抗VEGF药物玻璃体腔注射治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿的疗效观察

摘要：目的：抗VEGF药物玻璃体腔注射治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的临床疗效及其安全性，为临床治疗方案的优化提供依据。方法：本研究选取2024年1月—2024年12月在我院眼科门诊及住院部确诊为视网膜静脉阻塞黄斑水肿的100例患者，按治疗方式分为观察组和对照组，各50例。对照组采用常规激光光凝治疗，观察组在常规基础上联合应用抗VEGF药物（主要为雷珠单抗或康柏西普）行玻璃体腔注射。两组患者治疗前后均进行视力检查、OCT测量黄斑中央凹厚度（CMT），并比较两组治疗总有效率、不良反应发生率等指标。观察周期为3个月。结果：治疗后，观察组视力改善显著优于对照组，最佳矫正视力（BCVA）提升≥2行者占72%（36/50），对照组为44%（22/50），差异具有统计学意义（χ²=7.41，P＜0.01）；观察组CMT平均减少值为（178.3±32.5）μm，对照组为（95.6±27.8）μm，差异显著（t=12.46，P＜0.001）。观察组总有效率为92.0%（46/50），显著高于对照组的70.0%（35/50）（χ²=7.23，P＜0.01）。两组不良反应均以结膜出血、轻度眼压升高为主，发生率差异无统计学意义（P>0.05），未见严重并发症。结论：抗VEGF药物玻璃体腔注射治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿疗效显著，能够有效改善视力和减少黄斑水肿，且安全性良好，值得在临床推广应用。

关键词：抗VEGF药物；玻璃体腔注射；视网膜静脉阻塞；黄斑水肿；疗效观察

视网膜静脉阻塞（Retinal Vein Occlusion, RVO）是仅次于糖尿病视网膜病变的常见致盲性眼底疾病，主要包括中央型和分支型两种类型[1]。该病常伴发黄斑水肿，是导致患者视力显著下降的主要原因。黄斑区的液体积聚可引起感光细胞结构紊乱，严重者可造成永久性视功能损害[2]。现阶段，激光光凝、激素治疗虽有一定疗效，但对改善中心视力和黄斑结构的作用有限，且副作用相对较多。近年来，抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）类药物如雷珠单抗、康柏西普的出现，为RVO合并黄斑水肿的治疗提供了新的思路[3]。该类药物通过抑制异常新生血管生成及血管通透性增加，可有效减轻黄斑水肿，改善视功能[4]。本研究以RVO黄斑水肿患者为对象，探讨抗VEGF药物玻璃体腔注射治疗的临床疗效及安全性，旨在为该病的优化治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入2024年1月—2024年12月在我院眼科确诊为视网膜静脉阻塞（RVO）合并黄斑水肿的100例患者，按照治疗方式不同随机分为观察组和对照组，每组各50例。观察组：男28例，女22例；年龄46～78岁，平均（62.15±6.47）岁。病程2周至3个月，平均病程（1.42±0.28）个月。分型为中央型RVO 21例，分支型RVO 29例。对照组：男26例，女24例；年龄45～76岁，平均（61.84±6.92）岁。病程2周至3个月，平均病程（1.39±0.33）个月。分型为中央型RVO 23例，分支型RVO 27例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合《中华眼科学会视网膜病分会诊断标准》中RVO合并黄斑水肿的诊断标准；（2）首次发病，未接受过抗VEGF治疗者；（3）OCT检查提示黄斑中央凹厚度（CMT）＞300 μm；（4）视力下降且需接受治疗者；（5）签署知情同意书，自愿参与研究者。

排除标准：（1）合并糖尿病视网膜病变、高度近视等其他眼底疾病者；（2）既往眼内注射史或玻璃体手术史者；（3）有严重心脑血管、肝肾功能不全或出血倾向者；（4）对抗VEGF药物过敏者；（5）妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

