来曲唑联合补肾调冲汤治疗排卵障碍性不孕症患者的有效性及安全性评价

【摘要】：目的：研究来曲唑联合补肾调冲汤治疗排卵障碍性不孕症患者的有效性及安全性。方法：在本文研究将60例排卵障碍性不孕症患者作为研究主要对象，患者收治时间在2021年6月-2023年3月之间，随机分组为两组（每组30例患者），分别采取来曲唑联合补肾调冲汤治疗方式、单一来曲唑治疗方式，分析并且对比两组各项指标。结果：观察组妊娠率76.67%高于对照组患者（P＜0.05）；观察组的HCG日E2（418.65±101.57）、P（3.97±1.21）水平均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；经过治疗，观察组子宫内膜厚度（9.61±2.24）mm和对照组存在显著差异（P＜0.05）。结论：对于排卵障碍性不孕症患者开展来曲唑联合补肾调冲汤治疗，不仅能提高妊娠率，而且具有较高的安全性。

【关键词】：排卵障碍性不孕症；补肾调冲汤；妊娠率；子宫内膜厚度

不孕症的定义为女性无避孕性生活至少12个月而未孕，分为原发不孕症及继发不孕症，在不孕症中排卵障碍是导致女性不孕的重要因素之一，占比约为25%-35%[1]，不孕不仅影响生殖方面，还易对身心健康造成严重影响。对于该种情况早期开展治疗较为重要，以往在治疗过程中均采用西药药物，例如实施克罗米芬、来曲唑等药物促进患者卵泡发育，将妊娠成功率显著提高，但是相关研究显示，长期采用上述药物，易导致不良反应，并且西医药物治疗难以使患者在短期内顺利妊娠。中医对于不孕症的治疗具有悠久的历史，通过将中西药联合治疗，取得十分显著效果，能弥补西药治疗的不足，提高妊娠率[2]，因此，本次研究分析中西药结合治疗排卵障碍不孕症患者的有效性，见下文。

1资料和方法

1.1研究对象及分组

将60例符合排卵障碍性不孕症诊断标准的患者作为研究对象，患者收治时间在2021年6月-2023年3月之间，随机分组为两组（每组30例患者），观察组患者的年龄21-36岁，平均年龄（27.11±2.19）岁；不孕时间在1-6年之间，平均（3.21±1.01）年；对照组患者的年龄22-36岁，平均年龄（27.16±2.18）岁；不孕时间在1-7年之间，平均（3.29±1.02）年。两组患者的各项资料(年龄、不孕时间、治疗前卵泡发育情况、子宫内膜厚度等）差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1排卵障碍性不孕症诊断标准

参照《中药新药临床指导原则》[3]：（1）基础体温连续记录3个月以上，为单相型无后期升高的体温曲线；（2）阴道脱落细胞涂片检查无周期性变化；（3）宫颈黏液结晶检查显示无椭圆体；（4)月经前6天子宫内膜检查显示无典型分泌期变化；（5）连续超声监测结果显示无排卵征象。若受试者具备上述5项中2项，则可确诊为排卵障碍性不孕症。

1.2.2纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合排卵障碍性不孕症的诊断标准；（2）男方精液分析及性功能正常；（3）输卵管一侧或双侧通畅，依从性佳。排除标准：（1）因先天生理性缺陷或生殖器官畸形所致排卵障碍者；（2）女方生殖系统器质性病变，如子宫内膜异位症、子宫腺肌病、子宫肌瘤等；（3）合并其他内分泌疾病，如下丘脑、垂体器质性病变，卵巢不敏感综合征，肾上腺及甲状腺功能异常等；（4）遗传因素所致排卵障碍者；（5）其他重要脏器疾病及精神病患者。

1.2.3治疗方法

两组患者均采用药物促排卵。

对照组实施：来曲唑。

给予患者采用口服来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H1999100），于月经来潮第5天开始服用，每日一次，每次2.5mg。

