小剂量阿帕替尼联合一线化疗方案在晚期胃癌转化治疗中的价值

【摘要】目的：该研究以对照形式展开，重点分析、探讨小剂量阿帕替尼联合一线化疗 方案在晚期胃癌转化治疗中的应用效果。方法：设立2023年9月至2024年9月为本项研究的开展期限，纳入上述时段院内收治晚期胃癌患者为分析样本，纳入例数共70例，遵循“奇偶分组”原则，采用数字编号法对其进行组间划分，每组划入（n=35），A组：实施奥沙利铂、替吉奥治疗方案，B组：在上述基础上，增加小剂量甲磺酸阿帕替尼片治疗策略，各自执行差异性治疗方案后，比对两组患者各项数据指标的差异，进行效果评价。结果：统计学分析后发现，面对相同疾病情况患者，采用不同形式治疗干预计划，所得效果也随之不同，B组患者在抗肿瘤疗效、肿瘤标志物变化、药物不良反应、手术切除及1年生存情况上体现，均显优A组P＜0.05。结论：小剂量阿帕替尼+一线化疗方案可实施性更强，一方面能显著提高抗肿瘤疗效，降低肿瘤标志物水平，提高RO切除率及近期生存率，同时还可极大降低不良反应发生率，值得引用和推广。

【关键词】小剂量阿帕替尼；一线化疗方案；晚期胃癌转化治疗；价值

胃癌目前在我国属于发病率最高的恶性肿瘤，平均每年可新增40万例左右，对国民身心健康、生命安全危害严重，对家庭幸福，社会安定造成极大破坏^[1]。胃癌作为肿瘤科常见疾病，高发于40岁以上群体中，一般起源于胃黏膜细胞，具备极高的发病率和死亡率，是大大拉低患者生活质量、增加其精神负担和经济负担的消化系统恶性肿瘤^[2]。晚期胃癌指癌症已扩散至远处器官或淋巴结，属于癌症进展的终末期阶段，可出现体重下降、持续性腹痛、呕吐、黑便、贫血、腹水等症状，治疗难度较大，手术通常无法根治，多以姑息治疗为主。但接受标准一线化疗方案的晚期胃癌患者生存收益仍不理想。随着医疗领域的不断完善与提高，转化治疗为晚期胃癌患者提供了新的思路和理念，使不可切除的晚期胃癌转化为可切除病灶，获得RO手术切除机会^[3]。为此，本文以对照模式，收集70例晚期胃癌患者为研究样本，针对小剂量阿帕替尼的临床应用价值展开分析探讨，具体研究成果汇报如下：    

1资料与方法1

1.1一般资料

设立2023年9月至2024年9月为本项研究的开展期限，纳入上述时段院内收治晚期胃癌患者为分析样本，纳入例数共70例，A、B两组分别划入（n=35）。期间对患者基础资料的分类与归纳均引用相关软件予以处理，未见差异性（P＞0.05）。实施样本资料细化：A组：包含男性19例，包含女性16例，患者年龄均值（61.25±2.89）岁；BMI均值（23.12±0.26）kg/m²。B组：包含男性20例，包含女性15例，患者年龄均值（62.33±2.11）岁；BMI均值（23.24±1.85）kg/m² 。

纳入标准：入组患者均需具备完整病历资料；对本项研究内容知情同意，且签署知情同意书；符合晚期胃癌临床诊断标准；首次诊疗且预计生存期＞3个月；肿瘤TNM分期IV期；表皮生长因子受体2阴性。

排除标准：对试验研究配合度不高；不具备完整病历资料；存在严重精神障碍疾病，无法进行良好沟通；合并存在严重心脑血管疾病；存在重要脏器功能障碍；处于妊娠期或哺乳期；已实施手术治疗；存在滥用药物史或吸毒史。

1.2治疗方法

1.2.1 A组：本组执行一线化疗方案，内容简介：⑴应用药品：奥沙利铂、替吉奥胶囊。⑵药品信息：奥沙利铂：以静脉滴注形式给予；生产自江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H20000337；规格50mg；施药剂量为130mg/m²。替吉奥胶囊：以口服形式给予；生产自江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H20113281；规格：替加氟25mg、吉美嘧啶725mg、奥替拉西钾245mg；施药剂量为每日2次，每次60mg^[4]。

1.2.2 B组：本组在上述基础上，增加小剂量甲磺酸阿帕替尼片治疗策略，内容简介：⑴药品信息：甲磺酸阿帕替尼片，生产自江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H20140105，规格为0.425g；施药剂量每日1次，每次250mg，1疗程（21d）^[5]。

1.3 观察指标

分析观察两组患者在抗肿瘤疗效、肿瘤标志物变化[细胞增殖抗原（PCNA）、环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）]差值、药物不良反应、手术切除及1年生存情况方面的差异表现。

1.4统计学方法

本文中涉及到的计量数据资料使用n%表示，通过x²值来进行检验，标准差使用（±s），通过t进行检验，全部数据都进行SPSS17.0软件数据包来计算，显示P值小于0.05，可以进行统计学对比。

2结果

2.1 参照组（n=35）：

⑴近期抗肿瘤疗效：CR：0.00％（0/35），PR：40.00％（14/35），SD：20.00％（7/35），PD：40.00％（14/35），客观缓释率：40.00％（14/35），临床控制率：60.00％（21/35）。

⑵肿瘤标志物差值：PCNA差值（ng/L）：121.33±18.66；COX-2差值（pg/mL）：31.78±3.09；VECF差值（pg/mL）：58.76±6.74。