对照组患者共50例，采用传统激光光凝疗法进行治疗。在治疗开始前，所有患者均接受详细的眼部常规检查，包括裸眼视力、最佳矫正视力（BCVA）、眼压测量、裂隙灯检查、眼底照相、荧光素眼底血管造影（FFA）以及光学相干断层扫描（OCT）评估黄斑区水肿程度。根据OCT结果判断黄斑中央凹厚度（CMT），若大于300 μm且中心凹结构尚可识别，则可纳入光凝治疗流程。具体操作流程如下：治疗前一天，使用复方托吡卡胺滴眼液（0.5%）扩瞳，每日3次，共用药1天以确保充分扩瞳。治疗当日再次滴眼扩瞳，确认瞳孔直径≥6 mm后方可进行激光操作。激光仪器选用532 nm黄绿色激光治疗仪（如Ellex或Lumenis等常用机型），施术者为具有副主任医师及以上职称、从事眼底激光治疗5年以上经验的专科医生。治疗方式为黄斑旁网格激光光凝，原则上避开中心凹区，在视网膜小静脉阻塞区域及黄斑周边区行多点状照射，照射斑点直径100 μm、持续时间0.1秒，能量在80～120 mW之间，根据患者个体反应灵活调整，使视网膜轻度变白为宜，避免灼伤视网膜内层。每例患者激光斑点数控制在150～300个之间，施术范围覆盖黄斑区上下左右各方向区域，避免重叠照射[5]。术后常规给予左氧氟沙星滴眼液滴眼（每日4次，连续7天）以预防感染，同时嘱咐患者避免剧烈运动、揉眼和脏水接触眼部。治疗后第1天、第7天及1月、2月、3月分别复查视力、眼压、OCT结果，并评估CMT变化情况。疗效评估以治疗后BCVA提升2行及以上为“明显有效”，提升1行为“有效”，无变化或下降为“无效”，并综合主观视觉改善情况记录总有效率。在随访期间，如患者出现黄斑水肿持续、复发或CMT再次升高超过300 μm，结合临床视力下降可追加一次激光治疗，最多不超过3次，治疗间隔为4周。整个治疗过程中严密观察患者视功能变化、黄斑结构恢复情况及可能出现的不良反应，如视网膜裂孔、视网膜脱离、中心凹灼伤等严重并发症，均未见明显报告，部分患者出现轻微结膜充血、瞬时视物模糊，予以对症处理后好转。为保障数据质量与分析准确性，对所有参与患者的基础信息（性别、年龄、病程、眼别、视力）、治疗时间、激光参数、治疗次数、并发症发生情况均建档记录，由两名以上研究人员独立审核校对，确保资料完整性与真实性。统计分析采用标准化模板对治疗前后指标进行配对分析，便于与观察组进行横向对比，从而评估激光治疗在控制黄斑水肿方面的单独效果及其局限性。

观察组患者共50例，在接受常规眼底检查、OCT及FFA评估、明确诊断为视网膜静脉阻塞伴黄斑水肿的基础上，在传统激光基础治疗的基础上联合抗VEGF类药物玻璃体腔注射治疗。治疗前所有患者签署知情同意书，明确告知治疗方案、预期效果及潜在风险。注射药物根据个体病情选用雷珠单抗（Lucentis，诺华制药，0.5 mg/0.05 mL）或康柏西普（康弘药业，1.0 mg/0.05 mL），两种药物在临床上均获批用于治疗RVO相关黄斑水肿，并具备成熟的临床应用基础。治疗操作严格遵循无菌操作规范，于医院标准手术室完成，操作者均为主治医师及以上资质且具备抗VEGF注射经验者。注射前评估眼压，清洁面部后用5%碘伏消毒眼周皮肤及结膜囊，常规滴用表面麻醉剂（0.5%丙美卡因滴眼液）。选取眼球赤道部距角膜缘3.5～4.0 mm处，使用30G一次性玻璃体注射针垂直进针，注射药液0.05 mL入玻璃体腔，注射后立即用无菌棉签轻压穿刺点2分钟止血，观察无玻璃体反流或前房出血后结束操作。整个注射过程时长控制在5分钟以内。术后立即给予左氧氟沙星滴眼液滴眼，每日4次，连续使用5～7天，同时密切监测术后反应，包括结膜充血、眼压变化、前房闪辉等。必要时使用托吡卡胺缓解睫状肌痉挛，滴用抗炎药物缓解术后反应。首次注射后1周、1月、2月、3月分别复查视力、眼压和OCT，记录BCVA及CMT变化趋势，评估黄斑水肿消退情况[6]。随访过程中，若CMT仍＞300 μm或视力无明显改善者，可追加玻璃体腔注射，每月最多注射一次，连续3个月内最多注射3次。采用“1+PRN”治疗策略，即初始注射后按需追加注射方案，根据OCT结果和患者主观症状灵活制定下一步治疗计划。观察组所有患者接受玻璃体腔注射次数为1～3次，平均注射次数为（1.64±0.59）次。在治疗过程中，记录并统计所有不良反应事件，包括但不限于穿刺点结膜出血、瞬时眼压升高、玻璃体混浊、前房细胞反应等。术后24小时内眼压升高＞25 mmHg者占8%（4/50），给予降眼压药物后均恢复正常；结膜下出血发生率为6%（3/50），均为轻度出血，无需特殊处理；未见眼内感染、视网膜脱离、严重前房炎等严重并发症。研究期间，所有患者的基本资料、治疗时间、注射药物类型、注射次数、疗效评估指标、不良反应记录均由专人统一登记，并由独立第三方医生进行盲法复核，以确保数据的客观性和科学性。研究团队设置专职随访人员，每月电话或门诊回访，确保每名患者完成3个月随访周期，最大限度减少失访率和偏倚风险。研究特别重视患者心理干预与依从性教育。在首次治疗时即向患者详细讲解病情机制、抗VEGF药物作用原理、治疗周期和潜在风险，以提高其治疗依从性和配合度。所有治疗过程和结果均依据统一标准化评估体系完成，最终通过统计分析验证抗VEGF药物联合治疗在控制黄斑水肿、提升视力方面的优越性，为后续大样本研究提供理论基础和实践支持。

