中药治疗胃溃疡研究进展

摘要：胃溃疡（Gastri Culcer，GU）是胃酸以及胃蛋白酶对消化道黏膜自身消化所致的炎性溃疡，属于中医“胃脘痛”“胃痈”“吞酸”“嘈杂”“痞证”等范畴。胃脘痛之病名最早见于《内经》。《素问·五常政大论》曰：“少阳司天，火气下临，肺气上从，心痛胃脘痛。”中医药以其多靶点、低副作用等优势日益引起人们的重视。中医注重整体观念，注重辨证论治，通过调控体内稳态实现其作用，在临床上对胃溃疡有较好的疗效。现就近年来中医药防治胃溃疡的研究现状进行概述，并对其机理进行了初步探索，希望以此可以给广大相关工作者以建议。

关键词：中药；胃溃疡；研究；综述

引言：临床胃溃疡是一种较为普遍的消化道疾病，其病因与胃酸分泌、幽门螺杆菌感染、胃黏膜屏障损伤等密切相关，发病率高，复发率高。目前临床上常用的质子泵抑制剂、抗菌等多种疗法均存在耐药性、依赖性等不良反应，导致远期疗效不佳。而中药以其具有的多靶点、整体调控等特点，日益受到科研工作者的关注，以中医理论为指导，利用天然药物调整体内的机能，在缓解症状和促进溃疡愈合等领域展现了良好的应用前景。尤其是最近几年，以中医药为靶点的现代药理学研究为其防治开辟了新的途径[1]。

一、胃溃疡的定义、致病因子综述

胃溃疡以反复发作的节律性上腹痛为临床特点，常伴有嗳气、反酸、灼热、嘈杂等感觉，甚至还有恶心、呕吐、呕血、便血。若作胃镜检查，可以清楚看见胃部有圆形、椭圆形溃疡灶。其发病机理十分复杂，与高分泌胃酸、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染、胃黏膜屏障损伤、环境和基因等多方面有关。①过量的胃酸是导致胃溃疡的一个主要原因，胃酸是胃肠道中最主要的一种酸，它的过度分泌会引起胃黏膜自身的消化，从而引起溃疡。过量的迷走神经或者是胃泌素的分泌不正常都会导致胃酸过量的产生。②幽门螺杆菌是导致胃溃疡的一个主要原因。肠道菌群可通过分泌脲酶、磷脂酶等对胃上皮细胞的损伤，造成机体的慢性炎性反应，进而诱发胃溃疡。另外， H. pylori感染可以促进 G细胞的胃泌素的释放，增加了胃黏膜的酸度，从而加剧了溃疡的发生。③肠上皮细胞的损伤也是其主要的病理基础。胃黏膜通过黏液-碳酸氢盐屏障、黏膜微循环和迅速修复等一系列保护作用，可有效抵抗酸性物质的侵袭。但若上述保护功能受到破坏，则表现为黏液分泌减少，微循环紊乱，或上皮增生速度减缓，则会使胃黏膜对酸性物质及胃蛋白酶的攻击更加敏感，从而诱发胃溃疡。④NSAIDs还可通过影响 PCa的分泌、破坏黏膜上皮细胞的功能而加速溃疡的发生。吸烟、饮酒、不良饮食习惯及心理应激等都能通过多种方式加剧胃黏膜的分泌，进而导致胃溃疡的发生。多项研究显示，胃癌病人常呈家庭聚集状态，这暗示了基因的易感性会通过改变 Hp的易感性、免疫应答或胃液的分泌，进而导致胃溃疡的形成[2]。