⑶手术切除情况：RO切除率：42.86％（15/35）；R1切除率：17.14％（6/35）。

⑷不良反应发生情况：白细胞减少（ⅠⅡ）：40.00％（14/35），（Ⅲ、Ⅳ）：0.00％（0/35）；中性粒细胞减少（ⅠⅡ）：51.43％（18/35），（Ⅲ、Ⅳ）：0.00％（0/35）；乏力（ⅠⅡ）：54.29％（19/35），（Ⅲ、Ⅳ）：0.00％（0/35）；贫血（ⅠⅡ）：28.57％（10/35），（Ⅲ、Ⅳ）：0.00％（0/35）；手足综合征（ⅠⅡ）：25.71％（9/35），（Ⅲ、Ⅳ）：0.00％（0/35）；蛋白尿（ⅠⅡ）：25.71％（9/35），（Ⅲ、Ⅳ）：0.00％（0/35）；口腔炎（ⅠⅡ）：17.14％（6/35），（Ⅲ、Ⅳ）：0.00％（0/35）；血压升高（ⅠⅡ）：5.71％（2/35），（Ⅲ、Ⅳ）：0.00％（0/35）。

2.2 研究组（n=35）：

⑴近期抗肿瘤疗效：CR：0.00％（0/35），PR：60.00％（21/35），SD：17.14％（6/35），PD：22.85％（8/35），客观缓释率：60.00％（21/35），临床控制率：77.14％（27/35）。

⑵肿瘤标志物差值：PCNA差值（ng/L）：167.86±20.75；COX-2差值（pg/mL）：36.22±3.46；VECF差值（pg/mL）：74.14±8.28。

⑶手术切除情况：RO切除率：62.85％（22/35）；R1切除率：14.28％（5/35）。⑷不良反应发生情况：白细胞减少（ⅠⅡ）：42.86％（15/35），（Ⅲ、Ⅳ）：0.00％（0/35）；中性粒细胞减少（ⅠⅡ）：51.43％（18/35），（Ⅲ、Ⅳ）：2.85％（1/35）；乏力（ⅠⅡ）：54.29％（19/35），（Ⅲ、Ⅳ）：2.85％（1/35）；贫血（ⅠⅡ）：31.42％（11/35），（Ⅲ、Ⅳ）：0.00％（0/35）；手足综合征（ⅠⅡ）：57.14％（20/35），（Ⅲ、Ⅳ）：2.85％（1/35）；蛋白尿（ⅠⅡ）：57.14％（20/35），（Ⅲ、Ⅳ）：0.00％（0/35）；口腔炎（ⅠⅡ）：20.00％（7/35），（Ⅲ、Ⅳ）：0.00％（0/35）；血压升高（ⅠⅡ）：8.57％（3/35），（Ⅲ、Ⅳ）：2.85％（1/35）。

3 讨论

胃癌作为严重影响患者生活质量、生命质量的疾病类型，深受社会各界及医疗领域重视，而寻求一种安全有效的治疗方案，最大限度减轻患者痛苦，优化预后也成为了当下亟待解决的关键性问题^[6]。本组试验中，将70例晚期胃癌患者均分两组，分别对其实施了差异性治疗方案，结果呈现，B组患者各项指标均显优A组。原因在于：具有两种细胞毒性药物的一线化疗方案是晚期胃癌患者的首选，氟尿嘧啶类与奥沙利铂或顺铂是HER2阴性晚期转移性胃癌的首选一线治疗方案，其中奥沙利铂的毒性通常低于顺铂^[7]。阿帕替尼是晚期胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，主要通过抑制络氨酸激酶活性，阻止络氨酸自磷酸化信号向下游号传递，抑制肿瘤细胞增殖、分化，以促进肿瘤细胞凋亡。与一线化疗方案（奥沙利铂、替吉奥）的联合应用，可协同发挥曾敏作用，从而提高抗肿瘤效果^[8]。

概而言之，晚期胃癌患者预后差，传统化疗疗效有限。转化治疗旨在通过系统性治疗缩小肿瘤，为潜在可切除患者创造手术机会。上述对比试验的开展，充分验证了小剂量阿帕替尼的临床应用价值，可为晚期胃癌转化治疗提供新选择，其协同抗肿瘤效应显著，可切实提高转化成功率与生存获益，值得推广。

参考文献

[1]邓文霞,汪金云,施学兵.小剂量阿帕替尼联合一线化疗方案在晚期胃癌转化治疗中的价值[J]. 中国现代医学杂志,2023,33(6):20-24.  1005-8982.2023.06.004.

[2]李晓静.小剂量阿帕替尼联合一线化疗方案在晚期胃癌转化治疗中的价值[J].每周文摘·养老周刊,2024(8):89-91.

[3]朱鑫洪.阿帕替尼联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的疗效及对血清细胞因子的影响[J].健康必读,2021(15):102-103.  

[4]刘佳乐,任章维,刘冲. 阿帕替尼靶向治疗一线化疗失败的晚期胃癌患者的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2022,15(30):104-106.  13-1389/r.2022.30.030.  

[5]焦辛靓.阿帕替尼对比替吉奥在一线治疗失败后晚期胃癌治疗中的疗效性与安全性的Meta分析[D]. 河北:河北医科大学,2020.  

[6]董芊汝. 替吉奥联合阿帕替尼一线治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应探讨[J].中国现代药物应用,2019,13(21):1-3.11-5581/r.2019.21.001.

[7]陈守华,季从飞,田思源,等. 一线化疗失败的晚期胃癌患者实施阿帕替尼治疗的效果观察[J]. 实用医药杂志,2019,14(6):72-73.  11-5547/r.2019.06.041.

[8]房亮,李斌,郑凤萍,等. 阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期一线化疗失败胃癌患者的临床效果[J]. 中国肿瘤外科杂志,2020,12(5):417-420.  1674-4136.2020.05.008.