仑伐替尼联合替雷利珠单抗对肝癌患者T淋巴效应、术后生存及血清肝纤维化指标的影响

摘要：目的 观察仑伐替尼联合替雷利珠单抗对肝癌患者T淋巴效应、术后生存及血清肝纤维化指标的影响分析。方法 将在我院（2024年5月至2025年6月）收治76例肝癌患者研究对象，对其随机抽样分析，分为实验组与对照组，各38例，对照组以TACE治疗，实验组TACE基础上进行仑伐替尼联合替雷利珠单抗治疗。评价临床疗效，观察并记录患者术后6个月内的生存情况，治疗前和治疗结束后检测T淋巴效应及血清肝纤维化指标。结果 实验组患者经治疗后总有效率高于对照组，术后6个月内生存率高于对照组，在治疗后实验组T淋巴效应指标均高于对照组，而血清干纤维化指标均低于对照组，（P＜0.05）。结论 对肝癌患者，实施以仑伐替尼联合替雷利珠单抗治疗，可明显提高患者治疗疗效及生存率，改善免疫功能，降低肝脏纤维化严重程度，效果理想。

关键词：仑伐替尼；替雷利珠单抗；联合治疗；肝癌；T淋巴效应；术后生存；血清肝纤维化指标

中图分类号：R735

肝癌是中国第四位常见的恶性肿瘤，是中国第二位恶性肿瘤致死的病因。近年来，随着医疗技术的不断进步，针对肝癌的治疗方法也在不断革新^[1]。仑伐替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。而替雷利珠单抗则是一种人源化IgG4单克隆抗体，能与PD-1受体结合，阻断PD-1/PD-L1通路，从而恢复机体的抗肿瘤免疫应答^[2]。两者联合使用，可以发挥协同作用，进一步增强治疗效果。在肝癌的治疗中，仑伐替尼联合替雷利珠单抗不仅能够提高患者的生存率，还能改善其生活质量。通过抑制肿瘤细胞的生长，减少肿瘤负荷，进而减轻患者的症状，如疼痛、乏力等^[3]。同时，该联合治疗方案还能降低肿瘤复发和转移的风险，为患者争取更多的治疗时间和机会。为明确联合治疗效果，本研究以我院76例肝癌患者研究对象，对其随机的抽样分析，分为实验组与对照组，各38例。对照组进行经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗，实验组在TACE治疗的基础上进行仑伐替尼联合替雷利珠单抗治疗，通过对比两组患者临床疗效、T淋巴细胞效应、术后生存及血清纤维化指标，旨在探讨仑伐替尼联合替雷利珠单抗对肝癌患者的应用效果，以为后期临床干预方案的制定提供重要参考依据，促进患者预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经病理组织学或（和）细胞学检查诊断为肝癌的患者；年龄＞18周岁的患者；无精神疾病或认知功能障碍；患者及家属对本次研究知情并签署知情同意书；排除标准：严重肝功能障碍和凝血功能减退，且无法纠正的患者；进行过放化疗或其他抗肿瘤治疗的患者；有严重的心、肾器质性病变的患者；肿瘤远处广泛转移，估计生存期小于3 个月的患者；孕妇或哺乳期女性。将在我院（2024年5月至2025年6月）收治76例肝癌患者研究对象，对其随机抽样分析，分为实验组与对照组，各38例，对照组以TACE治疗，9例女性、29例男性；年龄34.0～75.0岁，平均（57.37±6.07）岁；肝功能Child分级：11例A级，27例B级；肿瘤TNM分期：21例Ⅲ期，17例Ⅳ期。实验组TACE基础上进行仑伐替尼联合替雷利珠单抗治疗，11例女性、27例男性；年龄37.0～72.0岁，平均（58.63±5.48）岁；肝功能Child分级：13例 A级，25例B级；肿瘤TNM分期：20例Ⅲ期，18例Ⅳ期。一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予TACE术，首先术前1周内行增强CT检查明确肿瘤位置、大小等， 向患者及其家属说明手术相关事项，并签署知情同意书，术前1天行碘过敏实验，穿刺部位备皮，术前常规禁食6小时，然后在数字减影血管造影下，常规消毒、铺设无菌洞巾、2%利多卡因局麻，采用改良的Seldinger 法行右侧股动脉穿刺，将5 F 动脉导管推送至腹腔干、肝总动脉后，推注泛影葡胺或碘伏醇造影，了解肝内肿瘤位置、大小、数目，再用微导管插至肿瘤供血血管，先缓慢灌注化疗药物奥沙利钻+氟尿嘧啶，再灌注超液态碘化油和表柔比星或阿霉素混合 物栓塞供血动脉 ，无明显不良反应后，退出导丝、导管， 穿刺部位加压包扎，术后给予保肝、止吐等治疗；

实验组在TACE的基础上给予仑伐替尼联合替雷利珠单抗治疗，仑伐替尼口服，体质量＜76 kg者起始剂量8 mg，体质量≥76 kg者起始剂量12 mg，每天 1 次，连续治疗两个月；替雷利珠单抗静脉滴注，每次200 mg，每3周1次，连续治疗3次。用药期间，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒烟酒，保持患者情绪稳定。

