利培酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症临床效果及安全性

【摘要】目的：浅析精神分裂症患者的西药治疗的效果，探讨在利培酮联合阿立哌唑治疗下对患者病情的影响，致力于缓解患者的病症。方法：选取本院就诊的精神分裂症患者80例为对象，时间跨度为2024年2月至2025年1月。对照组采用利培酮治疗；观察组采用利培酮联合阿立哌唑治疗，对比临床治疗效果。结果：观察组患者阴性和阳性症状量表评分优于对照组，对比差异显著（P＜0.05）；此外，观察组患者治疗下不良反应率和对照组对比相差不大（P＞0.05）。观察组患者治疗疗效高于对照组，对比差异显著（P＜0.05）。结论：针对精神分裂症患者实施利培酮联合阿立哌唑治疗的效果显著，有助于改善症状，保障用药安全，干预效果确切。

关键词：利培酮；阿立哌唑；精神分裂症；安全性

精神分裂症是一种慢性、致残性精神疾病，其治疗目标不仅在于控制急性期症状，更在于维持长期稳定，预防复发，提高患者社会功能。尽管抗精神病药物的出现显著改善了精神分裂症的治疗效果，但单药治疗仍存在一定的局限性，部分患者对单药治疗反应不佳或出现难治性症状[1]。利培酮作为第二代抗精神病药物，疗效确切，但部分患者会出现锥体外系不良反应等；阿立哌唑作为第三代抗精神病药物，具有独特的受体结合机制，对阴性症状和认知功能改善有一定优势[2]。近年来，利培酮联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症的策略逐渐受到关注，一些研究表明联合治疗可能比单药治疗更有效，并能降低不良反应的发生率[3]。然而，关于联合治疗的最佳剂量、疗效及安全性仍存在争议。鉴于此，选取近年收治的精神分裂症患者80例为对象，分析本次调研中西药治疗的药理学作用机制，通过临床实践更好的服务于患者的病情管理。现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取本院就诊的精神分裂症患者80例为对象，时间跨度为2024年2月至2025年1月。观察组男22例，女18例；年龄在35-63岁，平均年龄（35.34±10.56）岁；病程在1-10年，平均（5.58±1.16）年。对照组男21例，女19例；年龄在33-65岁，平均年龄（33.89±11.23）岁；病程在2-11年，平均（5.78±1.32）年。就患者年龄、性别对照统计结果为P＞0.05，可以对比。

纳入标准：符合精神分裂症诊断标准；年龄18-65岁；病情稳定期，PANSS量表总分≤80分；自愿参与研究并签署知情同意书。

排除标准：有药物滥用史或酒精依赖史；有精神发育迟滞或其他神经系统疾病；妊娠期或哺乳期妇女；正在参加其他临床试验；对研究药物过敏或不耐受。

1.2干预方法

对照组采用利培酮（厂家：北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂，批号：国药准字H20061072，规格：1mg）治疗；起始剂量为2mg/d，根据病情及耐受情况逐渐调整剂量，维持剂量范围为2-6mg/d。

观察组采用利培酮联合阿立哌唑（厂家：浙江大冢制药有限公司，批号：国药准字H20061304，规格：5mg）治疗，利培酮起始剂量为2mg/d，阿立哌唑起始剂量为5mg/d，根据病情及耐受情况，利培酮剂量可调整至2-6mg/d，阿立哌唑剂量可调整至5-15mg/d。两组疗程均为8周。

1.3评价标准

1.3.1对比症状改善效果

使用阳性和阴性精神症状评定量表（PANSS）评估患者的症状，其可分为三个方面评估患者的病情变化。当从阳性量表、阴性量表及一般病理量表进行数据记录，分值的高低与患者病情严重程度具有正比关系。

1.3.2对比用药不良反应

包括头晕、失眠、嗜睡、便秘等，统计发生率。

1.3.3对比治疗疗效

治疗前后PANSS评分下降幅度超过50%则视为治疗有效，若该项评分的下降幅度仅超过25%未达到50%则视为有效，若该项评分的改善幅度不足25%则为治疗效果不明显，视为无效。

1.4统计方法

本研究运用SPSS 23.0统计软件评估精神分裂症患者资料，计量资料在t检验计算后呈现为（均数±标准差），在χ2检验下呈现为[n(%)]，其结果P＜0.05则评估为差异存在。

2结果

2.1对比症状缓解效果

观察组患者者PANSS评分低于对照组（P＜0.05）；见表1。

表1两组患者PANSS评分(±s，分)

