参芪抗衰丸制剂质量标准提高的研究

摘要：目的 建立医院自制制剂参芪抗衰丸的质量标准。方法 建立参芪抗衰丸处方中黄芪、茯苓的显微鉴别及盐酸益母草碱的含量测定方法。结果 黄芪、茯苓的显微特征专属性强，盐酸益母草碱进样量在0.1112～0.6950μg间呈现良好的线性关系，回归方程为Y= 1903415.5x +32104.85(R=0.9998)，平均回收率为95.63%。结论 建立的定性及定量方法，不但操作简便，且可行性高，满足参芪抗衰丸制剂质量控制需求，为制剂标准提高提供参考价值。

关键字：参芪抗衰丸；显微鉴别；高效液相色谱法；含量测定

0 引 言

现代社会，随着人们生活压力渐增，心力衰竭发病率高且低龄化。参芪抗衰丸由黄芪、茯苓、益母草等九味药组成的经验方，临床用于水湿痹阻引起的胸闷、气虚血瘀、喘促、气短、舌唇暗红、苔白、心慌、乏力、脉细弱等症。将其制成丸剂不仅服用方便，便于携带，且疗效佳，黄芪、茯苓、益母草等在其疗效中发挥重要地位，因参芪抗衰丸的标准过于简单化，为了保证参芪抗衰丸临床疗效及制剂质量，对参芪抗衰丸在显微、含量方面进行制剂标准提高[1-3]。

1. 材料与方法

1.1. 实验仪器与试剂

实验仪器：电子天平，生物显微镜，高效液相色谱仪。

实验试剂：磷酸、乙醇为分析纯，辛烷磺酸钠为固体试剂，乙腈为色谱纯，水为娃哈哈水。

1.2方法

1.2.1黄芪、茯苓显微鉴别制备方法

   将参芪抗衰丸粉碎取适量粉末涂片，在显微镜下观察[4]。

1.2.2盐酸益母草碱含量测定[5-8]

（1）色谱条件

岛津Inertsil ODS-SP C18为色谱柱，流动相为-0.4％辛烷磺酸钠的0.1％磷酸溶液-乙腈(75:25)，波长为277nm，流速为1.0mL/min。

(2) 对照溶液制备

精密称取含量为95.2%的盐酸益母草碱对照品7.30mg，置容量瓶（规格为50mL）中，用70%乙醇定容，得到浓度为138.992µg/mL的对照贮备溶液。从对照溶液中用2mL吸管吸取放于10mL容量瓶中，用70%乙醇定容，得到浓度为27.7984µg/mL的溶液。

(3) 供试液制备方法

将参芪抗衰丸粉碎精密称定4g，放置圆底烧瓶中，向瓶中精密加入70％乙醇25mL，称重，水浴回流2小时，放冷，再次称重，将减失的重量用70％乙醇补足，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。

(4)线性关系溶液的制备

从对照贮备液中精密量取2mL、3mL、5mL，制备浓度为11.1194µg/mL 、16.6790µg/mL 、27.7984µg/mL、41.6976µg/mL、69.4960µg/mL的对照品溶液。

(5) 加样回收率处理

 将参芪抗衰丸粉碎，取已测知含量的本品约2g（精密称定）（盐酸益母草碱为0.2067mg/g），放进圆底烧瓶中，精密加入盐酸益母草碱对照品溶液（浓度为：138.992 µg/mL）4mL及70%乙醇共25mL，称重，水浴回流2小时，放冷，再称重，将减失的重量用70％乙醇补足，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

(6)专属性试验处理

供试液制备项下（3）作为供试品，对照溶液项下（2）作为对照处方中不含益母草的剩余药材按供试液制备方法作为阴性。

2结果与分析

2.1 鉴别

2.1.1黄芪、茯苓的显微鉴别。

纤维散离或成束，壁厚，表面有纵裂纹，初生壁常与次生壁分离，两端常断裂成须状，或较平截（图1黄芪）。团块形状为不规则颗粒状及分枝状无色，遇水合氯醛液渐溶化（图2 茯苓）。

           图1 黄芪纤维                         图2 茯苓团块

2.2盐酸益母草碱的含量测定

2.2.1线性关系的考察

对1.2.2（4）的对照品溶液进行含量测定，横轴为进样量，纵轴为峰面积积分值，得回归方程。回归方程为 y = 1903415.5x +32104.8，相关系数 r=0.9998。

进样量在0.1112～0.6950μg之间呈良好的线性关系。

2.2.2仪器精密度试验。取1.2.2（2）进行连续实验6次，测得RSD为0.14%，说明此法仪器精密度具有可行性。

2.2.3样品稳定性试验。根据1.2.2（3）制备供试液，3小时为间隔时间，15小时为总时间，10μL为进样量，RSD为1.48%，说明具有良好的稳定性。

2.2.4方法重复性考察。根据1.2.2(3)制备供试液，同样的方法制备5份，重复性试验考察，计算供试液中的含量，平均含量为0.2067mg/g，RSD为0.72%，说明重复性具有可行性。

2.2.5加样回收率试验

对1.2.2（5）进行回收率考察，表中结果说明回收率良好。

表1加样回收率考察结果

 2.2.6专属性试验                             

对1.2.2（6）进行测定。在下图中的结果可以看出供试品(图4）与对照品（图3）同样的保留时间位置上有相应色谱峰，且阴性（图5）不具有，此方法具有专属性。

3 结论

  通过实验，显微鉴别茯苓及黄芪具有专属性，并对处方中益母草含量进行了测定，在线性关系、精密度、稳定性、重复性、回收率及专属性方面进行考察，结果显示方法可行性较好，通过增加对自制制剂参芪抗衰丸的鉴别及含量测定，能更好的保障制剂质量，保障患者的健康。

参考文献：

[1] 徐兴燕,许丽丽,于雅萌,等.山东省医疗机构制剂质量标准现状及标准提高问题分析[J].药学研究,2021,40(2):69-72.

[2] 刘莹；浅谈院内自制制剂质量控制存在的问题及问题分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(79):209-210.

[3] 冯志刚,高云龙.医院制剂质量标准的发展现状及对策[J].华西药学杂志,2019,48(1):140-141.

[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京:中国医药科技出版社,2020.

[5] 白雨鑫,童荣生,李晋齐.虎杖解毒颗粒（无糖型）的质量标准研究[J].中国医院用药评价与分析,2022,22(08):910-914.

[6] 汪安,朱志祥,程桂林, 等.保济丸中厚朴酚、和厚朴酚的含量测定[J].广州化工,2022,50(15):128-130.

[7] 覃亮,陈逸武,杨晶琦,等.HPLC法测定香连化滞丸中厚朴酚含量[J].广东化工,2020,47(16):163-164,169.

[8] 刘露,刘飞翔,丁斌,等.超高效液相色谱法测定葛根提取液中葛根素的含量[J].安徽科技学院学报,2020,34(04):43-47.