1.3 评价标准

评价临床疗效，观察并记录患者术后6个月内的生存情况，治疗前和治疗结束后检测T淋巴效应及血清肝纤维化指标。（1）对患者进行临床疗效进行评价，TACE术后38天增强CT复査，按照 2000 年世界卫生组织制定的实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）评估临床疗效，完全缓解（CR）：所有病灶基本消失，且维持4周以上；部分缓解 （PR）：所有目标病灶半径的总和低于基线38%； 稳定（SD）：所有目标病灶半径的总和减少低于38%，增加低于20%；疾病进展 （PD）： 所有目标病灶半径的总和增加超过20%，或出现新病灶，有效为CR＋PR，无效为SD＋PD^[4]。（2）观察并记录患者术后6个月内的生存情况，应用 Kaplan-Meier 法计算生存率^[5]。（3）2 组患者分别于治疗前和治疗结束后，次日抽取空腹晨血 3 mL，采用3500 r /min 离心机，离心10 min，提取上层血清，流式细胞计检测CD4、CD8及CD4／CD8比值，放射免疫法检测血清肝纤维化指标，既透明质酸(HA)，正常参考值 <100 ng/mL；三型前胶原肽(PC3)，正常参考值 <120 μg/L；层粘蛋白(LN)，正常参考值 <138 ng/mL^[6]。

1.4 统计学方法

统计学方法：采用SPSS 23.0统计学软件，计数资料以%和n表示，组间比较采用χ²检验，全部计量资料均经正态性检验，符合正态分布的计量资料采用“±s”表示，组间用独立样本t检验，多时点单指标比较采用重复度量方差检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效及术后6个月内的生存情况对照

实验组患者经治疗后总有效率高于对照组，术后6个月内生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

表1  临床疗效及术后6个月内的生存情况比较                [n,(%)]

2.2 治疗前、治疗后T淋巴效应及血清肝纤维化指标

在治疗后实验组T淋巴效应指标均高于对照组，而血清干纤维化指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2  治疗前、治疗后T淋巴效应及血清肝纤维化指标  （x̄±s，分）

3 讨论

肝癌是常见的恶性肿瘤，全球范围内死亡率高，尤其在中国发病率和死亡率均较高。肝癌的临床表现包括剧烈疼痛、腹胀等，多发于男性^[7]。其病因复杂，肝纤维化可能是主要病理基础。肝脏纤维化是可逆的损伤修复反应，但进展可导致肝硬化。血清肝纤维化指标对评估肝癌患者的肝纤维化和肝功能损害程度至关重要^[8]。免疫系统紊乱是肝癌的发病根源，细胞免疫在抗肿瘤效应中起主导作用^[9-10]。肝癌对化疗不敏感，早期诊断困难，治疗效果和预后不佳。TACE是治疗中晚期肝癌的有效手段，但可能导致肿瘤复发和转移^[11]。仑伐替尼和替雷利珠单抗是治疗肝癌的新型药物，联合使用可能提高治疗效果。

本研究中，实验组患者经治疗后总有效率高于对照组，术后6个月内生存率高于对照组，（P<0.05）。仑伐替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制肿瘤细胞的生长和血管生成，从而阻断肿瘤的营养供应和扩散途径。而替雷利珠单抗则是一种人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，能够特异性地结合并阻断程序性死亡受体-1（PD-1）与其配体（PD-L1/PD-L2）的相互作用，从而恢复机体的抗肿瘤免疫反应^[12]。当仑伐替尼与替雷利珠单抗联合使用时，两者在作用机制上形成了互补。仑伐替尼通过直接抑制肿瘤细胞的生长和血管生成，为替雷利珠单抗的恢复抗肿瘤免疫反应提供了更为有利的肿瘤微环境。而替雷利珠单抗与仑伐替尼产生协同作用，提高了治疗效果。这些机制共同作用下，使得仑伐替尼联合替雷利珠单抗在肝癌患者的治疗中表现出更好的疗效。在治疗后实验组T淋巴效应指标均高于对照组，而血清干纤维化指标均低于对照组，（P＜0.05）。仑伐替尼和替雷利珠单抗的联合使用可能通过调节其他免疫相关通路和分子，如促进免疫细胞的活化和增殖、增强免疫细胞的迁移和浸润能力等，进一步增强了机体的抗肿瘤免疫反应。此外，仑伐替尼和替雷利珠单抗的联合使用还可能通过调节其他免疫相关通路和分子，如促进免疫细胞的活化和增殖、增强免疫细胞的迁移和浸润能力等，进一步增强了机体的抗肿瘤免疫反应。

综上所述，对肝癌患者，实施以仑伐替尼联合替雷利珠单抗治疗，可明显提高患者治疗疗效及生存率，改善免疫功能，降低肝脏纤维化严重程度，效果理想。

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作者简介：刘京城（1984—），男，副主任医师，大学本科，临床医学。

基金项目：赣州市指导性科技计划项目编号：GZ2024ZSF481。