2.2对比不良反应发生率

观察组患者治疗下不良反应率和对照组对比相差不大（P＞0.05）。见表2。

表2两组患者不良反应发生率对比（例，%）

2.3对比治疗疗效

观察组患者治疗疗效高于对照组（P＜0.05）；见表3。

表3两组患者治疗疗效率对比（例，%）

3讨论

精神分裂症是一种慢性、严重的致残性精神疾病，其核心症状包括阳性症状（如幻觉、妄想）、阴性症状（如情感淡漠、意志缺乏）和认知功能损害，常伴有焦虑、抑郁等情绪症状，严重影响患者的社会功能和生活质量[4]。目前精神分裂症的治疗以抗精神病药物为主，但单药治疗往往难以完全控制症状，尤其对阴性症状和认知功能损害疗效欠佳，且部分患者会出现难治性症状[5]。利培酮作为第二代抗精神病药物，疗效确切，但仍有一定比例的患者对利培酮疗效不佳或出现不良反应[6]。阿立哌唑作为第三代抗精神病药物，具有独特的药理机制，可改善阴性症状和认知功能，且不良反应相对较轻。

近年来，利培酮联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症的研究逐渐增多，初步结果显示联合治疗可能比单药治疗更有效，且安全性可控[7]。利培酮是一种非典型的抗精神病药物，其作用机制主要在于阻断中枢神经系统中的多巴胺D2受体和5-羟色胺5-HT2A受体[8]。通过拮抗D2受体，利培酮可以有效控制精神分裂症的阳性症状，如幻觉、妄想和思维紊乱。同时，利培酮对5-HT2A受体的阻断作用可以减轻锥体外系反应（EPS）的发生，例如肌张力障碍、静坐不能和震颤等，这些在使用典型抗精神病药物时更为常见[9]。此外，利培酮对5-HT2A受体的阻断还有助于改善精神分裂症的阴性症状，如情感淡漠、社交退缩和缺乏动力等，以及认知功能障碍。与典型抗精神病药物相比，利培酮在治疗精神分裂症方面展现出更好的疗效和更低的EPS发生率。然而，利培酮并非对所有患者都有效，部分患者可能对利培酮的疗效不佳或出现其他不良反应[10]。因此，在临床实践中，需要根据患者的病情，由医生建议适合的药物并确认计量。同时还要告知患者药物使用可能存在的不良反应，需要家属配合监测。管理病情以达到最佳的治疗效果。

此外，阿立哌唑是一种独特的抗精神病药物，其药理作用机制与传统的抗精神病药物有所不同。它属于多巴胺系统稳定剂（DSS），对多巴胺D2和D3受体表现为部分激动剂，对5-HT1A受体也表现为部分激动剂，同时拮抗5-HT2A受体。这种独特的作用机制使得阿立哌唑能够根据大脑中多巴胺的水平进行调节：在多巴胺功能亢进的脑区，例如与精神分裂症阳性症状相关的区域，阿立哌唑可以作为拮抗剂，降低多巴胺活性，从而缓解幻觉、妄想等症状；而在多巴胺功能低下的脑区，例如与阴性症状和认知功能相关的区域，阿立哌唑可以作为激动剂，增强多巴胺活性，从而改善情感淡漠、意志缺乏等症状，并提升认知功能[11]。此外，阿立哌唑对5-HT1A受体的部分激动作用可以缓解焦虑和抑郁症状，而对5-HT2A受体的拮抗作用则有助于减少锥体外系反应（EPS）的发生。临床研究表明，阿立哌唑对精神分裂症的阳性症状、阴性症状和认知功能障碍均有一定的疗效，且相比一些传统抗精神病药物，其引起EPS的风险较低[12]。此外，阿立哌唑也可能引起一些不良反应，例如失眠、恶心、便秘等，但通常较为轻微且可耐受。总的来说，阿立哌唑可以为精神分裂症的治疗提供了一种新的选择。

研究结果显示，观察组患者PANSS评分低于对照组（P＜0.05）。这可能是因为两种药物协同作用，更有效地调节了多巴胺系统功能。利培酮作为一种非典型抗精神病药物，主要通过阻断多巴胺D2受体和5-HT2A受体发挥作用，对阳性症状有较好的疗效，但对阴性症状的改善作用相对有限。而阿立哌唑作为一种多巴胺系统稳定剂，具有独特的作用机制，能够根据大脑不同区域多巴胺水平进行调节，在多巴胺功能亢进的区域起拮抗作用，而在多巴胺功能低下的区域起激动作用。因此，联合应用阿立哌唑可以补充利培酮对阴性症状和认知功能改善的不足，从而更全面地控制精神分裂症的各种症状。此外，两组患者均未出现明显的不良反应，且对比下差异较小。表明联合用药并未显著增加不良反应的风险。这可能是因为两种药物的作用机制不同，在一定程度上可以互相抵消一些不良反应。因此，联合用药可能在提高疗效的同时，维持了可接受的安全性。观察组患者的治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），进一步证实了利培酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症的优越性。

综上所述，在精神分裂症患者的治疗中可以选用联用药物方案，以保障治疗效果。其中，阿立哌唑+利培酮治疗方案作为常用的药物方案，能。为患者的病症改善提供了支持，因此，是一项具有可行性、安全性的方案，值得进一步推广和应用。

参考文献

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