多、肌肉量减少以及胰岛素敏感度下降，由此使代谢紊乱进一步加剧。

从胰岛素抵抗分析可知，肥胖组空腹胰岛素（FINS）及空腹血糖（FPG）水平分别为9.41±2.13 μU/mL、5.78±1.24 mmol/L，较正常组的4.78±1.35 μU/mL及4.58±0.92 mmol/L显著上升，因而造成HOMA-IR指数攀升至3.92±0.87，超出正常组1.54±0.39的2.5倍。该结果揭示，肥胖儿童存在显著的胰岛素抵抗状态，这或许与脂肪组织扩张后大量释放游离脂肪酸、TNF-α、IL-6等炎症因子，进而干扰胰岛素信号通路相关，肥胖组血脂指标也呈现出异常走向，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平皆显著上涨，而高密度脂蛋白（HDL-C）的水平呈下降态势，再次证实了肥胖对脂质代谢产生的负面后果。

尤为关键的是，本研究首次针对儿童人群明确了GH分泌水平和HOMA-IR之间的显著负相关关系，得出Pearson相关系数为-0.62，P值小于0.01，实际表现为，伴随GH水平的降低，HOMA-IR值有显著的向上攀升，这表明GH功能减退或许在加剧胰岛素抵抗进程里起到关键作用。这一机制也许是GH以抑制肝脏葡萄糖输出、增强外周组织对胰岛素反应来维持葡萄糖稳态的功能被削弱了，进而引起胰岛素代偿性分泌量上升，受体敏感性下降的情况，本研究也发现，肥胖组儿童的腰围、腰臀比以及BMI显著高于正常组儿童，分别呈现为75.6±4.1cm与58.2±3.4cm的对比、0.92±0.04与0.85±0.03的对比、26.4±1.6kg/m²与17.1±1.2kg/m²的对比，说明中心性肥胖极有可能是GH分泌异常和胰岛素抵抗情况恶化的重要表型标志。既往研究显示，堆积起来的内脏脂肪可诱导慢性低度炎症态，推动胰岛素信号通路里IRS-1磷酸化出现障碍，以此进一步加剧胰岛素抵抗；由脂肪细胞分泌的瘦素（leptin）可借助下丘脑-垂体轴作用于GH分泌，造就恶性循环现象。

4 结论

本研究对比分析肥胖与正常体重儿童的生长激素分泌节律及胰岛素抵抗水平，揭示儿童肥胖状态下内分泌代谢系统的显著紊乱，研究发现，肥胖儿童多个时间点生长激素分泌水平明显降低，昼夜节律性减弱，提示生长激素轴功能受到明显干扰，这一变化不仅影响儿童正常生长发育，还可能加剧脂肪与糖代谢失衡。肥胖儿童呈现明显胰岛素抵抗特征，空腹胰岛素和血糖水平升高，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著上升，表明其胰岛素敏感性下降，葡萄糖稳态调节能力受损，这种胰岛素抵抗可能与脂肪过度积累引发的慢性炎症反应、脂肪因子分泌异常及肝肌组织对胰岛素反应减弱密切相关。

相关性分析显示，生长激素分泌水平与胰岛素抵抗程度呈显著负相关，说明生长激素功能减退可能在胰岛素抵抗发生发展中起重要作用，生长激素具有促进脂肪分解、抑制肝糖输出和增强胰岛素敏感性的生理作用，其分泌减少或节律紊乱可能导致能量代谢失衡，进而加重胰岛素抵抗。综上，儿童肥胖不仅是营养过剩表现，更是复杂内分泌代谢紊乱状态，涉及生长激素轴功能失调与胰岛素信号通路受损等方面。临床需高度重视肥胖儿童内分泌代谢评估，尤其关注生长激素分泌模式与胰岛素抵抗变化，早期识别高风险人群，并采取饮食调整、运动干预、行为矫正等综合管理措施，预防向2型糖尿病、非酒精性脂肪肝及其他代谢综合征发展，改善长期健康预后，未来研究可进一步探讨针对生长激素轴调节的治疗策略及其对胰岛素抵抗的干预效果，为肥胖儿童提供更精准个体化治疗路径。

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作者简介：王凤雨（1979-），女，汉族，河北邢台人，本科学历，副主任医师，研究方向：儿内科呼吸疾病、系统消化系统疾病、内分泌系统疾病、生长发育。