利妥昔单抗联合化疗在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的应用

【摘要】目的：探讨利妥昔单抗联合化疗在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的应用。方法：选取我院2017年12月至2023年12月收治的66例初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者作为研究对象，采用利妥昔单抗联合化疗治疗。观察患者治疗效果、3年内生存率、不良反应发生情况及生活质量评分。结果：治疗后，患者的控制率为65.15%，3年内生存率为60.60%。不良反应发生率为98.48%。治疗后生活质量评分高于治疗前（P＜0.05）。结论：利妥昔单抗联合化疗能显著提高弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗效果，值得临床推广。

【关键词】利妥昔单抗；化疗；弥漫大B细胞；淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）特征是淋巴结、脾脏、肝脏、骨髓等器官中恶性淋巴细胞的异常增生[1,2]。在非霍奇金淋巴瘤的种类中，DLBCL是最为常见的一种，其在成人非霍奇金淋巴瘤中的比例介于30%-40%之间[3]。流行病学研究表明，DLBCL在世界各国发病率均有上升趋势，发病年龄以中老年人群为主[4]。尽管目前对于DLBCL的发病机制有了更深入的理解，但其治疗仍然面临诸多挑战。鉴于其具有高度的侵略性和快速的进展，如果不进行及时的医疗干预，可能会对患者的生命构成威胁。传统化疗方案虽能不同程度地控制疾病，但其长期生存率及生活质量均不甚理想。所以探讨更有效的治疗方法就变得特别紧迫。本文目的是研究利妥昔单抗与化疗联合应用在DLBCL治疗中的实际效果。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2017年12月至2023年12月收治的66初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者作为研究对象。纳入标准：临床确诊；年龄在18岁及以上。未曾接受过利妥昔单抗或相关化疗药物治疗，或既往治疗已停止至少6个月。患者体能状态评分（ECOG评分）≤2，能够适应化疗。排除标准：合并其他类型的恶性肿瘤或严重的基础疾病，如严重的心、肝、肾功能不全等。已知对利妥昔单抗或化疗药物成分过敏。孕妇或哺乳期妇女。无法配合完成治疗周期或随访的患者。参与其他临床试验或同时接受其他抗肿瘤治疗。男34例，女32例；年龄

18～90岁，平均年龄67.78±12.45岁；原发淋巴结33

例，原发结外33例。

1.2治疗方法

治疗方法（利妥昔单抗联合化疗）：

药物：利妥昔单抗（Rituximab）

计量：375 mg/m2

给药方式：静脉滴注

频率：每21天到28天为一周期，连续给药4周，

化疗：

药物与计量：

环磷酰胺（Cyclophosphamide）：750 mg/m2，静脉注射，第1天

多柔比星（Doxorubicin）：50 mg/m2，静脉注射，第1天或多柔比星脂质体20mg/m2，第1天。

长春地辛：1.4 mg/m2（最大剂量2 mg），静脉注射，第1天

泼尼松（Prednisone）：100 mg，口服，每日一次，第1-5天

化疗方案：根据患者一般情况，药物剂量适当调整，部分高龄患者采用分割治疗。

1.3观察指标

（1）治疗效果：完全缓解（CR）：全部可察觉肿瘤病灶全部消失并维持至少1个月。部分缓解（PR）：肿瘤的最大横截面面积减少了不少于50%，并且没有新的病变出现，这种情况至少持续了一个月。稳定的疾病（SD）：肿瘤病灶既达不到局部缓解，又无进展，持续至少1个月。疾病进展（PD）：肿瘤的最大横截面面积至少增加了20%，或者出现了新的病灶。

（2）3年内生存率评估标准：从治疗开始算起，记录3年内患者的生存状态。生存率计算为患者存活的时间占整个研究期间的百分比。比较两组患者在3年内的生存率差异。

（3）不良反应发生情况。包括血小板减少、轻度贫血、恶心呕吐等。

（4）生活质量：采用生活质量综合评定问卷（GQOLI-74评分），每项满分为100分，生活质量与得分成正比。

1.4统计学分析

选用SPSS23.0软件进行数据处理，计数资料表示为n（%），组间对比选用χ2检验，计量资料（x±s）表示，应用t检验，P＜0.05为差异具统计学意义。

2结果

2.1治疗效果

治疗后，患者的控制率为65.15%，3年内生存率为

60.60%，详见表1。

2.2不良反应

不良反应发生率为98.48%，详见表2。

2.3生活质量

治疗后生活质量评分高于治疗前（P＜0.05），详见 表3。

表 1  患者临床疗效[n（%）] 

