沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低型心力衰竭患者的早期肾功能影响

摘要：目的：探讨沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者早期肾功能的影响，为临床用药提供依据。方法：采用随机对照研究方法，选取我院2024年1月1日至2024年12月31日期间收治的50例HFrEF患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各25例。对照组给予常规心衰治疗（依那普利、利尿剂等），观察组在此基础上使用沙库巴曲缬沙坦治疗。两组疗程均为8周，分别于治疗前和治疗后第2、4、8周检测肾功能指标，包括血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和估算肾小球滤过率（eGFR），并进行心功能指标（NT-proBNP、LVEF）对比分析。结果：治疗8周后，观察组Scr、BUN水平均较治疗前轻微升高但无显著差异（P>0.05），eGFR基本保持稳定；而对照组Scr与BUN升高更明显，eGFR略下降。观察组第8周eGFR为（68.4±9.7）ml/min/1.73m²，优于对照组（62.1±8.9）ml/min/1.73m²，差异有统计学意义（P<0.05）。心功能方面，观察组NT-proBNP下降幅度及LVEF改善均优于对照组（P<0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦在改善HFrEF患者心功能的同时，对肾功能无明显不良影响，早期使用具有较好的肾脏安全性，值得临床推广应用。

关键词：沙库巴曲缬沙坦；射血分数降低型心力衰竭；肾功能；eGFR；心功能

射血分数降低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）是心力衰竭的一种常见类型，主要特征为左心室射血分数（LVEF）显著下降，导致心排血量不足，严重影响患者的生活质量与预后。心力衰竭不仅涉及心脏泵血功能障碍，还与多系统损伤密切相关，尤其以肾功能异常最为常见[1-3]。研究表明，心肾相互作用构成“心肾综合征”重要基础，肾功能恶化会加重心衰病情，而心衰的持续进展亦可导致肾灌注不足，加剧肾损伤。因此，在心衰治疗过程中，心功能与肾功能的双重管理尤为关键[4-6]。沙库巴曲缬沙坦是一种新型血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），已被证实可显著改善HFrEF患者的心功能，降低住院率和全因死亡率。然而，其对肾功能的早期影响仍存在一定争议。一方面，其通过降低心脏负荷、改善血流动力学可能对肾脏起保护作用；另一方面，其利钠作用可能影响肾小球灌注，引发潜在的肾功能变化[7-9]。因此，明确沙库巴曲缬沙坦在HFrEF患者治疗中对肾功能的早期影响具有重要临床意义。本研究以50例HFrEF患者为对象，比较沙库巴曲缬沙坦治疗与常规方案在干预8周内对肾功能的影响，旨在评估其肾脏安全性，并为优化心衰综合治疗策略提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取我院2024年1月1日至2024年12月31日期间收治的射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者共50例，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各25例。观察组男13例，女12例，年龄46～78岁，平均（62.4±8.5）岁；对照组男14例，女11例，年龄45～76岁，平均（61.9±7.8）岁。

纳入标准：（1）符合《心力衰竭诊断与治疗指南》中HFrEF的诊断标准，LVEF<40%；（2）年龄在18～80岁之间，性别不限；（3）NYHA心功能分级Ⅱ\~Ⅳ级者；（4）签署知情同意书，自愿参与研究；（5）入组前未使用沙库巴曲缬沙坦或其他ARNI类药物。

排除标准：（1）合并急性心肌梗死、心源性休克或严重心律失常者；（2）伴有慢性肾功能衰竭（eGFR＜30ml/min/1.73m²）或需透析者；（3）重度肝功能损害（Child-Pugh分级C类）者；（4）妊娠期或哺乳期女性；（5）对研究药物成分过敏或用药依从性差者。

1.2 方法

观察组在接受常规心力衰竭基础治疗的同时，加用沙库巴曲缬沙坦钠片（英文名：Sacubitril/Valsartan，商品名：Entresto，生产企业为诺华制药有限公司）。该药为复方制剂，规格为50 mg、100 mg和200 mg三种剂量形式，每片含沙库巴曲48.6 mg与缬沙坦51.4 mg，合计100 mg活性成分。初始剂量选用50 mg（即每片1片），每日2次，口服给药，建议于每日早晚饭前1小时或饭后2小时服用，以确保良好的吸收效果。1周后根据患者血压、心率、血钾及肾功能检测结果综合评估耐受性，若无明显不良反应（如低血压、血钾异常、肾功能下降等），则将剂量增加至100 mg，每日2次，部分高耐受性个体可进一步增加至200 mg/日（即每次100 mg，每日两次）。在治疗过程中，所有患者需定期监测血压、电解质（特别是血钾）、心率及肾功能（Scr、eGFR），以防出现低血压、高钾血症及肾功能恶化[10-12]。同时联合使用的基础治疗包括口服利尿剂呋塞米（商品名：速尿，20 mg/片），初始剂量为20 mg，每日1次，视有无水肿可调整至每日2次或每日40 mg；螺内酯（商品名：安体舒通，20 mg/片）每次20 mg，每日1次，监测血钾变化调整用量；倍他乐克缓释片（商品名：美托洛尔缓释片，23.75 mg/片或47.5 mg/片），初始剂量23.75 mg，每日1次，逐步加至47.5～95 mg/日，根据心率与血压变化调整。心功能评估采用GE Vivid E9超声心动图仪进行二维超声检查，评估左室射血分数（LVEF）；NT-proBNP检测采用罗氏公司电化学发光法，动态评价治疗效果。不良反应监测及记录贯穿整个治疗周期，若患者出现严重不良反应（如症状性低血压、肾功能进行性恶化），及时中止沙库巴曲缬沙坦使用并采取相应干预措施。治疗持续8周，确保患者服药依从性和监测指标的连续性。