    二、中药治疗胃溃疡的作用机制

（一）抑制胃酸分泌

中药抗胃溃疡的机理是通过多个环节的抗酸、调控胃黏膜屏障功能来达到修复胃溃疡的目的。该方能通过降低胃黏膜上皮内的质子泵的作用，从而降低胃黏膜上皮的酸性物质的释放。比如黄连、石斛等中药含有生物碱，可与 H+/K+ ATPase结合，使其失活，从而抑制胃酸分泌。另外，中医药还可通过调控迷走神经活性来达到抗癌作用。迷走神经是促进胃液分泌的主要原因，柴胡、半夏等中药具有调控中枢神经的功效，可以通过抑制迷走神经的兴奋性来抑制胃液的分泌。临床前期研究发现，中医药可通过改善胃肠黏膜屏障作用，加速溃疡修复。研究表明，中药有效成分甘草酸、蜂胶等能促进胃黏膜上皮细胞内前列腺素E2的分泌，提高其免疫功能，减少胃酸对胃黏膜的入侵。此外，某些中草药还具有抗氧化、消除自由基、减轻氧化应激引起的胃黏膜损害等功能。比如，丹参中含有丰富的多酚，具有明显的抗氧化作用，能减轻胃黏膜的氧化损伤。

与此同时，中药多途径多靶点协同作用，既可降低胃液的分泌，又可增强其自身的修复功能，对胃溃疡的疗效显著。但是，在用药时，一定要有专科医生的指导，才能保证其有效性及安全性。在临床实践中，多采用中西医相结合的手段，通过对不同类型药物的配伍，使其既能降低胃液的分泌，又能加速修复受损的胃黏膜，从而达到更好的疗效[3]。

（二）抗幽门螺杆菌的作用

中药用于治疗胃溃疡其抗 H. pylori的机理一直是国内外学者关注的焦点。H. pylori 是一类与溃疡发生发展关系密切的革兰阳性菌。传统中医药具有多途径、多靶点协同抑制 Hp感染的效果。①中草药的活性物质能够对 H. pylori的增殖起到直接的作用。黄芩中的黄芩苷、 Baicalin、蒲公英甾醇等有效组分可明显抑制 H. pylori的活力，其作用机制可能与细胞壁损伤、 DNA合成和细胞内代谢有关。②中医药可通过调控胃液的分泌，提高胃上皮细胞的屏障，从而间接地发挥抗 Hp感染的功效。甘草等植物中含有甘草酸和甘草次酸等成分，具有抗酸、抗炎等作用，可降低幽门螺杆菌对胃的侵入。③中医药还可通过加强人体的免疫反应，改善胃部的免疫监控功能，从而达到治疗幽门螺杆菌的目的。例如，中药黄芪多糖具有抑制细菌感染的功效，其主要作用可以抑制 T淋巴细胞增生，增加 Mφ的吞噬，增加机体的体液及细胞免疫等。比如三黄泻心汤、半夏泻心汤等具有多组份增效，既可以对幽门螺杆菌进行有效的治疗，又可以改善胃肠功能，缓解溃疡症状。

（三）加强对胃黏膜的防护

胃黏膜屏障的完整是抵抗酸性等腐蚀性物质的关键，传统中医药具有多途径、多靶点的作用，在临床上具有特殊的疗效。其中中医药对胃肠屏障功能具有一定的调控作用。比如，某些中草药能够刺激胃肠黏膜的分泌，增强胃肠的生理防护功能。胃液具有中和胃酸、防止胃蛋白酶对黏膜的分解，是胃上皮细胞所产生的一种凝胶状物质。中药有效成分，如白术、甘草等，可增厚黏膜，对碱性环境下的基底层细胞有一定的保护作用。不仅如此该方能有效地降低由氧化应激引起的胃黏膜损害，其机制可能与其具有一定的抗氧化功能。研究表明，多种中药如黄芪、丹参等富含多酚、黄酮类物质，具有抗炎等作用。