表2  患者不良反应 

表3  生活质量（x ±s，分）

3讨论

DLBCL作为非霍奇金淋巴瘤中最普遍的一种，其治疗方法一直是血液肿瘤研究领域的关注焦点[5~7]。尽管传统的化疗方法，如CHOP在某种程度上有助于病情的控制，但其治疗效果并不尽如人意，特别是对于年纪较大或身体状况不佳的病人[8]。所以寻求更有效、副作用更少的治疗方案已是当务之急。在生物技术不断发展的今天，靶向治疗药物也渐渐脱颖而出。利妥昔单抗作为以CD20抗原为靶标的单克隆抗体为治疗B细胞淋巴瘤打开了一条新途径。其作用机制是特异性结合B细胞表面CD20抗原引起细胞凋亡而实现治疗[9,10]。利妥昔单抗投放市场后对淋巴瘤的治疗显示出明显的效果，尤其当其与化疗药物合用后可明显提高患者整体生存率。正是基于这种情境，本研究深入探索了利妥昔单抗与化疗联合应用于DLBCL治疗的可能性。通过比较和分析，希望能阐明该联合治疗方案对提高病人近期治疗效果。

本研究结果显示，利妥昔单抗联合化疗能显著提高弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗效果，增强总体疗效，延长患者生存期。此方案较单用化疗更具优势。首先要明确的是，利妥昔单抗作为特定的靶向治疗药物，具有与B细胞淋巴瘤细胞表面的CD20抗原特异性结合的能力。这一特异性结合使利妥昔单抗在正常细胞作用下可准确识别并侵袭肿瘤细胞[11~13]。DLBCL是一种专为B细胞淋巴瘤肿瘤细胞表面CD20抗原设计的抗体。其可与淋巴瘤细胞表面CD20分子特异性结合以达到精准打击肿瘤细胞目的。该靶向治疗作用可降低正常细胞受损，增强治疗效果。利妥昔单抗联合化疗药物可加强化疗药物杀伤肿瘤细胞。化疗药物具有消灭快速分裂的肿瘤细胞的能力，而利妥昔单抗的加入则能进一步增强这种杀伤效能，从而消灭更多的肿瘤细胞。与仅使用化疗相比，利妥昔单抗与化疗的联合应用能使总体治疗效果提升10%-20%。对于广泛分布的大B淋巴瘤，也就是最普遍的B细胞肿瘤，其整体治疗效果可以达到超过80%的响应率，这包括完全缓解和部分缓解的响应率。采用利妥昔单抗联合化疗方案可显著改善生存期。例如，使用R-CHOP方案（包含利妥昔单抗）较单用CHOP方案化疗，可以显著延长生存时间长达4.9年。总之，利妥昔单抗联合化疗在发挥靶向治疗，强化化疗效果，改善总体疗效及延长病人生存期的作用机制下明显提高弥漫大B细胞淋巴瘤疗效。

利妥昔单抗联合化疗安全性较高。首先要明确的是，利妥昔单抗作为特定的治疗药物，它的显著特性是可以准确地鉴别并攻击肿瘤细胞，而对健康细胞的干扰相对较少。这一点至关重要，因为传统的化疗药物往往会对正常细胞造成较大的损害，导致患者出现一系列的不良反应。而且利妥昔单抗具有特异性结合能力使治疗更准确以降低不必要副作用。二是利妥昔单抗免疫调节作用还有利于增加治疗安全性。免疫系统在抗肿瘤中起关键作用，利妥昔单抗可激发免疫系统响应，使得免疫细胞对肿瘤细胞的识别与攻击更加高效[14]。这一免疫增强作用既能增强治疗效果又能在某种程度上降低化疗药物对于正常细胞造成的损伤。故联合应用利妥昔单抗与化疗药物可在维持或增强疗效的前提下减少化疗药物剂量以降低不良反应发生率。另外利妥昔单抗也能改变肿瘤细胞生物学特性和减少肿瘤细胞对化疗药物耐药性。这就意味着应用利妥昔单单抗联合化疗后肿瘤细胞对于化疗药物敏感性提高，使化疗药物能更加有效的杀灭肿瘤细胞。这一作用机制不但增强了疗效，而且还在某种程度上降低了化疗药物的正常细胞毒作用，使其安全性得到改善。除以上原因之外，利妥昔单抗联合化疗之所以安全，也是现代医学技术不断发展及临床经验不断积累所致。在医学技术日益进步的今天，人们对于药物代谢，分布及排泄过程的认识也越来越深刻，使人们可以更加精确的把握药物的剂量及使用方法，进而降低不良反应发生率。与此同时，临床经验的不断积累让我们在治疗中更能处理好可能遇到的种种问题，保障了病人的用药安全。

综上所述，利妥昔单抗联合化疗能显著提高弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗效果，值得临床推广

参考文献

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