观察组实施：来曲唑联合补肾调冲汤治疗。

来曲唑使用方式及剂量与以上对照组相同，同时加用补肾调冲汤：菟丝子20g、山药20g、熟地20g、党参20g、山茱萸15g、当归10g、茯苓10g、巴戟天10g、川芎10g、香附10g、鹿角胶10g，上述药物每日一剂，水煎服，于患者月经来潮第5天开始，每次取药汁300毫升，早晚各服用一次。

两组患者治疗时间最多为3个周期，若第1个周期治疗未妊娠，则后2个周期根据第1周期促排卵情况继续实施原方案，停药后随访1个月。

1.3 观察指标

从月经周期第10天开始阴道超声检测卵泡，当至少一个卵泡平均直径≥18mm时，肌肉注射HCG6000U，48小时后复查阴道超声，以成熟卵泡消失为排卵标准；同时监测HCG日子宫内膜厚及该日黄体生成素LH、雌二醇E2、孕酮P水平，其中子宫内膜厚度测量方法为：彩色多普勒超声沿中间矢状面冻结子宫最大矢切面图像，测量垂直于中线反射波的子宫前后肌层与内膜交界面的最大距离为内膜厚度[4]；以及周期内排卵率及妊娠率。

1.4 统计学处理

统计学软件应用SPSS26.0，计量资料以均数±标准差（`x±s）表示，并通过t检验进行分析；计数资料以率(%)表示，通过x²检验进行分析，若统计学结果显示P＜0.05，数据具有显著差异。

2结果

2.1两组患者卵泡大小比较 

治疗前卵泡直径两组无明显差异（P＞0.05），治疗后的两组卵泡直径均较治疗前增大，组间比较HCG日成熟卵泡直径大小未见统计学意义（P＞0.05），表明两组药物均可以促进卵泡的生长发育。见表1所示。

表1  两组患者卵泡大小对比(±s，mm)

 2.2两组患者子宫内膜厚度比较

治疗前两组患者子宫内膜厚度无明显差异（P＞0.05），用药后HCG日观察组子宫内膜明显增厚，对照组子宫内膜与治疗前比较差异未见统计学意义（P＞0.05），组间比较观察组子宫内膜厚度与对照组存在显著差异（P＜0.05）。见表2所示。

表2  两组患者子宫内膜厚度对比(±s，mm)

 2.3两组患者HCG日LH、E2、P指标的比较

HCG日观察组LH水平明显略高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），这与本研究最终发现观察组、对照组排卵率无差异结果吻合；观察组E2水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），高E2水平可改善子宫内膜厚度、改善子宫动脉血流，均可提高胚胎着床率，这与本研究最终发现的观察组妊娠率高结果吻合；观察组 P值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），高P值可抑制子宫收缩，促使子宫内膜转化，有利于胚胎着床，提示观察组妊娠率高，与本研究最终发现的观察组妊娠率高结果吻合。见表3所示。

表3  两组患者HCG日LH、E2、P指标对比(±s)

 2.4两组患者排卵率、妊娠率的比较

观察组排卵率略高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组妊娠率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4所示。

表4  观察组、对照组患者的排卵率、妊娠率比较

 3讨论

女性不孕症分为多种，发病机制较多且复杂，以排卵障碍为主要因素之一。现代医学认为，下丘脑-垂体-卵巢轴功能状况决定卵泡发育成熟情况，当下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常时生殖内分泌激素分泌紊乱，导致卵泡发育不良[5]。以往该疾病均采用药物促排卵方式刺激排卵，常用药物有克罗米酚、来曲唑等。克罗米芬的作用机制主要是通过竞争性抑制雌激素受体，减少雌激素对下丘脑的负反馈，从而促进脑垂体释放更多的促卵泡生成素和黄体生成素，进而促进卵泡的发育和成熟[6]。据相关医学资料显示，克罗米酚应用后抑制子宫内膜发育，患者的妊娠率偏低，导致应用受到限制[7]。来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，它主要是通过抑制芳香化酶的活性，减少雌激素的生成，从而反馈性地刺激垂体分泌促性腺激素，促进卵泡的发育和成熟，相较克罗米酚，来曲唑可促进单卵泡优质发育，且不影响子宫内膜[8]。若不孕症的患者存在排卵障碍的情况，可以在医生的指导下合理使用来曲唑片进行治疗，从而促进卵泡的生长和发育，使卵泡能够排出卵子。