另外，中医药对肠上皮细胞的损伤也有一定的疗效。以黄芩、党参为代表的中药可通过调控炎症反应通路，刺激 EGF分泌，促进其增殖、迁移，加速溃疡修复。传统中药具有抗酸、抗炎等作用，但其作用机制尚不清楚。此外，中医药还可通过提高人体的总体免疫力，促进其自身愈合。因此从"抗炎""促细胞再生"和"免疫调控"三个角度，为临床上预防和治疗胃溃疡提供了新的思路。

（四）抗氧化和消炎效果

中医以抗氧化、抗炎等功效，用于治疗胃溃疡，疗效显著。其中以黄酮类、酚类、皂苷类等为代表的有效成分可有效消除 ROS，降低其对胃黏膜组织的损害，保护其正常功能。前期研究发现，中药提取物具有显著的抗氧化作用，其作用机制可能是通过调控 SOD、 CAT、 GPx等多种抗氧化酶活力来提高其抗氧化能力。另外多糖、多酚具有抗炎、抗炎等作用，且能有效降低丙二醛（MDA）等过氧化反应，起到了一定的保护作用。比如传统中医药可通过抗炎效应，有效地抑制炎性因子和炎性信号传导途径的激活。其中多种中药活性物质（姜黄素、芍总甙等）可显著降低炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的水平，并可通过下调NF-к B、COX-2等炎性信号途径发挥抗炎作用。不仅如此多味中药复合物可发挥增效、抗氧化、抗炎等功效，对胃黏膜进行高效的修复和治疗[4]。

三、中药治疗胃溃疡的临床常用中药与复方

（一）单味药如甘草，黄芪

以甘草、黄芪为临床上常见的单味药，其抗胃黏膜损伤的机理得到了大量的研究。甘草中的有效成分甘草苷、甘草次酸可通过增加胃黏液分泌，抑制胃酸分泌，改善胃黏膜的功能，而甘草次酸可抑制E2分泌，降低胃酸分泌，从而保护胃黏膜。而黄芪具有提高机体免疫功能，促进细胞再生及抗氧化作用，其中黄芪多糖可通过调控机体的免疫功能，提高机体的抗炎活性，此外消除活性氧（ROS），减轻细胞的氧化损伤。比如皂苷成分对胃黏膜损伤有明显的保护作用。在配伍上，甘草-黄芪经常与白芍、白术、黄连等其他中药配伍，形成整体疗效显著的复合体。比如甘草泻心汤，主要由甘草、黄芩、黄连、人参、干姜、半夏、大枣等组成，具有调和胃肠、消炎解毒、止痛止酸等功效。根据临床实践该药对胃黏膜的修复作用明显，且安全可靠。同时，各组分通过加强胃黏膜屏障，促进黏膜修复，抑制胃酸分泌等多种机制，发挥多环节的增效作用，为临床应用奠定基础。

（二）传统中草药组合疗法的运用

中医药在临床上对胃黏膜损伤的防治起着重要作用，许多经典方剂在临床上均显示出良好的疗效。由于幽门螺杆菌感染、过量使用非甾体抗炎药物（NSAIDs）以及胃酸分泌过多等，都会引起胃溃疡。中医药通过多途径，多靶点，发挥机体调控作用，加速胃黏膜损伤修复。常用的具有补气健脾的中药有黄芪、白术、甘草、党参等。其中，以半夏、黄芩、干姜等为代表的半夏泻心汤，主要用于治疗湿热蕴结的胃溃疡。祛湿祛湿，缓解肠道的炎性反应。此外中药复方“左金丸”（含黄连、吴茱萸）以6:1配伍而成，主要治疗肝胃不和，肝火犯胃所引起的胃溃疡，并可对抑制胃液的分泌起到一定的作用。根据现代药理学研究显示，黄连中的盐酸小檗碱活性组分对H.py lo ri有较好地抑制胃酸分泌，由此增强胃黏膜上皮细胞的屏障能力，从而加速胃黏膜修复。