对照组患者给予传统心力衰竭药物治疗方案，不使用沙库巴曲缬沙坦。基础治疗药物包括ACEI类药物依那普利（商品名：怡那普利，10 mg/片，生产厂家：上海施贵宝制药有限公司），初始剂量5 mg，每日2次，口服；若患者耐受良好，5～7天后剂量可调整至10 mg，每日2次。治疗前需排除双侧肾动脉狭窄及血钾异常，以避免ACEI类药物相关不良反应。利尿剂使用呋塞米片（速尿，20 mg/片），初始剂量为20～40 mg/日，根据患者体液潴留程度调整剂量，可分次服用；严重水肿者考虑静脉应用注射用呋塞米（20 mg/2 ml/支），每日40～80 mg，分1～2次缓慢静脉注射。醛固酮受体拮抗剂使用螺内酯片（20 mg/片），每日1次口服，必要时可增至40 mg/日，注意监测血钾与肾功能变化。β受体阻滞剂选用倍他乐克缓释片（美托洛尔缓释片），初始剂量为23.75 mg，每日1次，逐渐增加至47.5～95 mg/日，用于减慢心率、改善心肌重构。部分患者合并快速房颤时，联合使用地高辛片（0.125 mg/片），每日1次，控制心室率。血管扩张剂方面，部分患者辅以硝酸异山梨酯（10 mg/片），每日2次，改善心脏前负荷，缓解心衰症状[13-15]。治疗前后分别进行心功能及肾功能评价。心功能检测采用彩色多普勒超声心动图，评估LVEF变化；肾功能检测包括Scr、BUN及eGFR，评估治疗对肾脏的影响。血清NT-proBNP检测方法与观察组相同，统一采用罗氏全自动免疫分析仪检测。治疗期间密切记录不良反应，包括低血压、心动过缓、高钾血症及肾功能变化，必要时调整药物剂量或暂停用药，确保用药安全性。治疗周期为连续8周，所有患者进行全程依从性管理和随访，确保数据完整与干预有效。

1.3 观察指标

（1）肾功能指标：采用静脉血检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平，计算估算肾小球滤过率（eGFR，基于CKD-EPI公式）于治疗前、第2、4、8周分别测定；

（2）心功能指标：检测血清NT-proBNP水平，使用二维超声心动图测量左心室射血分数（LVEF），评估心功能改善程度；

（3）生命体征监测：包括血压、心率等，用于评估药物安全性及用药调整依据；

（4）不良反应记录：包括低血压、高钾血症、肾功能恶化等，观察两组药物耐受性差异；

（5）NYHA心功能分级变化：评估干预前后功能级别变化，用于辅助评价治疗有效性。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS 26.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数（%）表示，组间比较采用χ²检验；重复测量数据采用重复测量方差分析（ANOVA）。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

比较我院观察组与对照组患者的一般人口学资料，包括年龄、性别分布等，两组差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1：两组一般资料比较

2.2 两组肾功能指标比较

治疗前两组Scr、BUN、eGFR无显著差异。治疗8周后，观察组eGFR下降幅度小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2：两组治疗前后肾功能指标变化比较

2.3 两组心功能指标比较

治疗后第8周观察组NT-proBNP下降幅度及LVEF提升均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。见表3。

表3：两组治疗前后心功能指标比较

2.4 两组生命体征变化比较

观察期内两组收缩压（SBP）与心率（HR）均有变化，观察组在血压控制稳定性方面优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4：两组治疗后第8周生命体征比较

2.5 不良反应及NYHA心功能分级改善情况比较

观察组不良反应总发生率低于对照组（12.0% vs 28.0%），NYHA功能改善显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5：两组不良反应发生率及NYHA改善情况比较

3 讨论

射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）是临床常见的慢性进行性心血管疾病，其病理机制复杂，涉及神经内分泌激活、水钠潴留和心室重构等多重因素。传统治疗以ACEI、β受体阻滞剂和利尿剂为核心，但部分患者疗效欠佳，且存在一定的不良反应风险。近年来，沙库巴曲缬沙坦作为新型血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），在改善心功能和降低心衰相关住院率方面表现出优越性，但其在实际临床应用中对肾功能的影响仍是关注焦点。本研究通过比较我院两组HFrEF患者在8周干预后的肾功能及心功能变化，发现沙库巴曲缬沙坦对肾功能指标（Scr、BUN、eGFR）无明显不良影响。观察组eGFR稳定性优于对照组，提示该药在改善心衰症状的同时，对肾脏灌注具一定保护作用。这与其改善血流动力学、降低心室壁应力及利钠肽增强循环中的综合作用机制密切相关。值得注意的是，虽然少数患者在早期使用过程中出现轻度Scr或BUN升高，但经动态监测及适时调整剂量，均未发展为肾功能不全。在心功能方面，本研究结果显示，观察组NT-proBNP水平下降更为显著，LVEF改善优于对照组，进一步证实沙库巴曲缬沙坦在逆转心室重构方面的作用。此外，该药物在血压控制方面更趋平稳，且不良反应发生率较低，提示良好的安全性和耐受性。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦在我院HFrEF患者中具有显著的心功能改善作用，且在短期应用中未对肾功能造成不良影响，具有较高的肾脏安全性。建议临床在治疗射血分数降低型心力衰竭患者时，可考虑在常规治疗基础上联合应用沙库巴曲缬沙坦，并加强动态监测，确保疗效和安全性的统一。

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