《黄帝内经.素问》上古天真论篇：女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子；三七肾气平均，故真牙生而长极；四七筋骨坚，发长极，身体盛壮；五七阳明脉衰，面始焦，发始堕；六七三阳脉衰于上，面皆焦，发始白；七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子。因此女性不孕不育与肾气盛衰、肾精充沛紧密相关，肾主生殖，主藏天癸，藏精系胞，为冲任之本，女性以血为本，以气为用，肾的阴阳影响五脏功能的协调，导致脏腑功能失常、气血失调，均会直接或间接影响受孕，因此，女性不孕不育和肾的关系最为密切[9]。肾气充足，卵巢功能自然旺盛，若肾气虚弱，卵巢功能减退，导致排卵障碍，中医药中促排卵方式具有多种，关键在于补肾固冲、益气养血，在常规西药促排卵基础上加用补肾调冲汤治疗，取得显著效果[10]。补肾调冲汤中包含菟丝子、山药、熟地、党参、山茱萸、当归、茯苓、巴戟天、川芎、香附以及鹿角胶等多种中药，诸药合用，具有补肾固冲、益气养血之功[11]。在现代药理学研究中[12]，补肾类药物大多具有类激素样作用，可模拟卵巢激素的生理作用，刺激患者腺垂体对下丘脑反应能力，从而对卵巢功能进行改善，促进卵泡的发育和排卵[13]。对于不孕症的治疗中，西药服用方便、效果快速，但存在一定药物副作用，且不能长期使用；采用中药治疗，副作用小，可从整体调理身体状况，但起效较慢[14]，不适合急需怀孕患者。而采用中西医联合治疗促排卵具有多种优势，既具有标本兼治、取长补短等特点，还可在一定程度上减轻西药对患者卵巢的刺激，有利于患者卵泡发育，显著提高患者受孕率，减少流产率，并可将病程缩短，临床取得显著用药效果[15]。

研究显示，观察组妊娠率76.67%，显著高于对照组患者50%，（P＜0.05）；观察组患者E2水平（418.65±101.57）pg/ml、P水平（3.97±1.21）ng/ml，均高于对照组，(P＜0.05)；治疗后，观察组和对照组子宫内膜厚度存在显著差异，（P＜0.05）。这主要是由于中西药联合促排卵治疗过程中，来曲唑为芳香化酶抑制剂，对雌激素有较强的抑制作用，可减少雌激素合成，解除雌激素对下丘脑-垂体的负反馈调节，导致促性腺激素FSH和LH的释放增加，从而促进卵泡发育和成熟；同时，来曲唑在卵巢水平阻断雄激素向雌激素转化，导致雄激素在卵泡内积聚，从而增强FSH受体的表达，促使卵泡发育。此外联合使用补肾调冲汤治疗，可调整患者内分泌系统，改善患者盆腔血液循环，增加患者卵巢血供，调整盆腔及宫腔微环境，促进排卵和胚胎着床；且部分中药具有抗氧化和抗炎的作用，可以减少卵子质量和胚胎发育过程中的氧化损伤，二者联合治疗，能显著提高不孕患者的着床率、妊娠率，减少流产率。

综上所述，对于排卵障碍性不孕症患者开展来曲唑联合补肾调冲汤治疗，不仅能提高妊娠率，还具有较高的安全性，值得在临床中推广运用。但是本次研究也存在一定不足，如纳入病例较少，多元化分析不足，有待临床针对不同不孕症年限进行分析，并观察影响妊娠的危险因素，促进治疗方法的进一步完善。

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