还有就是参苓白术散，它由十多味中药制成，具有益气健脾和胃止痛的功效，适用于胃溃疡的治疗，可以提高病人的消化功能，提高胃黏膜的自愈能力。前期研究发现，参苓白术散能够调节胃肠免疫网络，减少炎症反应，从而起到治疗胃黏膜损伤的作用。与此同时，中药对消化道黏膜损伤的治疗存在着一定的个性化差异，因此，在指导临床实践中，医生应该针对不同的病人进行不同的证型，采用不同的配伍方法，才能达到更好的效果[5]。

（三）中草药现代化配方的研制

中医药对胃溃疡的防治，特别是对中医药新剂型的研究，已有较大的发展。胃溃疡是一种因胃酸及胃蛋白酶腐蚀而引起的局部组织缺陷，中医通过调整胃肠道功能，增强胃黏膜保护，抗炎及抗氧化等功能，起到了加速胃溃疡修复的作用。临床上可选用黄芪、甘草、白芍、白术和丹参等中药，黄芪可起到补气升阳、增强免疫力的作用，甘草以解毒、调节胃酸分泌、保护胃黏膜等功效而闻名。前期研究发现，中药丹参提取物中的丹参酮、丹酚酸类成分均为抗炎症、抗氧化活性物质，能显著减轻小鼠的胃黏膜氧化损伤。黄芪15 g具有益气健脾作用、白术10 g、茯苓10 g可以健脾燥湿，帮助降低胃液的分泌，缓解口腔溃疡的症状、甘草具有一定的解毒、处方中还经常添加白芍10 g，可以缓和肌肉的痉挛，减轻腹部疼痛，而三七3 g具有活血化瘀之功效。此外以四逆散、胃苏冲剂、小檗碱丸为代表的复方治疗该疾病取得了较好的效果。比如四逆散，它的主要成分是柴胡、白芍、枳实和甘草，主要的作用是疏肝解郁，理气和胃，对于胃溃疡导致的腹痛、胀气等症状也有一定的治疗作用。近年来，我国中医药研究的热点是对传统中药有效成分进行提取纯化，并对其进行剂型的革新，以改善其生物利用度与稳定性。同时，采用现代生物学及纳米科技手段对其进行改性与负载，既可解决传统剂型水溶性差、稳定性差等问题，又可显著增强其靶向性。通过多组分的协同效应，使中医药在临床上更好地发挥药效，从而使临床上对胃溃疡的疗效更加完整、更加长久。所以从作用机理和与现代医学相结合的角度，深入探讨中医药防治胃溃疡的作用机理，为完善中医药防治该类疾病提供新思路[6]。

结束语

综上所述，由此可见，中药治疗胃溃疡更具整体化与个性化的机制作用，未来中药在胃溃疡上的研究将聚焦在以下三个方面。其一对其药效物质进行分离和结构表征，是深入研究其药效物质基础的关键。利用多种现代色谱、质谱等方法，实现对药材中黄酮、三萜及多糖等有效组分的精确识别。研究结果将为阐明该类化合物抑制胃酸分泌、促进黏膜修复和抗氧化效应提供理论依据。其二开展大型 RCTs 研究，是检验中医药有效性与安全性的“黄金标准”。比如采用严谨的随机双盲实验方法，获取高品质的实验数据，为中医药由实验医疗向循证医疗转变提供科学依据。在 RCTs中，要注意控制组的建立，剂量－效应关系的研究，和远期的副作用监控。为中医药防治中的应用开拓出一条新的途径。其三中西医结合，有望达到协同增效、减毒增效的作用。采用系统生物学、网络药理学等研究手段，从分子、细胞和整体层面探讨中西医结合对胃溃疡发病机制的影响，以期为该类患者的个性化诊疗提供新思路。

参考文献

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[6]陈智兰,黄少敏,覃金桥,赵天琪,谢旭格,牛新迈,秦华珍.中药抗胃溃疡质量标志物的研究进展[J].中药与临床,2024,15(04):120-124.