1.3 观察指标

（1）视力改善情况：采用国际标准视力表检测治疗前后最佳矫正视力（BCVA），以改善2行视力为疗效评判标准；

（2）黄斑厚度变化：使用光学相干断层扫描（OCT）测量治疗前后黄斑中央凹厚度（CMT），比较两组黄斑水肿缓解程度。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS 26.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用 t 检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ²检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后最佳矫正视力（BCVA）变化

采用国际标准视力表检测两组患者治疗前后BCVA改善情况。结果显示，两组在治疗前BCVA无明显差异（P>0.05），治疗后BCVA均有不同程度提升，其中观察组提升幅度更为显著，BCVA提升≥2行者显著多于对照组。详见表1。

表1：两组患者治疗前后最佳矫正视力（BCVA）比较（±s）

2.2 黄斑中央凹厚度（CMT）变化比较

使用光学相干断层扫描（OCT）评估两组患者治疗前后黄斑中央凹厚度（CMT）变化情况。治疗前两组CMT无统计学差异；治疗后观察组CMT显著下降，黄斑水肿缓解更明显，差异具有统计学意义。详见表2。

表2：两组患者治疗前后黄斑中央凹厚度（CMT）比较（μm，±s）

3 讨论

视网膜静脉阻塞（RVO）是一类常见的视网膜血管性疾病，其主要病理机制包括静脉回流障碍、血管内皮损伤及血液高凝状态，最终导致黄斑区液体渗出，形成黄斑水肿，严重影响视功能。临床治疗目标主要是缓解水肿、恢复黄斑结构及提升视力。目前，激光光凝虽为传统治疗手段，然而对黄斑中心水肿的干预效果有限，难以实现视力显著提升。

本研究结果显示，我院对照组患者在接受常规激光治疗后，仅44.0%的患者视力提升≥2行，总有效率为70.0%；而观察组在激光基础上联合抗VEGF玻璃体腔注射治疗后，视力提升≥2行的比例升至72.0%，总有效率达92.0%，差异具有统计学意义。说明抗VEGF治疗可显著改善视功能，其作用机制主要通过阻断VEGF信号通路，降低血管通透性，减少浆液渗出，减轻黄斑水肿。观察组治疗后黄斑中央凹厚度（CMT）平均减少178.3 μm，明显优于对照组的95.6 μm，且CMT降至300 μm以下的患者比例也明显高于对照组。提示抗VEGF药物在促进黄斑结构恢复方面具有更强干预能力。治疗过程中未见严重不良反应，说明该治疗方式具有良好的安全性和可行性。尽管抗VEGF治疗在短期内表现出显著优势，但仍存在治疗周期长、费用高、需多次注射等问题，患者依从性和长期疗效仍需关注。未来研究可进一步探索优化注射频率、联合其他疗法的策略，提升疗效同时降低负担。

综上所述，我院应用抗VEGF药物玻璃体腔注射联合激光治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿具有显著疗效，可显著改善视力、减少黄斑水肿，安全性良好，值得在基层医院广泛推广应用。

参考文献

[1]李亚坤.玻璃体腔注射药物治疗视网膜静脉阻塞并发黄斑水肿的真实世界研究[D].河北医科大学,2024.

[2]殷俏,游志鹏.玻璃体腔注射抗VEGF治疗视网膜分支静脉阻塞伴黄斑水肿的效果及对黄斑区脉络膜体积的影响[J].中国医学创新,2023,20(13):57-62.

[3]孙一宁,杨纯,黄颖,等.玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的代谢组学分析[J].温州医科大学学报,2023,53(04):285-290.

[4]王华.玻璃体腔注射抗VEGF药物联合视网膜激光光凝术治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的临床疗效[J].吉林医学,2022,43(05):1291-1293.

[5]杨娜,视网膜静脉阻塞(RVO)继发黄斑水肿(ME)患者行玻璃体腔注射抗VEGF药物后黄斑微结构改变及与视功能恢复关系的研究.河北省,保定市第一中心医院,2021-06-01.

[6]金创,夏红和,陆雪辉,等.光学相干断层扫描血管成像观察玻璃体腔注射抗VEGF治疗视网膜分支静脉阻塞合并黄斑水肿的疗效[J].眼科学报,2020,35(01):28-32.

作者简介：

第一作者姓名:王颖

单位: 保定新视眼科医院

邮编:071051

科室:眼科

出生年月:1979-06-14

性别:女

民族:汉

籍贯:河北省

学历:本科

职称:副主任医师

研究方向:青光眼白内障